ÈKSIDŽAD

सक्रिय सामग्री: Deferaziroks
जब एथलीट: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
आईसीडी 10 कोड (गवाही): T45.4, T80
जब सीएसएफ: 32.01.01
निर्माता: NOVARTIS फार्मा एजी (स्विट्जरलैंड)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

पानी-dispersible की गोलियां दौर, वैलियम, लगभग सफेद, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Excipients: लैक्टोज monohydrate (200 оснований), लैक्टोज monohydrate (сухой аэрозоль), krospovydon, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, povidone K30, सोडियम Lauryl, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, भ्राजातु स्टीयरेट.

7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (12) – गत्ता पैक.

पानी-dispersible की गोलियां दौर, वैलियम, लगभग सफेद, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Excipients: लैक्टोज monohydrate (200 оснований), लैक्टोज monohydrate (сухой аэрозоль), krospovydon, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, povidone K30, सोडियम Lauryl, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, भ्राजातु स्टीयरेट.

7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (12) – गत्ता पैक.

पानी-dispersible की गोलियां दौर, वैलियम, लगभग सफेद, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Excipients: लैक्टोज monohydrate (200 оснований), लैक्टोज monohydrate (сухой аэрозоль), krospovydon, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, povidone K30, सोडियम Lauryl, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, भ्राजातु स्टीयरेट.

7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (12) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (तृतीय) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 मिलीग्राम / किग्रा, 20 mg/kg और 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg/kg और 30 के लिए मिलीग्राम / किग्रा 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 मिलीग्राम / एल 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) और 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 के लिए मिलीग्राम / किग्रा 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) रोगियों, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_{मैक्स} रक्त प्लाज्मा के बारे में है में 1.5-4 नहीं. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% मुकाबले की शुरूआत के साथ /. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Bioavailability (по AUC) деферазирокса умеренно (के बारे में 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (नीलामी) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% और 90% क्रमश:).

संतुलन (C) में_{मैक्स} и नीलामी_{0 -24 नहीं} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

वितरण

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_घ – के बारे में 14 л у взрослых.

चयापचय

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. शायद, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

चयापचय (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (के बारे में 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, उपलब्ध नहीं है.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

कटौती

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% मात्रा). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% मात्रा). औसत टी_1/2 यह बीच होती है 8 को 16 नहीं.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (से 12 को 17 वर्षों) और बच्चे (से 2 को 12 वर्षों) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, वयस्कों की तुलना में. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (वरिष्ठ 65 वर्षों) не изучена.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

गवाही

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 और पुराने.

खुराक आहार

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 इकाइयों (के बारे में 100 मिलीग्राम / किग्रा) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (जैसे, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 यूजी / एल).

खुराक (mg/kg में) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 मिलीग्राम, 250 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, कम से कम, के लिए 30 मिनट के खाने से पहले, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

प्रारंभिक खुराक

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन.

रोगी, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 मिलीग्राम / किग्रा.

मरीजों को, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 मिलीग्राम / किग्रा.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (जैसे, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन).

अनुरक्षण खुराक

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 महीने, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “चरणों”; “шаг” है 5-10 मिलीग्राम / किग्रा. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 मिलीग्राम / किग्रा, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 यूजी / एल, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

को बुजुर्ग रोगी (वरिष्ठ 65 वर्षों) सुधार मोड की आवश्यकता नहीं है.

को की उम्र के बीच बच्चों और किशोरों 2 को 17 वर्षों सुधार dosing शासन की आवश्यकता नहीं है. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों यह अध्ययन नहीं किया गया है. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 महीने में एक बार; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 मिलीग्राम / किग्रा.

Применение Эксиджада у बिगड़ा जिगर समारोह के साथ रोगियों यह अध्ययन नहीं किया गया है; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 महीने में एक बार.

दवा के इस्तेमाल की शर्तें

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 मिलीलीटर) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

दुष्प्रभाव

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% रोगियों) – मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द, и дерматологические нарушения (7%) – त्वचा के लाल चकत्ते. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% रोगियों. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

में 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. कभी कभी (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, रोगियों, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: अक्सर (≥1 / 10); अक्सर (≥1 / 100, <1/10); कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (<1/10000).

सीएनएस: अक्सर – सिरदर्द; कभी कभी – चक्कर आना, अलार्म, नींद संबंधी विकार.

दृष्टि का अंग की ओर: कभी कभी – ранняя катаракта, макулопатия.

सुनवाई शरीर के द्वारा: कभी कभी – बहरापन.

श्वसन तंत्र से: कभी कभी – боли в гортани и глотке.

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त, कब्ज, उल्टी, मतली, पेट दर्द, पेट बढ़ाना, अपच, जिगर ट्रांसएमिनेस में वृद्धि; कभी कभी – जठरशोथ, हैपेटाइटिस, Cholelithiasis.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते, खुजली; कभी कभी – रंजकता.

मूत्र प्रणाली से: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; अक्सर – प्रोटीनमेह.

अन्य: कभी कभी – बुखार, सूजन, थकान महसूस कर रहा हूँ.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

मूत्र प्रणाली से: एक्यूट रीनल फ़ेल्योर; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 बार VGN ऊपर; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: лейкоцитокластический васкулит, हीव्स.

एलर्जी प्रतिक्रियाओं immunopatologicakie: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

मतभेद

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 साल लापता.

से सावधानी следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 समय.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

गर्भावस्था और स्तनपान

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. में प्रयोगात्मक अध्ययन показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, सिवाय, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ की उम्मीद लाभ.

में प्रयोगात्मक अध्ययन यह पाया गया, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

अज्ञात, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. महिला, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

चेताते

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. कुछ रोगियों को, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 मिलीग्राम / किग्रा, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 मिलीग्राम / किग्रा, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, और उसके बाद मासिक.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (मोतियाबिंद), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 महीने. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 यूजी / एल, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (प्रत्येक 12 महीने) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, गैलेक्टोज असहिष्णुता से संबंधित, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

ओवरडोज

लक्षण: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме препарата в дозе 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 मिलीग्राम / किग्रा. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: मतली, उल्टी, सिरदर्द, दस्त.

इलाज: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya चिकित्सा.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

नशीली दवाओं के पर्चे.

शर्तें और शर्तों

दवा एक सूखे में संग्रहित किया जाना चाहिए, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. जीवनावधि – 3 वर्ष.