АТГАМ

सक्रिय सामग्री: इम्यूनोग्लोबिन antitimotsitarnyi
जब एथलीट: L04AA03
CCF: Антитимоцитарный иммуноглобулин
आईसीडी 10 कोड (गवाही): D61, Z94
जब सीएसएफ: 14.02.01
निर्माता: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY (संयुक्त राज्य अमेरिका)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

Excipients: glycine, पानी डी / और.

5 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.
5 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (5) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Immunosuppressant औषध. Атгам^® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. यह माना जाता है, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам^® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам^® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

फार्माकोकाइनेटिक्स

При назначении Атгама^® в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

गवाही

— для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);

— для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);

— лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам^® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).

К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.

खुराक आहार

Атгам^® предназначен только для в/в введения.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, जब आप परिवर्तन के भौतिक गुण (मलिनकिरण, наличие посторонних частиц), जब ILM, неправильном хранении.

Указания по разведению

Для в/в инфузии суточную дозу Атгама^® добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 मिलीग्राम / मिलीलीटर. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. तैयारी (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; इंजेक्शन के लिए समाधान, शामिल 5% декстрозы и 0.225% सोडियम क्लोराइड; इंजेक्शन के लिए समाधान, शामिल 5% декстрозы и 0.45% सोडियम क्लोराइड.

Добавление Атгама^® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама^® невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 नहीं (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.

त्वचा परीक्षण

Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.

बाद यदि 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% शराब, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама^®, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 सेमी. Оценка результатов производится через 20 एम.

Образование в месте введения Атгама^® волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. एलर्जी, सदमे के रूप में इस तरह के, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам^® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом^®, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं, такие как генерализованная сыпь, क्षिप्रहृदयता, दमा, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама^®.

दवा का परिचय

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 को 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама^® должна быть не менее 4 नहीं. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

Реципиенты почечных трансплантатов

Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата – से 10 को 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 दिनों, затем через день в течение 14 दिनों. Всего 21 доза в течение 28 दिनों. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 एच प्रत्यारोपण के बाद.

प्रत्यारोपण अस्वीकृति का उपचार: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.

Обычно Атгам^® применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам^® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у बच्चे использовалась доза от 5 को 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन.

Aplasticheskaya एनीमिया

सिफारिश की खुराक है 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 दिनों. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении Атгама^® может развиться тромбоцитопения, रोगियों, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам^®, के माध्यम से 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

दुष्प्रभाव

Основной опыт по использованию Атгама^® накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (azathioprine, जेन्टलमैन). बहुधा: बुखार, ठंड लगना, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, लाल चकत्ते, हीव्स, диффузное покраснение кожи, खुजली.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. अक्सर: बुखार, ठंड लगना, लाल चकत्ते, जोड़ों का दर्द, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам^®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (अधिनियम, स्वर्ण, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़) और गुर्दे (सीरम creatinine). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (incl. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, श्वेतकमेह) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам^®, зарегистрированы следующие побочные реакции: सिरदर्द, मतली, उल्टी, दस्त, दमा, gipotenziya, रात का पसीना, मुखशोथ, सीने में दर्द, वापस, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

शायद ही कभी: वाहिकाशोफ, उत्तेजना, चक्कर आना, вялость или слабость, अस्वस्थता, боль в эпигастрии или икота, laringospazm, paresthesia, लिम्फाडेनोपैथी, संक्रमण, इन्सेफेलाइटिस, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, giperglikemiâ, धमनी का उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय शोथ, двусторонний экссудативный плеврит, क्षिप्रहृदयता, आक्षेप, तीव्रगाहिकता विषयक प्रतिक्रिया, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, प्रोटीनमेह, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस.

पोस्ट-विपणन अध्ययन

दौरान 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: बुखार – 51%; ठंड लगना -16%; थ्रोम्बोसाइटोपेनिया – 30%; leukopenia -14%; लाल चकत्ते – 27%; генерализованная инфекция -13%.

में 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; लक्षण, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; जोड़ों का दर्द; सीने में दर्द, द्वारा, वापस; दस्त; मतली और / या उल्टी.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया, отмечавшиеся с частотой < 5%

हृदय प्रणाली: धमनी का उच्च रक्तचाप, हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता, फुफ्फुसीय शोथ, decompensated दिल की विफलता, गहरी नस घनास्रता, tromboflebit, वाहिकाशोथ, тромбоз почечной артерии, नाक से खून.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, दुर्बलता, आक्षेप, парастезии, भ्रम की स्थिति, भटकाव, उल्लंघन समन्वय आंदोलनों, स्पंदन, चक्कर आना, मांसपेशियों की जकड़न, पसीना.

पाचन तंत्र से: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, области желудка и в животе, जिगर समारोह परीक्षण में असामान्यताएं.

चयापचय: giperglikemiâ.

मूत्र प्रणाली से: एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, увеличение/разрыв почки.

श्वसन प्रणाली: खांसी, laringospazm, स्वरयंत्रज शोफ, गले में खराश, मुखशोथ.

Hematopoietic प्रणाली से: न्यूट्रोपेनिया, granulocytopenia, аплазия, pancytopenia, гемолиз/гемолитическая анемия, रक्ताल्पता, eozinofilija, लिम्फाडेनोपैथी.

अन्य: तीव्रग्राहिता, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, वायरल हेपेटाइटिस, реактивация Herpes simplex.

मतभेद

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;

— повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

गर्भावस्था और स्तनपान

Атгам^® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно выделяется ли Атгам^® с грудным молоком .

गर्भावस्था के दौरान दवा के इस्तेमाल के मामले में ही संभव है, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब. У кормящих матерей Атгам^® следует применять с большой осторожностью.

चेताते

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!

Применять Атгам^® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. मरीजों को, получающие Атгам^®, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

Лечение Атгамом^® बंद, если развивается один из следующих симптомов:

1. तीव्रग्राहिता.

2. Выраженная и стойкая тромбоцитопения (प्लेटलेट्स – नीचे 70 000/एल) у пациентов с пересаженной почкой.

3. Выраженная и стойкая лейкопения (ल्यूकोसाइट्स – ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.

वही, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.

Поскольку Атгам^®, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам^®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом^®. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом^®.

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение

1. तीव्रग्राहिता (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) – следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 – 1.0 мл раствора эпинефрина (एड्रेनालाईन; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом^®.

2. Hemolysis (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) – рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, furosemid, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом^®.

3. थ्रोम्बोसाइटोपेनिया – у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом^®. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4. श्वसन संकट सिंड्रोम (может быть проявлением анафилактоидной реакции) – следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (एड्रेनालाईन), ГКС или комбинацию этих препаратов.

5. सीने में दर्द, द्वारा, वापस (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) – лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6. Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) – следует прекратить инфузию Атгама^® и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.

7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) – рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.

8. किसी शिरा की दीवार में सूजन (может быть вызван инфузией Атгама^® в периферические вены) – следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, जैसे, артериовенозный анастомоз.

9. Зуд и гиперемия кожи – назначают антигистаминные препараты.

10. लक्षण, сходные с сывороточной болезнью, – пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.

बाल रोग में प्रयोग करें

Атгам^® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.

ओवरडोज

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам^® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, निर्मित 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (से 10 को 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 доз в течение 4 महीने, другие получали 28-дневный курс из 21 मात्रा, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Поскольку пациентам, получавшим Атгам^®, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам^®. В этом случае за пациентами, получающими Атгам^®, सावधान अवलोकन.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, बच्चों की पहुंच; स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 3 वर्ष. समाप्ति की तारीख से परे का उपयोग न करें.