Doripenem

जब एथलीट:
J01DH

औषधीय कार्रवाई.

व्यापक स्पेक्ट्रम carbapenemov के एक समूह से सिंथेटिक एंटीबायोटिक, अन्य बीटा-laktamnam एंटीबायोटिक दवाओं के लिए संरचना में बंद करें. इन विट्रो Doripenem एरोबिक और anaerobic ग्राम पॉजिटिव और ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय.

Imipenem के साथ तुलना और Meropenem के रूप में यह Pseudomonas aeruginosa के खिलाफ 2-4 गुना अधिक सक्रिय है. Doripenem बैक्टीरिया कोशिका दीवार जैव संश्लेषण में खलल न डालें से एक जीवाणुनाशक प्रभाव पड़ता है. यह महत्वपूर्ण प्रोटीन पेनिसिलिन के एक नंबर निष्क्रिय (पीएसबी), जो बैक्टीरिया कोशिका के बैक्टीरिया कोशिका दीवार के संश्लेषण के विघटन और बाद में मौत हो जाती है. Doripenem पीएसबी स्ताफ्य्लोकोच्चुस के लिए सम्मान के साथ सबसे बड़ी समानता है.

कोलाई और Pseudomonas aeruginosa doripenem की कोशिकाओं डीपीएम करने के लिए दृढ़ता से बांधता, एक बैक्टीरिया कोशिका के आकार को बनाए रखने में शामिल है जो. इन विट्रो में प्रयोगों से पता चला है, अन्य एंटीबायोटिक दवाओं की गतिविधि को थोड़ा कम कर देता है कि doripenem, अन्य एंटीबायोटिक दवाओं doripenem की गतिविधि को कम नहीं करते. Pseudomonas aeruginosa के खिलाफ एमिकासिन और लिवोफ़्लॉक्सासिन के साथ additive गतिविधि या कमजोर तालमेल वर्णित, के रूप में अच्छी तरह से daptomycin साथ के रूप में, linezolid, ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ लिवोफ़्लॉक्सासिन और vancomycin.

फार्माकोकाइनेटिक्स

वितरण

Cmax और नीलामी मूल्यों खुराक रेंज के साथ रैखिक भिन्न हो 500 एमजी 1 अर्क में कम से ग्राम / के लिए 1 या 4 नहीं. अक्सर पूछे जाने वाले प्लाज्मा एकाग्रता (मिलीग्राम / एल) / आसव में एक 1 घंटे और 4 घंटे के बाद doripenem 500 मिलीग्राम और एक 4 घंटे की जान फूंकना 1 जी.

सामान्य गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में / आसव में कई निम्नलिखित doripenem के संचय के लक्षण पाए गए 500 मिलीग्राम या 1 जी हर 8 के लिए एच 7 - 10 दिनों. प्लाज्मा प्रोटीन के औसत के doripenem के बंधन 8.1% और यह रक्त प्लाज्मा में अपनी एकाग्रता पर निर्भर नहीं करता है. वी डी लगभग है 16.8 एल, मानव में बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा के करीब है जो (18.2 एल). Doripenem गर्भाशय के ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश, प्रोस्टेट, पित्ताशय और मूत्र, और retroperitoneal द्रव, वहाँ सांद्रता तक पहुँचने, एमआईसी से अधिक.

चयापचय

Degidropeptidazy के प्रभाव के तहत मुख्य रूप से microbiologically निष्क्रिय metabolite में biotransformiroetsa के सक्रिय पदार्थ-मैं. इन विट्रो में चयापचय doripenema एक प्रणाली isoenzymes और अन्य CYP450 एंजाइमों की कार्रवाई के तहत मनाया गया, की उपस्थिति में, और NADP के अभाव में (nikotinamiddinukleotidfosfata).

कटौती

Doripenem एक unmodified के रूप में मुख्य रूप से गुर्दे लिखने. स्वस्थ युवा वयस्क लक्ष्य T1/2 doripenema के बारे में है 1 नहीं, और प्लाज्मा की निकासी लगभग है 15.9 एल /. औसत गुर्दे की klirens है 10.3 एल /. इस सूचक का मूल्य, doripenem के उन्मूलन में एक महत्वपूर्ण कमी के साथ-साथ probenicid साक्षी के साथ समवर्ती दिलाई जब, कि doripenem दोनों केशिकागुच्छीय निस्पंदन से होकर गुजरती है, और गुर्दे स्राव.

Doripenem की खुराक में एक खुराक के बाद स्वस्थ युवा वयस्कों में 500 मिलीग्राम 71% खुराक अपरिवर्तित और doripenem के रूप में मूत्र में पाया गया था 15% – एक रिंग खोला मेटाबोलाइट, क्रमशः. स्वस्थ युवा वयस्कों की शुरूआत एक खुराक के बाद (500 मिलीग्राम) radiolabeled doripenem कम मल में पाया गया था 1% कुल गतिविधि.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Doripenem की एक खुराक की शुरूआत के बाद 500 मिलीग्राम नीलामी सामान्य गुर्दे समारोह के साथ स्वस्थ विषयों में नीलामी के साथ तुलना में बढ़ जाती है बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों के लिए खुराक (क्यूसी ≥80 मिलीग्राम / मिनट). Doripenem खुराक मध्यम और गंभीर गुर्दे हानि के साथ रोगियों में कम किया जाना चाहिए. बिगड़ा यकृत समारोह के साथ रोगियों में doripenem के pharmacokinetics पर कोई डाटा उपलब्ध नहीं है. Doripenem शायद ही जिगर में metabolized, इसलिए यह माना जाता है, इसके फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करते कि जिगर की बीमारी.

युवा वयस्कों की तुलना, doripenem नीलामी की वृद्धि हुई थी बुजुर्ग रोगियों 49%. यह परिवर्तन आयु संबंधी परिवर्तन करने के क्यूसी मुख्य कारण है. सामान्य के साथ बुजुर्ग मरीजों में (अपनी उम्र के लिए) की जरूरत नहीं है गुर्दे समारोह doripenem की खुराक को कम. महिलाओं नीलामी पर था doripenem 13% बेहतर, पुरुषों की तुलना में.

पुरुषों और महिलाओं doripenem की एक ही खुराक में प्रवेश करना चाहिए. विभिन्न जातीय समूहों के बीच दवा के आवेदन में doripenem की निकासी में कोई महत्वपूर्ण अंतर था, इसलिए खुराक की सिफारिश नहीं है समायोजित.

गवाही

Nosocomial (nosocomial) निमोनिया, सहित निमोनिया, यांत्रिक वेंटीलेशन के साथ जुड़े (IVL);

जटिल अंतर पेट में संक्रमण;

जटिल मूत्र मार्ग में संक्रमण, जटिल और सीधी वृक्कगोणिकाशोध सहित, incl. सहवर्ती बच्तेरेमिया साथ.

मतभेद

करने के लिए आयु 18 वर्षों;

दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;

Carbapenems की अन्य दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता, के रूप में अच्छी तरह से बीटा लस्टम एंटीबायोटिक दवाओं के रूप में.

खुराक आहार

दवा में / में शुरू की है. जलसेक के दौरान nosocomial निमोनिया के साथ रोगियों के उपचार के लिए सिफारिश कर रहे हैं 1 नहीं. अगर वहाँ है एक जोखिम कम संवेदनशील सूक्ष्मजीवों के संक्रमण का आधान पर की सिफारिश की 4 नहीं.

थेरेपी की अवधि के बाद इसी मौखिक चिकित्सा करने के लिए एक संभावित संक्रमण शामिल हैं, कम से कम, 3-दिन parenteral थेरेपी, नैदानिक सुधार के कारण (जब आप स्विच करने के लिए मौखिक चिकित्सा fluoroquinolones निर्धारित किया जा सकता, व्यापक स्पेक्ट्रम Penicillins clavulanic एसिड के साथ संयोजन में, के रूप में अच्छी तरह से एंटीबायोटिक दवाओं के रूप में किसी भी pharmacotherapeutic समूह).

चिकित्सा के सहवर्ती bacteremia अवधि के साथ मरीजों तक पहुंच सकता है 14 दिनों.

क्यूए में बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ मरीजों को >50 मिलीग्राम / मिनट खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

उदारवादी गुर्दे हानि के साथ रोगियों में (≥30 ≤50 मिलीलीटर की क्यूसी / मिनट) तैयारी की एक खुराक में दिलाई है 250 मिलीग्राम हर 8 नहीं.

गंभीर रूप से प्रभावित गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में (से के.के. >10 को <30 मिलीग्राम / मिनट) तैयारी की एक खुराक में दिलाई है 250 मिलीग्राम हर 12 नहीं. Doripenem डायलिसिस के दौरान खून से हटा दिया जाता है; वर्तमान में रोगियों के लिए सिफारिशें तैयार करने के लिए अपर्याप्त जानकारी है, डायलिसिस.

बुजुर्ग रोगी, गुर्दे समारोह है जो अपनी उम्र से मेल खाती है, खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

यकृत कमी के साथ रोगियों में खुराक समायोजन के लिए कोई ज़रूरत.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Probenecid स्राव kanalzami के लिए doripenemom के साथ प्रतिस्पर्धा और गुर्दे की klirens doripenema कम कर देता है. Probenecid था नीलामी doripenema के लिए बढ़ जाती है 75% और टी_1/2 प्लाज्मा – पर 53%. इसलिए, यह probenecid और Doripeks एक साथ लागू करने के लिए अनुशंसित नहीं है^®.

Doripenem मुख्य izofermenta सिस्टम नहीं ingibiruet zitohroma r450, और इसलिए, शायद, यह दवाओं के साथ बातचीत नहीं करता है, जो इस एंजाइम प्रणाली द्वारा metabolized किया हैं. इन विट्रो अध्ययन के परिणामों के अनुसार, doripenem उत्प्रेरण एंजाइम गतिविधि में सक्षम नहीं है.

स्वस्थ स्वयंसेवकों में doripenem subtherapeutic प्लाज्मा स्तर तक वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता कम कर देता है (значение नीलामी уменьшалось на 63%), यह भी परिणामों के साथ संगत है, अन्य carbapenems के लिए प्राप्त की. doripenem की फार्माकोकाइनेटिक्स नहीं बदल रहे हैं. एक साथ निगरानी की जानी चाहिए doripenem और वैल्प्रोइक एसिड सांद्रता के उपयोग और उत्तरार्द्ध के साथ एक और उपचार की नियुक्ति की संभावना पर विचार करने के लिए.

Pharmaceutically संगत

दवा अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए, बाँझ पानी को छोड़कर डी / और, 0.9% इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड समाधान (खारा समाधान) या 5% ग्लूकोज समाधान.