Aplasticheskaya एनीमिया
नीचे aplasticheskoй anemieй स्थिति को समझने, अस्थि मज्जा में hematopoiesis के उत्पीड़न का एक परिणाम के रूप में विकसित करने और hemoblastosis के कोई संकेत नहीं pancytopenia द्वारा विशेषता. संकल्पना aplasticheskih anemiй सहलाक्षणिक के रूप में माना, अस्थि मज्जा में वसा के प्रसार के रूप में परिधीय रक्त में pancytopenia रोगों की संख्या में तब होता है जब, अलग प्रकृति.
जन्मजात अप्लास्टिक अनीमिया के समूह के लिए आवंटित किया जाना चाहिए Fanconi एनीमिया konstytutsyonalnuyu. अप्लास्टिक अनीमिया का अधिग्रहण समूह एनीमिया शामिल, बड़ी मात्रा के सेवन के साथ जुड़े tsitostati- काल दवाओं, तीव्र वायरल हैपेटाइटिस के बाद उत्पन्न होने वाली.
एटियलजि और अप्लास्टिक अनीमिया के रोगजनन
अप्लास्टिक अनीमिया का वर्णन, दवा के बाद होने वाली, कारण नहीं. ज्यादातर लोगों के लिए,, कि उन्हें अपनाने, रक्त में परिवर्तन. ये क्लोरैमफेनिकॉल शामिल, ʙutadion (phenylbutazone), सोने यौगिकों, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamate, andaksin), trimetin (trimethadione), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (chlorpromazine) और आदि.
अज्ञातहेतुक अप्लास्टिक अनीमिया का सबसे सामान्य रूप, जिसमें रोगी की सबसे अधिक गहन सर्वेक्षण रोग के कारण का पता लगाने के लिए अनुमति नहीं है.
सिद्धांत रूप में, अप्लास्टिक अनीमिया के विकास के लिए निम्नलिखित तंत्र:
1. स्टेम कोशिकाओं की संख्या या उनकी आंतरिक दोष को कम करना.
2. Microenvironment के उल्लंघन, स्टेम कोशिकाओं की शिथिलता के लिए अग्रणी.
3. बाहरी त्रिदोषन या सेलुलर प्रभाव, मूल रूप से प्रतिरक्षा, स्टेम सेल के सामान्य कार्य बाधित.
कुछ सबूत है, रोगियों में aplasia के विकास को गड़बड़ी के बारे में बात करने की इजाजत दी, क्लोरैमफेनिकॉल ले रही है. हम क्लोरैमफेनिकॉल प्राप्त करने के बाद अप्लास्टिक अनीमिया जुड़वां के दो मामलों का वर्णन, यह इस रोग के लिए एक आनुवंशिक गड़बड़ी की संभावना व्यक्त की गई है. रोगियों के लिए इन विट्रो अस्थि मज्जा में डीएनए संश्लेषण के अध्ययन पर आधारित, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, और उसके रिश्तेदारों, यह hloramfinikolovoy aplasia के लिए आनुवंशिक गड़बड़ी निष्कर्ष निकाला गया था. दाता के साथ तुलना में रोगी की इन विट्रो अस्थि मज्जा में क्लोरैमफेनिकॉल करने के लिए अधिक से अधिक संवेदनशीलता कोई पता चला, हालांकि, शायद, क्लोरैमफेनिकॉल की कार्रवाई के लिए एक आनुवंशिक गड़बड़ी अभी भी मौजूद है. परिवार के मामलों में रोगियों aplasia के विकास के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि हुई, सोने की तैयारी प्राप्त.
अप्लास्टिक अनीमिया उत्पन्न हो सकता है विकिरण के संपर्क में आने से, स्टेम सेल की मौत होती है, जबकि. एक स्पष्ट खुराक निर्भरता है.
वायरल संक्रमण के बाद aplasia के तंत्र पर्याप्त भी स्पष्ट नहीं. यह एक हेपेटाइटिस ए या हेपेटाइटिस बी पीड़ित होने के बाद सबसे अधिक बार विकसित करता है, मैं समूह के एक से ताल्लुक नहीं रखता, और न ही समूह बी.
संक्रामक monokuleoza के बाद aplasia के मामलों रहे हैं. नहीं मिला, वायरस सीधे स्टेम कोशिकाओं को प्रभावित करता है या स्थिति geteroimmunnaya उठता है कि क्या: वायरस के खिलाफ एंटीबॉडी, निश्चित स्टेम कोशिकाओं, स्टेम सेल की मौत का कारण.
अप्लास्टिक अनीमिया के संवैधानिक रूप से रोगजनन पर कुछ जानकारी नहीं है, या Fanconi एनीमिया. Fanconi एनीमिया के साथ रोगियों में, pancytopenia विकृति के अन्य लक्षणों के अलावा मनाया - hyperpigmentation, कमी या कमी अंगूठे, कोई त्रिज्या, गुर्दे में परिवर्तन, दिल. विरासत में मिला रोगों autosomnoretsessivnoe, यह आमतौर पर साल की उम्र में समयुग्मक वाहक में दिखाया गया है 5 वर्षों, कभी कभी जन्म के तुरंत बाद.
वैज्ञानिकों के अनुसार, Fanconi एनीमिया से पहले के साथ रोगियों की अस्थि मज्जा संवर्धन द्वारा अपनी तेजी से सीएफयू-एस और CFU-ई की संख्या में कमी. सबसे अधिक संभावना, स्टेम कोशिकाओं में एक दोष है जब वहाँ Fanconi एनीमिया. साबित, कि Fanconi एनीमिया के साथ रोगियों के सीरम न, न ही उनके लिम्फोसाइट अस्थि मज्जा दाता की संस्कृति को प्रभावित नहीं करते.
Fanconi एनीमिया के साथ रोगियों की fibroblasts में डीएनए की मरम्मत सिस्टम में स्थापित दोष. शायद, कि पराबैंगनी विकिरण के प्रभाव में Fanconi एनीमिया गुणसूत्रों में एक प्रकाश दोष से जुड़ा है, साइटोटोक्सिक दवाओं की कम खुराक. यह सुझाव दिया है, डीएनए की है कि प्रकाश दोष और अस्थिरता दोनों aplasia का विकास होता है, और तीव्र लेकिमिया के साथ इन रोगियों के उद्भव के लिए.
अध्ययन की एक बहुत बड़ी संख्या में, विशेष रूप से हाल के वर्षों में, रोगजनन के अध्ययन के लिए समर्पित idiopaticheskoй formы aplasticheskoй एनीमिया. स्थापित, अप्लास्टिक अनीमिया के साथ कि अस्थि मज्जा में कॉलोनी के गठन की कोशिकाओं की संख्या के रूप में कम हो जाती है, और परिधीय रक्त. दोनों एर्य्थ्रोइद की संख्या में कमी की गई है, और granulocyte कॉलोनी. ये आंकड़े एक तरह से या किसी अन्य के स्टेम सेल hematopoiesis को हराने का सुझाव.
अप्लास्टिक अनीमिया में स्टेम कोशिकाओं के विनाश के पक्ष में जुड़वां और भाई बहन से अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के प्रभाव को दर्शाता है, एचएलए प्रणाली द्वारा संगत. हालांकि, के सवाल, स्टेम सेल में उल्लंघन की प्रकृति क्या पाया, यह खुला रहता है. स्टेम सेल प्रतिरक्षा लिम्फोसाइट्स पर प्रभाव के लिए वर्तमान में उपलब्ध साक्ष्य. कई मामलों में अनुपस्थिति द्वारा पूर्व immunnodepressii बिना प्रत्यारोपित अस्थि मज्जा जुड़वां की engraftment के प्रभाव का संकेत दिया अप्लास्टिक अनीमिया की प्रतिरक्षा प्रकृति पर.
अध्ययन की एक बड़ी संख्या को समर्पित किया गया है स्टेम सेल में विभिन्न लिम्फोसाइट आबादी का प्रभाव. साबित, अप्लास्टिक अनीमिया के साथ रोगियों की कोशिकाओं, अस्थि मज्जा का एर्य्थ्रोइद कालोनियों के गठन को बाधित कि, और फिर, वे अस्थि मज्जा कोशिकाओं के भेदभाव और प्रसार को बाधित कर सकते हैं. टी लिम्फोसाइटों के अप्लास्टिक अनीमिया सहायक समारोह में कमी.
इन सभी डेटा रोगियों की एक पर्याप्त संख्या में अप्लास्टिक अनीमिया के विकास में प्रतिरक्षा तंत्र के शामिल होने की संभावना का समर्थन. हालांकि, यह स्थापित नहीं है, इन तंत्रों की जो प्राथमिक रहे हैं, और जो रोग में शामिल हो गए हैं. वर्तमान तरीकों, जिसके द्वारा प्रतिरक्षा और करने के लिए गैर प्रतिरक्षा अप्लास्टिक अनीमिया, विभाजित करने की कोशिश, बहुत अपूर्ण. शायद अप्लास्टिक अनीमिया रोगजनन के विभिन्न रूपों रहे हैं. कुछ मामलों में, स्टेम सेल में एक आंतरिक दोष है, दूसरों में - तीसरे में microenvironment - hematopoiesis प्रतिरक्षा लिम्फोसाइट्स का दमन. हालाँकि, और अधिक होने की संभावना, अप्लास्टिक अनीमिया की है कि ज्यादा प्रतिरक्षा के एक समूह को संदर्भित करता है. इस बात का सबूत है कि लाल रक्त कोशिकाओं एंटीबॉडी के अप्लास्टिक अनीमिया परिधीय सतह अधिकांश रोगियों agregatgemagglyutinatsii पहचान पद्धति है, वर्ग आईजीजी से संबंधित. यह स्टेम सेल तंत्र एंटीबॉडी निर्भर cytotoxicity को नष्ट करने में ये एंटीबॉडी की भागीदारी संभव है, हालांकि संभव, ये एंटीबॉडी एक दूसरी बार दिखाई देते हैं और अप्लास्टिक अनीमिया के रोगजनन से कोई संबंध नहीं है.
अप्लास्टिक अनीमिया के नैदानिक अभिव्यक्तियाँ
अज्ञातहेतुक अप्लास्टिक अनीमिया के नैदानिक अभिव्यक्तियाँ अलग हो सकता है. कुछ मामलों में, रोग तीव्रता से शुरू होता है, तेजी से प्रगति और लगभग किसी भी उपचार खारिज कर देता है. लेकिन अधिक बार रोग धीरे-धीरे शुरू होता है, मरीज एनीमिया के लिए adapts और डॉक्टर pancytopenia का केवल जब एक महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति के लिए जाना. नैदानिक तस्वीर बदलती गंभीरता से एनीमिया, अस्थि मज्जा दमन के द्वारा होती है, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सिंड्रोम के सभी नैदानिक अभिव्यक्तियों के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (चोट, त्वचा में petechiae, अनुनासिक, मसूड़ों से खून बह रहा, menorragii). अक्सर न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता का एक महत्वपूर्ण डिग्री नहीं है, बार-बार निमोनिया में जो परिणाम, ओटिटिस, pyelitis और अन्य सूजन प्रक्रियाओं. कभी कभी रक्तगुल्म फोड़ा. अक्सर पूति नहीं है. एनीमिया लाल रक्त कोशिकाओं के निर्माण का उल्लंघन के रूप में हुई है, और खून बह रहा है.
परीक्षा पर, ध्यान व्यक्त पीलापन लिए तैयार है, अक्सर त्वचा पर नकसीर हैं. मौखिक mucosa के भड़काऊ परिवर्तन की विशेषता. दिल की सुन जब अक्सर सिस्टोलिक बड़बड़ाहट पाया. रोग के अज्ञातहेतुक प्रपत्र साफ झलक रहा तिल्ली नहीं है जब. यह gemosideroze से बढ़ाया जा सकता है, लाल रक्त कोशिकाओं के लिए बड़े पैमाने पर चढ़ाने का एक परिणाम के रूप में विकसित. जिगर के संभावित वृद्धि की वजह से संचार विफलता के कारण एनीमिया के लिए.
कुछ मामलों में, रोग मौत के लिए अग्रणी तेजी से और कुछ ही हफ्तों या महीनों में प्रगति, अन्य - चिरकाल आय, आवधिक exacerbations और माफी के साथ. कभी-कभी एक पूरी वसूली आता है.
अप्लास्टिक अनीमिया में प्रयोगशाला के निष्कर्षों
गंभीर एनीमिया बहुत महत्वपूर्ण हो सकता है. कभी कभी हीमोग्लोबिन 1,24-1,86 mmol / एल के लिए कम हो जाती है (20-30 जी / एल). अक्सर normochromic एनीमिया. सामग्री को reticulocytes पर्वतमाला से 0 4-5 %. रोग की गंभीर रूपों reticulocytes के निचले स्तर पर होते हैं. गंभीर granulocytopenia से होती है. कभी कभी granulocyte गिनती के लिए चला जाता 0,2 टी में 1 एल, सबसे अक्सर संक्रामक जटिलताओं का विकास. Monocytes की पूर्ण संख्या में शायद गिरावट. ज्यादातर मामलों में लिम्फोसाइटों के पूर्ण स्तर सामान्य रहता है. प्लेटलेट गिनती हमेशा कम हो जाता है, गिनती कभी कभी जब वे निर्धारित नहीं कर सकता. एक ही समय में लंबे समय तक खून बह रहा है, रक्तस्रावी सिंड्रोम के विकास. अधिकांश रोगियों में, ईएसआर 30-50 मिमी / घंटा तक बढ़ जाती है.
अस्थि मज्जा myelokaryocytes की संख्या कम कर देता है. लाल रोगाणु hematopoiesis की कुछ रोगियों में उत्तेजना. लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि हुई, जीवद्रव्य कोशिकाएँ, ऊतक बेसोफिल. Megakaryocytes पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकता है. अस्थि मज्जा में नाटकीय रूप से लोहे की मात्रा बढ़ जाती है, erythrokaryocytes में स्थित. और extracellularly.
कुछ मामलों में अस्थि मज्जा के histological परीक्षा अस्थि मज्जा तत्वों की एक पूरी गायब नहीं है, दूसरों में - अस्थि मज्जा का एक महत्वपूर्ण तबाही की पृष्ठभूमि में hematopoiesis की छोटी जेब देखते हैं.
सीरम की लौह सामग्री अधिकांश रोगियों में वृद्धि हुई, transferrin संतृप्ति दृष्टिकोण 100 %. अध्ययन में प्लाज्मा से हटाने का समय और लोहे की कमी राशि लंबी पता लगाया रेडियोधर्मी ferrokinetiki लोहे का उपयोग, एरिथ्रोसाइट्स में शामिल. लाल रक्त कोशिकाओं की उम्र, रेडियोधर्मी क्रोमियम का उपयोग करके मापा, अक्सर छोटा, कम सामान्य. कभी कभी भ्रूण हीमोग्लोबिन का स्तर बढ़ जाता है. Agregatgemagglyutinatsii का अध्ययन अक्सर एक सकारात्मक परिणाम देता है.
अप्लास्टिक अनीमिया का निदान
अप्लास्टिक अनीमिया केवल अस्थि मज्जा के histological परीक्षा के बाद निदान किया जा सकता. परिधीय रक्त pancytopenia वारंट स्टर्नल पंचर की जांच लेकिमिया और बी बाहर करने के लिए12-की कमी से एनीमिया. निदान के अगले अनिवार्य चरण बायोप्सी है. अस्थि मज्जा में वसा की एक बड़ी राशि का पता लगाने पर अप्लास्टिक अनीमिया का निदान.
Trepanobiopsy वसा और hematopoietic ऊतक या हाइपरप्लासिया के बीच सामान्य अनुपात पाया तो, अप्लास्टिक अनीमिया गायब हो जाता है के साथ का निदान. इन मामलों में, यह स्व-प्रतिरक्षित pancytopenia के परिधीय प्रपत्र समाप्त करने के लिए सबसे पहले जरूरी है, एंटीबॉडी की उपस्थिति की विशेषता है जो, लाल रक्त कोशिकाओं के खिलाफ निर्देशित, परिधीय प्लेटलेट और न्युट्रोफिल granulocytes. इस बार तिल्ली बढ़ जाती है, कभी कभी सकारात्मक Coombs, लेकिन एंटीबॉडी का सबसे agregatgemagglyutinatsii द्वारा पता लगाया. सामान्य की अस्थि मज्जा में megakaryocytes की संख्या, अप्लास्टिक अनीमिया, जबकि लगभग पूरी तरह से अनुपस्थित रहे हैं. जब बुजुर्ग में और लोगों में परिधीय pancytopenia, पेट की लकीर, पहले बी को खत्म करना चाहिए12-की कमी से एनीमिया, और बच्चों - folievodefitsitnoy एनीमिया.
Intravascular रक्तापघटन के लक्षण (gemosiderinuriya, प्लाज्मा मुक्त हीमोग्लोबिन में वृद्धि, उच्च प्रोटीन सामग्री के साथ काले या लाल मूत्र की उपस्थिति, reticulocytosis) एहसान या कंपकंपी रात रक्तकणरंजकद्रव्यमेह, या hemolysin प्रपत्र स्व-प्रतिरक्षित एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ संयुक्त. सही निदान के नमूने हेमा का उपयोग करता है, सुक्रोज तीन वेरिएंट में नमूने और एक विधि agregatgemagglyutinatsii.
