BETAFERON

सक्रिय सामग्री: рекомбинантный интерферон бета-1b
जब एथलीट: L03AB08
CCF: इंटरफेरॉन. तैयारी, एकाधिक काठिन्य में इस्तेमाल किया
आईसीडी 10 कोड (गवाही): G35
जब सीएसएफ: 02.12
निर्माता: बायर SCHERING PHARMA AG (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

एस / सी प्रशासन के लिए एक समाधान की दवा के लिए वैलियम в виде лиофилизированной массы белого цвета; приложенный растворитель прозрачный, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: альбумин человеческий, mannitol.

विलायक: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 मिलीलीटर).

कांच की बोतल (1) एक साथ विलायक के साथ (सिरिंज) – ट्रे, प्लास्टिक (5) – गत्ते के बक्से.
कांच की बोतल (1) एक साथ विलायक के साथ (सिरिंज) – ट्रे, प्लास्टिक (15) – गत्ते के बक्से.
कांच की बोतल (1) एक साथ विलायक के साथ (सिरिंज), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 पीसी।) – упаковки картонные (5) – गत्ते के बक्से.
कांच की बोतल (1) एक साथ विलायक के साथ (सिरिंज), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 पीसी।) – упаковки картонные (15) – गत्ते के बक्से.

औषधीय कार्रवाई

Интерферон бета-1b, एकाधिक काठिन्य में इस्तेमाल किया, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (पर 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (incl. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 महीने. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 को 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (एमआरटी) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

फार्माकोकाइनेटिक्स

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, नहीं.

После п/к введения 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_{मैक्स} के बारे में है 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 इंजेक्शन के बाद ज. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 एच, क्रमशः.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, जाहिरा, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, बीटा₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 नहीं) периода исследования.

गवाही

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (यानी. रोगियों, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

खुराक आहार

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 और 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 मिलीग्राम (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

रोगी सूचित किया जाना चाहिए, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 नहीं.

समाधान की तैयारी की शर्तें

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 विलायक के एमएल (सोडियम क्लोराइड समाधान 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. में 1 мл готового раствора содержится 0.25 मिलीग्राम (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 नहीं. Раствор нельзя замораживать.

दुष्प्रभाव

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% और उच्चा, placebo से, रोगियों, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 मिलीग्राम / मी² या 0.16 मिलीग्राम / मी² через день продолжительностью до 3 वर्षों.

एक पूरे के रूप में शरीर से: реакция в месте инъекции, शक्तिहीनता, комплекс гриппоподобных симптомов, सिरदर्द, बुखार, ठंड लगना, पेट में दर्द, सीने में दर्द, सामान्य बीमारी, некроз в месте инъекции, विभिन्न स्थानीयकरण का दर्द.

हृदय प्रणाली: पेरिफेरल इडिमा, वाहिकाप्रसरण, धमनी का उच्च रक्तचाप, परिधीय संवहनी रोग, घबराहट, क्षिप्रहृदयता.

पाचन तंत्र से: मतली, कब्ज, दस्त, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, अपच.

Hematopoietic प्रणाली से: लिम्फोसाइटों <1500/एल, нейтрофилы <1500/एल, ल्यूकोसाइट्स <3000/एल, लिम्फाडेनोपैथी.

चयापचय: भार बढ़ना.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: myasthenia, मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, पैरों में ऐंठन.

सीएनएस: hypertonicity, चक्कर आना, अनिद्रा, incoordination, चिंता, घबराहट.

श्वसन प्रणाली: सांस लेने में तकलीफ.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: लाल चकत्ते, त्वचा रोगों, बढ़ी हुई पसीना, खालित्य.

मूत्र प्रणाली से: императивные позывы к мочеиспусканию, लगातार पेशाब आना.

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, कष्टार्तव, पुरुषों – नपुंसकता, заболевания предстательной железы.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: अक्सर (≥10%), относительно часто (<10% – ≥1%), कभी कभी (<1% – ≥0.1%), शायद ही कभी (<0.1% – ≥0.01%), शायद ही कभी (<0.01%).

आम प्रतिक्रियाओं: अक्सर – फ्लू जैसे लक्षण (बुखार, ठंड लगना, mialgii, सिरदर्द, बढ़ी हुई पसीना), частота этих симптомов со временем снижается; शायद ही कभी – सामान्य बीमारी, सीने में दर्द.

Hematopoietic प्रणाली से: कभी कभी – leukopenia, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; शायद ही कभी – लिम्फाडेनोपैथी.

हृदय प्रणाली: कभी कभी – धमनी का उच्च रक्तचाप; शायद ही कभी – कार्डियोमायोपैथी, क्षिप्रहृदयता, दिल की धड़कन.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: शायद ही कभी – थायराइड रोग, अतिगलग्रंथिता, gipotireoz.

सीएनएस: कभी कभी – स्नायु hypertonicity, मंदी; शायद ही कभी – आक्षेप, भ्रम की स्थिति, उत्तेजना, भावात्मक दायित्व, आत्महत्या का प्रयास.

श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – सांस लेने में तकलीफ, bronchospasm.

पाचन तंत्र से: कभी कभी – मतली, उल्टी, повышение уровня активности ACT, स्वर्ण; शायद ही कभी – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, अग्नाशयशोथ, एनोरेक्सिया.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: कभी कभी – mialgii.

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: शायद ही कभी – मासिक धर्म अनियमितताओं.

एलर्जी: शायद ही कभी – anaphylactic प्रतिक्रियाओं.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: अक्सर – hyperemia, स्थानीय शोफ, सूजन, दर्द; कभी कभी – त्वचा गल जाना (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

Dermatological प्रतिक्रियाओं: कभी कभी – खालित्य, हीव्स, खुजली, लाल चकत्ते; शायद ही कभी – livor, बढ़ी हुई पसीना.

अन्य: बुलंद ट्राइग्लिसराइड्स.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

से सावधानी следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (incl. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, cardiomyopathy), एनीमिया के साथ, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, इतिहास में मिर्गी के दौरों, यकृत रोग, а также пациентам в возрасте до 18 वर्षों (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

गर्भावस्था और स्तनपान

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (दूध पिलाना).

अज्ञात, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

में प्रयोगात्मक अध्ययन у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

अज्ञात, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, स्तनपान, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

प्रसव उम्र की महिला в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

चेताते

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (जैसे, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, ल्यूकोसाइट्स, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

नैदानिक अध्ययनों से पता चला है, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, गंभीर जिगर चोट (जिगर की विफलता सहित) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (जैसे, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, शराब का सेवन).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (जैसे, želtuhi) उत्पाद रद्द करना चाहिए. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (थायराइड हार्मोन, टीएसएच), а в остальных случаях – के रूप में नैदानिक ​​संकेत दिया.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, विशेष रूप से, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (कुछ, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (जैसे, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

मरीजों को, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, फलस्वरूप, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, कम अक्सर, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 महीने.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, सख्ती से aseptically, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% रोगियों, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. में 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

बाल रोग में प्रयोग करें

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у बच्चों और किशोरों के लिए 18 वर्षों प्रदर्शन नहीं किया.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, ध्यान देने की जरूरत.

ओवरडोज

При введении Бетаферона в дозе 5.5 मिलीग्राम (176 लाख IU) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 मिलीग्राम (8 млн.ME) एक दिन में.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) यह अध्ययन नहीं किया गया है.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (incl. अपस्माररोधी दवाओं, अवसादरोधी दवाओं).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए; स्थिर नहीं रहो. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 वर्ष, विलायक – 3 वर्ष.