Dornase अल्फा

जब एथलीट:
R05CB13

विशेषता.

रिकॉमबिनेंट मानव desoksiribonukleaza (I), एक एंजाइम, जो चुनिंदा डीएनए cleaves. Dornaza अल्फा एक प्रोटीन है, के माध्यम से आनुवंशिक प्राप्त инженерии с использованием клеток яичника китайских хомячков. Очищенный продукт — гликопротеин, शामिल 260 अमीनो अम्ल, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (ДНКазе), примерная молекулярная масса 37 кД.

औषधीय कार्रवाई.
Mucolytic.

आवेदन.

Улучшение функции дыхания у больных муковисцидозом в возрасте старше 5 лет с показателем ФЖЕЛ не менее 40% आदर्श से (जटिल चिकित्सा में). यह कुछ पुरानी फेफड़ों के रोगों के साथ रोगियों का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है (incl. श्वासनलिकाविस्फार, सीओपीडी, बच्चों में जन्मजात फेफड़ों के विकास, क्रोनिक न्यूमोनिया, इम्यूनो राज्यों, फेफड़े के साथ आगे बढ़ने से), एक डॉक्टर dornase अल्फा की mucolytic प्रभाव रोगियों को लाभ प्रदान करता आकलन करने के लिए अगर.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, चीनी हैम्स्टर अंडाशय कोशिकाओं से दवाओं से एलर्जी प्रतिक्रियाओं.

प्रतिबंध लागू.

उम्र तक के बच्चों 5 वर्षों, और FVC सूचकांक के साथ रोगियों को कम 40%. सुरक्षा और प्रभावकारिता साबित नहीं किया गया है.

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भ में ही निर्धारित किया जाना चाहिए, तो पूरी तरह से संकेत दिया है, तो, अगर बच्चे को जोखिम outweighs मां को लाभ (मानव में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है). चूहों में dornase अल्फा के अध्ययन और खरगोश पर / में dosages में अप करने के लिए के साथ 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (की तुलना में प्रणालीगत जोखिम 600 गुना ज्यादा सिफारिश की दैनिक मानव खुराक लेने के बाद उम्मीद की तुलना) वे प्रजनन की हानि का संकेत नहीं दिया, teratogenicity या भ्रूण के विकास पर प्रभाव.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - बी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव का कोई जोखिम का पता चला, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया है।)

अज्ञात, दवाओं चाहे महिलाओं के स्तन के दूध घुसना. Dornase अल्फा की थोड़ी मात्रा बंदरों में मां के दूध में निर्धारित किया गया था Cynomolgus एक खुराक में सांस (100 मिलीग्राम / किग्रा) dornase अल्फा के बाद 6 एच / आसव (80 मिलीग्राम / किग्रा / दिन). प्रणालीगत संचलन में dornase अल्फा प्रवेश की सिफारिशों के अनुसार किया जाता है जब कम से कम है, हालांकि, नर्सिंग माताओं में उपयोग अनुशंसित नहीं है.

दुष्प्रभाव.

क्लिनिकल परीक्षण में, मरीजों को अल्फा dornase करने के लिए इस्तेमाल किया गया 12 महीने.

एक यादृच्छिक placebo नियंत्रित परीक्षण में कम से कम FVC की एक सूची बनाने के साथ रोगियों में placebo के साथ अल्फा dornase तुलना 40% से अधिक के आदर्श से 600 रोगियों dornase अल्फा प्राप्त 1 या 2 दिन में दो बार हर दिन के लिए 6 महीने; मनाया प्रतिकूल घटनाओं के अधिकांश, शायद, अंतर्निहित रोग या जटिलताओं की एक मिसाल है. ज्यादातर मामलों में, इन दुष्प्रभावों हल्के थे, क्षणसाथी, और विच्छेदन प्रधानमंत्री की आवश्यकता नहीं थी. प्रतिकूल घटनाओं, उपचार dornase अल्फा की पूर्ण समाप्ति के लिए अग्रणी, हम रोगियों की एक बहुत छोटी संख्या में मनाया, और विच्छेदन दरों placebo समूह में इसी तरह के थे (2%) और समूह, प्राप्त dornase Alfa (3%). दुष्प्रभाव, अधिक बार मनाया (अधिक 3%) सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ रोगियों में, प्राप्त dornase Alfa, placebo की तुलना, तालिका में प्रस्तुत कर रहे हैं.

रोगसूचक सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ रोगियों में एक यादृच्छिक placebo नियंत्रित परीक्षण में (FVC कम 40% आदर्श से) प्रतिकूल घटना की प्रोफाइल के समान था गंभीरता को हल्के उदारवादी सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ रोगियों में परीक्षणों में नोट. इस अध्ययन में, साइड इफेक्ट, एक उच्च आवृत्ति के साथ चिह्नित किया गया है, जो (अधिक 3%) रोगियों, dornase अल्फा के साथ इलाज, तालिका में दिखाए अनुसार.

तालिका

दुष्प्रभाव, अधिक एक आवृत्ति के साथ होता है 3% dornase अल्फा का क्लिनिकल परीक्षण में सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगियों में

* केवल एक ही परिवर्तन, यह FVC में सभी परिवर्तनों को प्रतिबिंबित नहीं करता

प्रतिकूल घटनाओं, कम से कम सिस्टिक फाइब्रोसिस सूचकांक FVC के साथ रोगियों में बराबर आवृत्ति के साथ मनाया 40% आदर्श से अल्फा और प्लेसबो dornase जब साँस

पूरे शरीर: पेट में दर्द, शक्तिहीनता, बुखार, फ्लू जैसे लक्षण, अस्वस्थता, पूति.

पाचन तंत्र: इलेयुस, पित्ताशय की थैली रोग, जिगर, अग्न्याशय.

चयापचय: मधुमेह, gipoksiya, वजन घटना.

श्वसन प्रणाली: एपनिया, ʙronxoektaz, ब्रोंकाइटिस, थूक की विशेषताओं में परिवर्तन, बढ़ी हुई खांसी, दमा, बलगम में खून आना, कम फेफड़ों, नाक जंतु, निमोनिया, वातिलवक्ष, नासाशोथ, साइनसाइटिस, बढ़ी हुई थूक, घरघराहट.

नियंत्रित परीक्षण में, मृत्यु दर के रोगियों के समूह में इसी तरह की थी, принимавших дорназу альфа, и в группе плацебо. Причины летальных исходов были связаны с прогрессированием муковисцидоза и включали апноэ, остановку сердца, сердечно-легочную недостаточность, फेफड़े के दिल, दिल की धड़कन रुकना, массивное кровохарканье, निमोनिया, वातिलवक्ष, дыхательную недостаточность.

Переносимость дорназы альфа 2,5 мг в виде ингаляций была исследована при двухнедельном ежедневном назначении у 98 пациентов с муковисцидозом (65 वृद्ध 3 महीने पहले 5 वर्षों, 33 वृद्ध 5 वर्षों पूर्व 10 वर्षों). Применяли небулайзер многократного использования. रोगियों की संख्या, у которых отмечался кашель, यह छोटी उम्र समूह में अधिक था (29/65, 45% की तुलना में 10/33, 30%) वही, मध्यम और गंभीर खांसी गंभीरता के मामलों के साथ ही नंबर (24/65, 37% की तुलना में 6/33, 18%).

अन्य दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम तीव्रता थे. रोगियों की संख्या, नासाशोथ मनाने वाले, यह छोटी उम्र समूह में अधिक था (23/65, 35% की तुलना में 9/33, 27%) वही, मरीजों की संख्या के रूप में, दाने जिन्होंने कहा (4/65, 6% की तुलना में 0/33).

एलर्जी

तीव्रग्राहिता की कोई सूचना मामलों रहे थे, dornase अल्फा की नियुक्ति से संबंधित हो सकता है, जो. वहाँ क्षणिक दाने हल्के या मध्यम तीव्रता के थे और दुर्बलता से त्वचा पर चकत्ते में व्यक्त किया. रोगियों के लगभग 2-4% के सारे अध्ययनों के लिए Alfa dornase करने के लिए एंटीबॉडी है. इन रोगियों में से कोई भी अज्ञात अल्फा dornase करने के लिए नैदानिक ​​महत्व तीव्रग्राहिता और सीरम एंटीबॉडी विकसित.

सहयोग.

अन्य दवाओं के साथ संगत, lechenii सीएफ़ पर primenyayushtimisya (एंटीबायोटिक दवाओं सहित, ब्रोंकोडाईलेटर्स, पाचन एंजाइमों, विटामिन, साँस और प्रणालीगत corticosteroids, दर्दनाशक दवाओं).

औषधि असंगति: dornase अल्फा के एक जलीय समाधान बफर नहीं किया गया है और तलाकशुदा या अन्य प्रणालियों साँस दवाओं के साथ में नहीं मिलाया जाना चाहिए (संभव अवांछनीय संरचनात्मक और / या कार्यात्मक परिवर्तन).

ओवरडोज.

लक्षण: ओवरडोज दर्ज किया गया है. चूहों और बंदरों शो में पढ़ाई में, कि खुराक में एक भी साँस लेना सूत्रीकरण, आमतौर पर अप करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण में इस्तेमाल की तुलना में अधिक 180 समय, अच्छी तरह सहन. Dornase अल्फा की खुराक के लिए कम से चूहों को एक मौखिक प्रशासन 200 मिलीग्राम / किग्रा भी अच्छी तरह से बर्दाश्त कर रहे हैं.

नैदानिक ​​अध्ययन में, सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ रोगियों तक प्राप्त 20 मिलीग्राम dornase Alfa 2 के लिए दिन में दो बार 6 दिन और 10 मिलीग्राम 2 एक टूटी हुई सर्किट के लिए दिन में दो बार (एक दो सप्ताह के स्वागत / दो सप्ताह के ब्रेक) के लिए 168 दिनों. दोनों खुराक परहेजों अच्छी तरह सहन कर रहे थे.

Dosing और प्रशासन.

साँस लेना. ampoules में समाधान केवल साँस लेना का एक भी उपयोग के लिए है, यह हवा कंप्रेसर छिटकानेवाला द्वारा शुरू की है (जेट nebuliser); सिफारिश की खुराक है 2500 प्रवर्तन निदेशालय (2,5 मिलीग्राम) dornase Alfa 1 दिन में एक बार, जो सामग्री से मेल खाती है 1 इंजेक्शन की शीशी (2,5 मिलीग्राम undiluted समाधान). कुछ रोगियों को पुराने 21 , बेहतर इलाज के प्रभाव दवा के उपयोग से प्राप्त किया जा सकता है 2 दिन में एक बार.

अधिकांश रोगियों में, इष्टतम प्रभाव dornase अल्फा के सतत दैनिक उपयोग के साथ प्राप्त किया जा सकता है. अनुसंधान, जिसमें dornase अल्फा रहकर प्रशासित, प्रदर्शन, फेफड़ों के समारोह में चिकित्सा सुधार की समाप्ति के बाद तेजी से गायब हो जाता है कि, यह दवा की दैनिक खपत की सिफारिश की है. वर्तमान में, दवा के प्रशासन के लिए दिन के अधिकतम समय पर सिफारिशें नहीं है.

समय की अवधि से अधिक सुरक्षा और दैनिक उपयोग की प्रभावकारिता 12 महीनों स्थापित नहीं किया गया है.

दवा के उपयोग के साथ इलाज के दौरान श्वसन तंत्र के संक्रमण का गहरा दौरान रोगी के लिए किसी भी जोखिम के बिना जारी रखा जा सकता है.