БОНДРОНАТ

सक्रिय सामग्री: Ibandronovaya Chisloth
जब एथलीट: M05BA06
CCF: ИНГИБИТОР РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ. Bisfosfonat
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C79.5
जब सीएसएफ: 16.04.04.03
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद या लगभग सफेद, लंबाकार, उत्कीर्ण “IT” एक तरफ और “L2” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, povidone K25, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, krospovydon, स्टीयरिक अम्ल, силикагель коллоидный безводный.

खोल की संरचना: Opadry 00А28646 (gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), तालक).

7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
28 पीसी. – флаконы из ПВДХ (1) – गत्ता पैक.

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित एक पारदर्शी के रूप में, रंगहीन तरल.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम एसीटेट, एसीटिक अम्ल 99%, पानी डी / और.

2 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित एक पारदर्शी के रूप में, रंगहीन तरल.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम एसीटेट, एसीटिक अम्ल 99%, पानी डी / और.

6 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

अस्थि अवशोषण के एक अवरोध करनेवाला, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

खुराक में, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, विशेष रूप से, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / L – 18-26 दिनों.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. समय सेल्सियस तक पहुंचने के लिए_{मैक्स} 0.5 – 2 नहीं (MEDIAN – 1 नहीं) после приема натощак. Абсолютная биодоступность – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (की एक खुराक पर 6 मिलीग्राम) или принятого внутрь препарата (की एक खुराक पर 100 मिलीग्राम).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 घंटे बाद भोजन, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 एम.

वितरण

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_घ – 90 एल. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी – 87%.

चयापचय और उत्सर्जन

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% तैयारी की मात्रा, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный टी_1/2 -10-60 नहीं. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% C . से_{मैक्स} के माध्यम से 3 ч после в/в введения и через 8 घंटे घूस के बाद.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 मिलीग्राम / मिनट. गुर्दे की निकासी (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 मिलीग्राम (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 मिलीग्राम / मिनट) और 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 मिलीग्राम / मिनट), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 मिलीग्राम / मिनट). औसत सी_{मैक्स} не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (सीसी<30 मिलीग्राम / मिनट) при приеме препарата внутрь в дозе 10 के लिए मिलीग्राम 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 गुना ज्यादा, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. इसके अलावा, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), इतना, शायद, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 साल लापता.

गवाही

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

खुराक आहार

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 नहीं, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% डेक्सट्रोज.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. गोलियों पूरे निगल लिया जाना चाहिए, запивая стаканом (180-240 मिलीलीटर) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

पर метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (दौरान 1-2 नहीं) मात्रा 6 मिलीग्राम 1 एक बार हर 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 मिलीग्राम 1 समय / दिन, दैनिक.

पर метастатическом поражении костей स्तन कैंसर препарат вводят в/в капельно (से कम नहीं के लिए 15 एम) मात्रा 6 मिलीग्राम 1 एक बार हर 3-4 सप्ताह की. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% डेक्सट्रोज. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (सीसी > 50 मिलीग्राम / मिनट). में пациентов с КК< 50 मिलीग्राम / मिनट эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

पर अतिकैल्शियमरक्तता, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) एक बार शुरू की 4 मिलीग्राम. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 मिलीग्राम / डीएल) – 2 मिलीग्राम. अधिकतम एक खुराक है 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / L) – [0.02 х альбумин(जी / एल)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (मिलीग्राम / डीएल) + 0.8 एक्स [4 – एल्बुमिन(ग्राम / डीएल)].

मरीजों के साथ बिगड़ा जिगर समारोह खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

दवा की नियुक्ति में अंदर пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 मिलीग्राम / मिनट ) खुराक समायोजन की आवश्यकता है. पर सीसी < 30 मिलीग्राम / मिनट следует уменьшить дозу препарата до 50 मिलीग्राम (1 टैब।) 1 बार / सप्ताह.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий में пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹при введении 1 एक बार हर 3-4 सप्ताह की

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dextrose.

बुजुर्ग रोगी खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 वर्षों स्थापित नहीं हे.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 प्रशासन के बाद मिनट, नहीं.

दुष्प्रभाव

शुरूआत में / पर: बुखार, शक्तिहीनता, सिरदर्द; कभी कभी – फ्लू जैसे लक्षण (बुखार, ठंड लगना, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), एलर्जी; शायद ही कभी – अपच, दस्त, бронхоспазм у больных с “аспириновой” ब्रोन्कियल अस्थमा.

प्रयोगशाला मापदंडों से: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; कभी कभी – hypocalcemia.

घूस हैं: सामान्य – диспепсия и гипокальциемия.

शायद ही कभी: остеонекроз челюсти.

मतभेद

- बच्चों के उम्र (из-за отсутствия клинического опыта);

- गर्भावस्था;

- दूध पिलाना;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (सीसी < 30 मिलीग्राम / मिनट), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

गर्भावस्था और स्तनपान

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

चेताते

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, नाराज़गी) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

ध्यान में रखते हुए, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

उत्पाद, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (जैसे, एल्युमिनियम, मैग्नीशियम, लोहा), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, से 30 мин после приема препарата внутрь.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (कीमोथेरपी, विकिरण चिकित्सा, जेन्टलमैन) и другие нарушения (रक्ताल्पता, коагулопатия, संक्रमण, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. अज्ञात, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) नहीं बाहर किया.

ओवरडोज

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. जरूरत से ज्यादा हैं, अंदर ले लिया, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, जठरशोथ, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

इलाज: глюконат кальция в/в, हेमोडायलिसिस. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, आवश्यक नहीं.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, एस्ट्रोजन (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

नशीली दवाओं के पर्चे.

शर्तें और शर्तों

गोलियां, लेपित, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 वर्ष, блистерах – 3 वर्ष.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. जीवनावधि – 5 वर्षों. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर.

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए.