Cetrorelix

जब एथलीट:
H01CC02

विशेषता.

Cetroreliksa एसीटेट विरोधी गतिविधि के साथ एक सिंथेटिक dekapeptid तुलना-à-विज़ gonadotropin जारी हार्मोन है (GnRG), के साथ प्राकृतिक Gnrh का एक अनुरूप замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 और 10 положениях. पानी में घुलनशील. आणविक वजन 1431,06.

औषधीय कार्रवाई.
Antigonadotropnoe.

आवेदन.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

मतभेद.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, गर्भावस्था (предполагаемая или подтвержденная), दुद्ध निकालना, период постменопаузы, गुर्दे और / या जिगर की विफलता.

प्रतिबंध लागू.

Не предназначен для использования женщинами 65 और पुराने.

गर्भावस्था और स्तनपान.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 मिलीग्राम / किग्रा (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 मिलीग्राम / किग्रा (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% मामलों.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, के बारे में, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 मिलीग्राम / किग्रा (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 मिलीग्राम / किग्रा (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, फलस्वरूप, также возможна потеря плода и у людей. पशु, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

एफडीए-X द्वारा भ्रूण पर श्रेणी क्रियाएँ (पशु परीक्षण या क्लिनिकल परीक्षण भ्रूण के उल्लंघन का पता चला है और / या मानव भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की; जोखिम, गर्भावस्था में दवाओं के इस्तेमाल से जुड़े, संभावित लाभ की तुलना में ज्यादा है।)

अज्ञात, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, पढ़ाई नहीं की, назначать его кормящим женщинам не следует.

दुष्प्रभाव.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 пациенток, получавших терапию, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (औसत आयु 32 वर्ष), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 मिलीग्राम 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, उल्टी, दस्त, सांस लेने में दिक्क्त) - 3,5% (n = 33), тошнота — 1,3% (n = 12), सिर दर्द- 1,1% (n = 10).

स्थानीय प्रतिक्रियाओं (обычно преходящие, मध्यम तीव्रता, कम): लाली, эritema, चमड़े के नीचे नकसीर, खुजली, सूजन. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (डिम्बग्रंथि के कैंसर), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, दाने, gipotenzii.

चरण में 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

जन्मजात विसंगतियां

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 और चरण 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: मध्यपटीय हर्निया, трисомия по 21 गुणसूत्रों की जोड़ी, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 गुणसूत्रों की जोड़ी). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, आईवीएफ, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

सहयोग.

अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीय отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

ओवरडोज.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 और 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Dosing और प्रशासन.

पी /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 दिन में एक बार, के माध्यम से 24 नहीं, सुबह हो या शाम में, मात्रा 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 मिलीग्राम.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. दौरान यदि 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 मिलीग्राम.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (सुबह हो या शाम में) или на 6-й день (सुबह), दैनिक, до дня назначения человеческого ХГ.

सावधानियां.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. चिकित्सा शुरू करने से पहले, रोगी को उपचार की अवधि के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।, निगरानी प्रक्रियाओं की आवश्यकता और संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (मनोरंजन, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.