ДИФЛЮКАН

सक्रिय सामग्री: Fluconazole
जब एथलीट: J02AC01
CCF: रोधी एजेंट
आईसीडी 10 कोड (गवाही): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, बी 37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
जब सीएसएफ: 08.01.01
निर्माता: PFIZER PGM (फ्रांस)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, # 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “फाइजर” और “FLU-50” काला रंग; कैप्सूल की सामग्री – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज, मकई स्टार्च, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट, सोडियम Lauryl.

खोल कैप्सूल की रचना: रंजातु डाइऑक्साइड (E171), जेलाटीन, पेटेंट नीले रंग की डाई (E131).
स्याही संरचना: шеллаковая глазурь, लोहे के आक्साइड काला (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, सोया लेसितिण, противопенный компонент DC1510.

7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “फाइजर” और “FLU-100” काला रंग; कैप्सूल की सामग्री – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज, मकई स्टार्च, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट, सोडियम Lauryl.

खोल कैप्सूल की रचना: रंजातु डाइऑक्साइड (E171), जेलाटीन.
स्याही संरचना: шеллаковая глазурь, लोहे के आक्साइड काला (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, सोया लेसितिण, противопенный компонент DC1510.

7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.

◊ कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, # 1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “फाइजर” और “FLU-150” काला रंग; कैप्सूल की सामग्री – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज, मकई स्टार्च, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट, सोडियम Lauryl.

खोल कैप्सूल की रचना: रंजातु डाइऑक्साइड (E171), जेलाटीन, पेटेंट नीले रंग की डाई (E131).
स्याही संरचना: шеллаковая глазурь, लोहे के आक्साइड काला (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, सोया लेसितिण, противопенный компонент DC1510.

1 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

मौखिक निलंबन के लिए पाउडर सफेद या लगभग सफेद, свободный от видимых загрязнений.

Excipients: साइट्रिक एसिड निर्जल, सोडियम बेंजोएट, जिंक गम, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), सूक्रोज, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, सोडियम साइट्रेट dihydrate, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

प्लास्टिक की बोतलें (1) चम्मच को मापने के साथ पूरा करें – गत्ता पैक.

मौखिक निलंबन के लिए पाउडर सफेद या लगभग सफेद, свободный от видимых загрязнений.

Excipients: साइट्रिक एसिड निर्जल, सोडियम बेंजोएट, जिंक गम, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), सूक्रोज, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, सोडियम साइट्रेट dihydrate, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

प्लास्टिक की बोतलें (1) चम्मच को मापने के साथ पूरा करें – गत्ता पैक.

में / पर के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, पानी डी / और.

25 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

में / पर के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, पानी डी / और.

50 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

में / पर के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, पानी डी / और.

100 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

में / पर के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, पानी डी / और.

200 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

रोधी एजेंट. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोध करनेवाला sterols संश्लेषण कोशिकाओं मशरूम में है.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, incl. कैंडिडा एसपीपी द्वारा के कारण होता, включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; क्रिप्टोकोकस neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum एसपीपी. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, संक्रमण सहित, द्वारा Blastomyces dermatitidis के कारण, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 अप करने के लिए मिलीग्राम/दिन के लिए 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (जैसे, कैंडिडा krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

अवशोषण

Fluconazole के सेवन के बाद अच्छी तरह से अवशोषित है, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. एक साथ खाने घूस द्वारा अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है. सी_{मैक्स} के ज़रिए हासिल 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

वितरण

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 समय / दिन).

सदमे खुराक की परिचय (एक दिन), में 2 बार औसत दैनिक खुराक, позволяет достичь C_एसएस 90% ко 2-му дню. Кажущийся में_घ समग्र शरीर में पानी की सामग्री: प्रस्तावना. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Fluconazole शरीर के सभी तरल पदार्थ में प्रवेश. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

Rogovom परत में, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, कि मट्ठा को पार. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 मिलीग्राम 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, और के माध्यम से 7 дней после прекращения лечения – केवल 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, और के माध्यम से 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 मिलीग्राम 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; के माध्यम से 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

चयापचय और उत्सर्जन

Флуконазол выводится, मुख्य रूप से, गुर्दे; के बारे में 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Fluconazole निकासी QC के लिए आनुपातिक है. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

लंबे टी_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 समय / दिन या 1 बार / सप्ताह. при других показаниях.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. सी_{मैक्स} флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (के ज़रिए हासिल 4 नहीं). लगभग 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बच्चे были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – अनुक्रमणिका, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (के बारे में 28 विकास के सप्ताह) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. औसत टी_1/2 निर्मित 74 नहीं (в пределах 44-185 नहीं) एक दिन, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 नहीं (в пределах 30-131 नहीं) и на 13-й день в среднем до 47 नहीं (в пределах 27-68 नहीं).

Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (в пределах 173-385 мкг х ч/мл) एक दिन, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (в пределах 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (в пределах 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.

वी_घ निर्मित 1183 मिलीग्राम / किग्रा (в пределах 1070-1470 मिलीग्राम / किग्रा) एक दिन, затем увеличился в среднем до 1184 मिलीग्राम / किग्रा (в пределах 510-2130 मिलीग्राम / किग्रा) на 7-й день и до 1329 मिलीग्राम / किग्रा (в пределах 1040-1680 मिलीग्राम / किग्रा) на 13-й день.

में बुजुर्ग रोगी (65 और पुराने) при однократном применении флуконазола в дозе 50 मिलीग्राम मौखिक रूप से (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) पाया, что C_{मैक्स} के ज़रिए हासिल 1.3 ч после приема и составляла 1.54 यूजी / मिलीलीटर, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T_1/2 состалял 46.2 नहीं.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_{मैक्स}. क्रिएटिनिन निकासी (74 मिलीग्राम / मिनट), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 नहीं, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, शायद, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

गवाही

-Cryptococcosis, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (जैसे, प्रकाश, त्वचा), incl. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

-generalizovanny कैंडिडिआसिस, candidemia, कैंडिडिआसिस के प्रचारित किया और आक्रामक Candidal संक्रमण के अन्य रूपों, такие как инфекции брюшины, endokarda, आंख, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, incl. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, रोगियों, साइटोटोक्सिक या immunosuppressive साधन प्राप्त करना, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

-कैंडिडिआसिस श्लेष्म झिल्ली, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, घेघा, неинвазивные бронхолегочные инфекции, candiduria, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (डेन्चर पहनने से जुड़ा), incl. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; एड्स के साथ रोगियों में oropharyngeal कैंडिडिआसिस के पतन की रोकथाम;

जननांग कैंडिडिआसिस है; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 या प्रति वर्ष और अधिक एपिसोड); kandidozny balanit;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

-mikozy त्वचा, mikozy पैर सहित, शव, वंक्षण क्षेत्र, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

खुराक आहार

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. जब संक्रमण, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

वयस्क पर криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 मिलीग्राम, और फिर एक खुराक में उपचार जारी 200-400 मिलीग्राम 1 समय / दिन. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 सप्ताह.

को Cryptococcal एड्स रोगियों में दिमागी बुखार के पतन की रोकथाम एक खुराक में प्राथमिक उपचार flukonazolom चिकित्सा का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

पर kandidemy, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 पहले दिन मिलीग्राम, और फिर 200 मिलीग्राम / दिन. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 मिलीग्राम / दिन. लंबाई चिकित्सा के चिकित्सीय प्रभावशीलता पर निर्भर करता है.

पर orofaringeal′nom 4-8 दवा के एक औसत निर्धारित है 50-100 मिलीग्राम 1 раз/сут на 7-14 दिनों. यदि आवश्यक है,, रोगक्षमता की एक चिह्नित कमी के साथ रोगियों में, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, डेन्चर पहनने से जुड़ा, उच्च मात्रा में दवा निर्धारित है 50 मिलीग्राम 1 के लिए बार / दिन 14 दिन, कृत्रिम अंग को हैंडल करने के लिए स्थानीय दवाइयों के साथ संयोजन में.

पर других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ), उदाहरण के लिए ezofagite, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, kandidurii, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की कैंडिडिआसिस, प्रभावी खुराक एक औसत है 50-100 मिलीग्राम/दिन उपचार की अवधि 14-30 दिनों.

को एड्स के साथ रोगियों में oropharyngeal कैंडिडिआसिस के पतन की रोकथाम प्राथमिक चिकित्सा का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, fluconazole के लिए नामित किया जा सकता है 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह.

पर waginalnom 4-8 एक बार की खुराक के अंदर fluconazole ले 150 मिलीग्राम.

को снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 मिलीग्राम 1 बार / महीने. उपचार की अवधि अलग-अलग निर्धारित किया गया हैं; यह से भिन्न होता है 4 को 12 महीने. कुछ रोगियों के अधिकाधिक उपयोग की आवश्यकता हो सकता है. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 वर्ष और पुराने रोगी 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

पर balanite, Candida के कारण होता, fluconazole नियुक्त एक खुराक 150 मिलीग्राम मौखिक रूप से.

को कैंडिडिआसिस के प्रोफिलैक्सिस fluconazole की सिफारिश की खुराक है 50-400 मिलीग्राम 1 फंगल संक्रमण के जोखिम की डिग्री पर निर्भर करता है बार / दिन. अगर वहाँ है सामान्यीकृत संक्रमण का उच्च जोखिम, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, की सिफारिश की खुराक है 400 मिलीग्राम 1 समय / दिन. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 घ.

पर инфекциях кожи, mikozy पैर सहित, चिकनी त्वचा, паховой области и кандидозных инфекциях, की सिफारिश की खुराक है 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह. या 50 मिलीग्राम 1 समय / दिन. सामान्य मामलों में उपचार की अवधि है 2-4 सूर्य, हालाँकि, जब mikozah पैर एक अधिक लंबे समय तक चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती (को 6 सूर्य).

पर महत्वपूर्ण otrubevidne की सिफारिश की खुराक है 300 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह. दौरान 2 सप्ताह; कुछ रोगियों एक तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है 300 मिलीग्राम / सूर्य, в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 मिलीग्राम. दवाओं के उपयोग के द्वारा उपचार की कोई वैकल्पिक योजना है 50 मिलीग्राम 1 के लिए बार / दिन 2-4 सूर्य.

पर onixomikoze की सिफारिश की खुराक है 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह. उपचार संक्रमित नाखून के प्रतिस्थापन तक जारी रखना चाहिए (नाखून रोग-मुक्त हो जाना). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 महीने और 6-12 महीने के क्रमशः. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

पर गहरी स्थानिक mikozah आप में एक खुराक दवा का उपयोग करने के लिए चाहते हैं हो सकता है 200-400 अप करने के लिए मिलीग्राम/दिन के लिए 2 वर्षों. उपचार की अवधि अलग-अलग निर्धारित किया गया हैं; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 महीने, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 महीने, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 महीने.

में बच्चे, इसी तरह संक्रमण में वयस्कों के साथ के रूप में, नैदानिक और mikologičeskogo प्रभाव पर उपचार की अवधि निर्भर करता है. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 समय / दिन.

पर 4-8 श्लेष्म झिल्ली fluconazole की सिफारिश की खुराक है 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन. पर पहले दिन एक सदमे खुराक के रूप में निर्दिष्ट किया जा सकता 6 mg/kg, स्थायी संतुलन सांद्रता की और अधिक तेजी से उपलब्धि की दृष्टि से.

के उपचार के लिए सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और cryptococcal संक्रमण की सिफारिश की खुराक है 6-12 रोग की गंभीरता के आधार पर मिलीग्राम प्रतिदिन किलो /.

को профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, जिसका संक्रमण के जोखिम की neutropenia के साथ जुड़े, परिणामस्वरूप साइटोटोक्सिक कीमोथेरपी या विकिरण चिकित्सा का विकास, दवा के लिए निर्धारित है 3-12 neutropenia mg/kg/दिन गंभीरता और संरक्षण की अवधि के आधार पर प्रेरित.

में दवा को लागू करने में बच्चे 4 недель и менее यह समझा जाना चाहिए, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. पहले 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (mg/kg में), что и детям более старшего возраста, लेकिन एक अंतराल के साथ 72 नहीं. बच्चों के लिए 3 और 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 नहीं.

में बुजुर्ग रोगी при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

गुर्दे की कमी के साथ रोगियों (सीसी<50 मिलीग्राम / मिनट) सुधार मोड की आवश्यकता है.

Fluconazole मुख्य रूप से एक unmodified रूप में मूत्र के साथ उत्सर्जित है. При однократном приеме изменение дозы не требуется. मरीजों को (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 मिलीग्राम 400 मिलीग्राम, после чего суточную дозу (साक्ष्य के आधार पर) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 मिलीग्राम / मिनट; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

कैप्सूल पूरे निगल लिया जाना चाहिए.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान; в каждых 200 मिलीग्राम (флакон на 100 मिलीलीटर) содержится по 15 मिमी ना⁺ и Cl^–, फलस्वरूप, रोगियों, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

दुष्प्रभाव

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

पाचन तंत्र से: पेट में दर्द, दस्त, पेट फूलना, मतली, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), एपी में वृद्धि, बिलीरुबिन, сывороточного уровня аминотрансфераз (एएलटी है), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, टिमटिमाना/वेंट्रिकुलर विकम् पन.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: लाल चकत्ते, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: leukopenia, सहित न्यूट्रोपेनिया और agranulocytosis, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: anaphylactic प्रतिक्रियाओं (включая ангионевротический отек, चेहरे की सूजन, हीव्स, खुजली).

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (एड्स, प्राणघातक सूजन), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

मतभेद

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 मिलीग्राम/दिन या अधिक;

-fluconazole को अतिसंवेदनशीलता, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

से सावधानी назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 मिलीग्राम / दिन, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (कार्बनिक हृदय रोग, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 मिलीग्राम / दिन) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® दुद्ध निकालना (दूध पिलाना) не рекомендуют.

चेताते

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, incl. घातक, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, दवा बंद किया जाना चाहिए.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. एड्स रोगियों और अधिक कई दवाओं के उपयोग के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं को विकसित करने की संभावना है. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, दाने, которую можно связать с применением флуконазола, दवा बंद किया जाना चाहिए. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 नहीं, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, एक डॉक्टर से मिलना चाहिए.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, संभावना नहीं.

ओवरडोज

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, लेने के बाद 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 नहीं.

इलाज: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (incl. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, शायद, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает Prothrombin समय (पर 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (रक्तगुल्म, кровотечения из носа и ЖКТ, रक्तमेह, भूमि). मरीजों को, प्राप्त кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать Prothrombin समय.

Azithromycin: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

सिसाप्राइड: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, incl. टिमटिमाना/वेंट्रिकुलर विकम् पन (аритмия типа “पिरुएट”). Применение флуконазола в дозе 200 मिलीग्राम 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 मिलीग्राम 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

साइक्लोस्पोरिन: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

गर्भनिरोधक गोली: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% और 24% क्रमश:, और जब प्राप्त 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% और 13% क्रमश:. इस प्रकार, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

फ़िनाइटोइन: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. बीमार, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

रिफैम्पिसिन: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. मरीजों को, одновременно принимающих рифампицин, विचार किया जाना चाहिए целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenclamide, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. बीमार, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, आप ध्यान से पालन करना चाहिए.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Theophylline: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 के लिए मिलीग्राम 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, यदि आवश्यक है, скорректировать терапию соответствующим образом.

Zidovudine: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, कौन, शायद, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 के लिए मिलीग्राम / दिन 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 मिलीग्राम हर 8 के लिए एच 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. बीमार, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, ख्याल रखना चाहिए. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, सिमेटिडाइन, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

औषधि बातचीत

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% ग्लूकोज़, घंटी, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है. Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 वर्षों. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 वर्ष. Срок хранения готовой суспензии – 14 दिनों.