Donepezil

जब एथलीट:
N06DA02

औषधीय कार्रवाई

Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Легко растворим в хлороформе, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

औषधीय कार्रवाई – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: उदासीनता, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

फार्माकोकाइनेटिक्स

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 नहीं. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, आमतौर पर, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. अपेक्षित, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 दिनों.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, मुख्य रूप से, मूत्र: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

पॉल, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

गवाही

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

खुराक आहार

अंदर, однократно на ночь (सोने से पहले) в дозе 5–10 мг в течение 6 सूर्य. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता (incl. к производным пиперидина).

प्रतिबंध लागू

Нарушение ритма сердца, गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी अल्सर, दमा, चिरकालिक प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, सामान्य बेहोशी; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन.

गर्भावस्था और स्तनपान

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी.

दुष्प्रभाव

पाचन तंत्र से: अपच (मतली, उल्टी, दस्त).

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: सिरदर्द, चक्कर आना, थकान, अनिद्रा, आक्षेप, बेहोशी.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): मंदनाड़ी, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

अन्य: क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज का बढ़ा हुआ स्तर.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (रिफाम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

ओवरडोज

लक्षण: холинергический криз (выраженная тошнота, उल्टी, обильное слюнотечение, पसीना, मंदनाड़ी, रक्तचाप में कमी, श्वसन अवसाद, коллапс и судороги).

इलाज: simptomaticheskaya चिकित्सा. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. अज्ञात, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (हेमोडायलिसिस, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) पढ़ाई नहीं की. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Cholinesterase अवरोधकों (incl. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, टी. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.