БОНВИВА

सक्रिय सामग्री: Ibandronovaya Chisloth
जब एथलीट: M05BA06
CCF: ИНГИБИТОР РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ. Bisfosfonat
आईसीडी 10 कोड (गवाही): M81.0, M81.1
जब सीएसएफ: 16.04.04.01
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (स्विट्जरलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित пленочной белого или почти белого цвета, लंबाकार, на одной стороне гравировка “BNVA”, अन्य – “150”.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, povidone (К25), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, krospovydon, स्टीयरिक अम्ल, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड (निर्जल).

खोल की संरचना: Opadry 00A28646 (gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), तालक), macrogol 6000.

1 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
3 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

में / पर के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम एसीटेट trihydrate, एसिटिक अम्ल हिमनद, पानी डी / और.

3 मिलीलीटर – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой стерильной – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, से अधिक 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (आईजीसी).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (आईजीसी)

Прием препарата Бонвива^® मात्रा 150 मिलीग्राम 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, कूल्हों, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% और 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83.9% रोगियों.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 मिलीग्राम 1 एक बार हर 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, क्रमश:. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1% रोगियों.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) पर 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® मात्रा 150 मिलीग्राम, максимальное снижение составляет 68% के माध्यम से 6 दिनों. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® मात्रा 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 घ. के माध्यम से 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 और 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® की एक खुराक में दिलाई जब 150 мг снижение составляет 76%, खुराक में आधान में / 3 मिलीग्राम – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% пациенток, получавших препарат Бонвива^® मात्रा 150 मिलीग्राम 1 एक बार हर 28 दिनों.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 और 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 करने के लिए मिलीग्राम 6 मिलीग्राम.

अवशोषण

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. टी_{मैक्स} है 0.5-2 नहीं (MEDIAN – 1 नहीं) после приема натощак, निरपेक्ष पशुमूल 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

वितरण

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_घ составляет90 л. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी – 85-87%.

चयापचय

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2ए 6, 2C9, 2C19, 2डी 6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

कटौती

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

पर बाद / में 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 नहीं. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 एच अंतःशिरा प्रशासन के बाद.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 मिलीग्राम / मिनट. गुर्दे की निकासी (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) है 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) खुराक समायोजन की आवश्यकता है. गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (सीसी <30 मिलीग्राम / मिनट), получавших препарат внутрь в дозе 10 के लिए मिलीग्राम 21 दिन, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 गुना ज्यादा, чем у людей с нормальной функцией почек (कुल निकासी 129 मिलीग्राम / मिनट). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 मिलीग्राम / मिनट. गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (सीसी <30 मिलीग्राम / मिनट), एक खुराक में दवा प्राप्त करने 0.5 मिलीग्राम / में, सामान्य, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% और 50%, क्रमश:. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. बेवजह. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), शायद, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

गवाही

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

खुराक आहार

दवा निर्धारित है अंदर द्वारा 150 मिलीग्राम (1 टैब।) 1 बार / महीने (желательно в один и тот же день каждого месяца), के लिए 60 мин до первого в данный день приема пищи, तरल पदार्थ (पानी को छोड़कर) или других лекарственных средств и пищевых добавок. गोलियों पूरे निगल लिया जाना चाहिए, запивая стаканом (180-240 मिलीलीटर) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 प्रशासन के बाद मिनट. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 टैब. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 दिनों, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 दिनों, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 टैब. препарата Бонвива^® हफ्ते में.

Раствор предназначен только для मैं / परिचय. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. प्रशासन से पहले, अशुद्धियों या मलिनकिरण की अनुपस्थिति के लिए समाधान का निरीक्षण करना आवश्यक है।.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

दवा को एक खुराक पर प्रशासित किया जाता है 3 мг в/в болюсно (दौरान 15-30 सेकंड) 1 एक बार हर 3 महीने. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 बार एक 3 इस महीने के.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

पर असामान्य जिगर समारोह खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

पर слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (सीसी >30 मिलीग्राम / मिनट) खुराक समायोजन की आवश्यकता है. पर सीसी < 30 मिलीग्राम / मिनट решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

बुजुर्ग रोगी खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

दुष्प्रभाव

पाचन तंत्र से: अपच (मतली, उल्टी, पेट दर्द, निगरणकष्ट, पेट फूलना), दस्त, कब्ज, ग्रासनलीशोथ, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy भाटा, जठरशोथ, आंत्रशोथ, ग्रहणीशोथ.

सीएनएस: सिरदर्द, चक्कर आना.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों की जकड़न, मांसपेशियों की ऐंठन, अंगों में दर्द, हड्डियों में दर्द, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस; शायद ही कभी – остеонекроз челюсти.

मूत्र प्रणाली से: / में परिचय पर – मूत्राशयशोथ, मूत्र पथ के संक्रमण.

श्वसन प्रणाली: / में परिचय पर – инфекции верхних дыхательный путей, ब्रोंकाइटिस.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: लाल चकत्ते.

एलर्जी: वाहिकाशोफ, हीव्स.

अन्य: फ्लू जैसे लक्षण; / में परिचय पर – इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं, किसी शिरा की दीवार में सूजन, tromboflebit, धमनी का उच्च रक्तचाप, hypercholesterolemia, यूवाइटिस, scleritis.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

मतभेद

- Hypocalcemia;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

से सावधानी следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 मिलीग्राम / मिनट).

गर्भावस्था और स्तनपान

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

अज्ञात, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

में प्रयोगात्मक अध्ययन при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, कम से कम, में 35 समय, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. के माध्यम से 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

चेताते

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – стандартное отклонение]) и перелома (incl. इतिहास) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 प्रशासन के बाद मिनट).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, दर्द जब निगल, सीने में दर्द, नाराज़गी) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® और एक डॉक्टर को दिखाओ.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, और रोगियों, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (कीमोथेरपी, विकिरण चिकित्सा, जेन्टलमैन) и другие нарушения (रक्ताल्पता, коагулопатия, संक्रमण, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. अज्ञात, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, incl. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: जोड़ों का दर्द, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® सीमित.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность у बच्चों और किशोरों के लिए 18 वर्षों सेट नहीं.

ओवरडोज

लक्षण: возможны при приеме внутрь – अपच, नाराज़गी, ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ, व्रण, hypocalcemia; / में परिचय पर – hypocalcemia, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

इलाज: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, क्रमश:.

डायलिसिस nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 घंटे इंजेक्शन के बाद.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

उत्पाद, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (जैसे, एल्युमिनियम, मैग्नीशियम, लोहा), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® अंदर.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (जैसे, एल्युमिनियम, मैग्नीशियम, लोहा) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® दौरान 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, आवश्यक नहीं.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. जाहिरा, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

गोलियाँ एक बच्चों के लिए दुर्गम जगह में संग्रहित किया जाना चाहिए, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. जीवनावधि – 3 वर्ष.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. जीवनावधि – 2 वर्ष.