किया
जब एथलीट:
N06AX21
औषधीय कार्रवाई
एंटी, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (noradrenaline). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, डोपामाइन, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (noradrenaline). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.
फार्माकोकाइनेटिक्स
После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 प्रशासन के बाद ज, सीमैक्स के ज़रिए हासिल 6 प्रशासन के बाद ज. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения Cमैक्स को 10 नहीं, что уменьшает степень всасывания (लगभग 10%), но не влияет на величину Cमैक्स.
बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन अधिक है (अधिक 90%), मुख्य रूप से एल्बुमिन और α के लिए1-ग्लोब्युलिन. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. टी1/2 है 12 नहीं. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 एल /. चयापचयों के रूप में मूत्र के साथ वापसी.
У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, हेमोडायलिसिस, सी मूल्योंमैक्स и AUC дулоксетина увеличивались в 2 टाइम्स. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.
У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 мг у 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (बाल-प्यूघ के लिए कक्षा बी) продолжительность T1/2 дулоксетина была примерно на 15% उच्चतर, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. के बावजूद, что Cमैक्स у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, टी1/2 приблизительно в 3 टाइम्स.
गवाही
डिप्रेशन, болевая форма диабетической невропатии.
खुराक आहार
प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की है 60 मिलीग्राम 1 समय / दिन.
При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 मिलीग्राम / दिन 2 प्रवेश.
गंभीर गुर्दे हानि के साथ रोगियों में (सीसी<30 मिलीग्राम / मिनट) начальная доза должна составлять 30 मिलीग्राम 1 समय / दिन. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.
दुष्प्रभाव
सीएनएस: अक्सर – चक्कर आना (кроме вертиго), नींद संबंधी विकार (उनींदापन या अनिद्रा), सिरदर्द (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); कभी कभी – स्पंदन, दुर्बलता, धुंधली दृष्टि, सुस्ती, अलार्म, zevota; शायद ही कभी – आंख का रोग, midriaz, दृष्टि हानि, उत्तेजना, भटकाव.
पाचन तंत्र से: अक्सर – शुष्क मुँह, मतली, कब्ज; कभी कभी – दस्त, उल्टी, कम हुई भूख, स्वाद में परिवर्तन, जिगर समारोह परीक्षण के उल्लंघन; शायद ही कभी – हैपेटाइटिस, पीलिया, alkaline फॉस्फेट की वृद्धि की गतिविधि, स्वर्ण, АСТ и уровня билирубина; डकार, आंत्रशोथ, मुखशोथ.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: कभी कभी – мышечная напряженность и/или подергивания; शायद ही कभी – бруксизм.
हृदय प्रणाली: कभी कभी – दिल की धड़कन; शायद ही कभी – ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, बेहोशी (उपचार में विशेष रूप से जल्दी), क्षिप्रहृदयता, बढ़ा रक्तचाप, ठंड extremities.
प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – anorgazmija, कमी हुई कामेच्छा, задержка и нарушение эякуляции, इरेक्टाइल डिसफंक्शन.
मूत्र प्रणाली से: कभी कभी – затрудненное мочеиспусканние; शायद ही कभी – निशामेह.
अन्य: कभी कभी – वजन घटना, बढ़ी हुई पसीना, ज्वार, रात का पसीना; शायद ही कभी – anaphylactic प्रतिक्रियाओं, प्यास, giponatriemiya, ठंड लगना, वाहिकाशोफ, लाल चकत्ते, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम, हीव्स, बुरा अनुभव, чувство жара и/или холода, भार बढ़ना, degidratatsiya, photosensitivity. При отмене часто отмечались головокружение, मतली, सिरदर्द. У пациентов с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.
मतभेद
Некомпенсированная закрытоугольная глаукома, माओ inhibitors के साथ समवर्ती उपयोग, повышенная чувствительность к дулоксетину.
गर्भावस्था और स्तनपान
Применение препарата при беременности возможно только в случаях, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब, टी. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.
यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान की समाप्ति के मुद्दे को तय करना चाहिए (из-за отсутствия опыта применения).
Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
चेताते
С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, у пациентов со склонностью к суицидальным попыткам.
При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, कभी कभी घातक परिणामों के साथ (अतिताप, कठोरता, पेशी अवमोटन, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (возможно развитие симптомов, incl. характерных для злокачественного нейролептического синдрома).
Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение дулоксетина одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, टी. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (noradrenaline). Ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.
С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.
Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.
На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать АД.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
मरीजों को, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Одновременное применение дулоксетина (मात्रा 60 मिलीग्राम 2 बार / दिन) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств – субстратов CYP1A2.
Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (जैसे, ftorkhinolony) может привести к повышению концентрации дулоксетина, टी. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина).
Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (जब एक खुराक पर लिया जाता है 100 मिलीग्राम 1 समय / दिन) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.
При назначении дулоксетина с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (टी. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 मिलीग्राम 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) повышается в 3 टाइम्स. Одновременное применение с дулоксетином (मात्रा 40 मिलीग्राम 2 बार / दिन) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 मिलीग्राम 2 बार / दिन) पर 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Paroxetine (एक आवेदन दर पर 20 मिलीग्राम 1 समय / दिन) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (जैसे, चयनात्मक सेरोटोनिन अवरोध inhibitors के साथ) सावधानी का प्रयोग होना चाहिए.
При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), संभव आपसी सुदृढीकरण प्रभाव (такая комбинация требует осторожности).
Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, अत्यधिक प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.
