АНЖЕЛИК

सक्रिय सामग्री: Drospirenone, एस्ट्राडियोल
जब एथलीट: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
जब सीएसएफ: 15.11.04.01
निर्माता: BAYER SCHERING PHARMA AG (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित умеренно-красного (темно-розового) रंग, दौर, lenticular, उभरा “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Excipients: मकई स्टार्च, संशोधित कोर्न स्टार्च (स्टार्च 1500), लैक्टोज monohydrate, भ्राजातु स्टीयरेट, polyvidone (povidone) 25 000.

खोल की संरचना: gipromelloza (Hydroxypropyl), लोहे के आक्साइड लाल (E172), पॉलीथीन ग्लाइकॉल 6000, तालक, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), शुद्ध पानी.

28 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17Β-ЭСТРАДИОЛ, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, बढ़ी हुई पसीना, नींद संबंधी विकार, वृद्धि नर्वस चिंता, चिड़चिड़ापन, धकधकी, kardialgija, चक्कर आना, सिरदर्द, कमी हुई कामेच्छा, мышечные и суставные боли); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (यानी. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, क्या, मुख्य रूप से, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. यह साबित हो गया है, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. सिद्ध नहीं, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Drospirenone, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, seborrhea, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, भार बढ़ना, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. के बाद 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 एमएमएचजी।, диастолического – на 1-3 एमएमएचजी।). В других работах отмечалось снижение САД на 9 एमएम एचजी. लेख. и ДАД на 5.7 एमएम एचजी. लेख. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. के माध्यम से 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 किलोग्राम.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (एच एस) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (संज्ञानात्मक समारोह).

फार्माकोकाइनेटिक्स

एस्ट्राडियोल

अवशोषण

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. इलाज प्रभाव “पहला पास” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 5% और भोजन का सेवन के स्वतंत्र. सी_{मैक्स} эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 नहीं.

वितरण

Связывается с альбумином и глобулином, सेक्स स्टेरॉयड बाइंडिंग (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. वी_घ после однократного в/в введения составляет около 1 एल / किलो.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 गुना ज्यादा, чем после однократного приема, While (C)_एसएस यह बीच होती है 20 пг/мл до 43 स्नातकोत्तर / मिलीलीटर. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 घ.

चयापचय

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, आंशिक रूप से – पेट में, गुर्दे, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

कटौती

Клиренс эстрадиола из сыворотки – के बारे में 30 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. टी_1/2 लगभग 24 नहीं.

Drospirenone

अवशोषण

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Bioavailability है 76-85% और भोजन का सेवन के स्वतंत्र.

वितरण

После однократного или многократного приема в дозе 2 मिलीग्राम सी_{मैक्स} सीरम में के माध्यम से प्राप्त 1 ч и составляет около 22 एनजी / एमएल. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 के बारे में 35-39 नहीं. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); के बारे में 3-5% – свободная фракция.

सी_एसएस के ज़रिए हासिल 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 टाइम्स.

चयापचय

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

कटौती

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; टी_1/2 के बारे में 40 नहीं.

गवाही

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, बढ़ी हुई पसीना), नींद संबंधी विकार, मंदी, चिड़चिड़ापन, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

खुराक आहार

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. रोगी, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 टैब. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

पूरे गोलियाँ निगल, तरल पदार्थ की एक छोटी मात्रा में शराब पीने.

दिन के समय, когда женщина принимает препарат, यह कोई फर्क नहीं पड़ता, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 नहीं, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

दुष्प्रभाव

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, राज्य, подобное синдрому предменструального напряжения; व्यथा, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез; शायद ही कभी – कामेच्छा में परिवर्तन.

पाचन तंत्र से: शायद – अपच, पेट फूलना, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, рецидив холестатической желтухи.

सीएनएस: शायद – सिरदर्द, माइग्रेन, चक्कर आना, मूड lability, चिंता, वृद्धि नर्वस चिंता, थकान, अनिद्रा; शायद ही कभी – दृष्टि हानि.

हृदय प्रणाली: शायद ही कभी – cardiopalmus, सूजन, बढ़ा रक्तचाप, phlebeurysm, सतही thrombophlebitis, венозный тромбоз и тромбоэмболия.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: शायद – त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, पुल्टिस, uzlovataya эritema, पर्विल मल्टीफॉर्म.

अन्य: शायद ही कभी – मांसपेशियों में ऐंठन, वजन में परिवर्तन, कॉन्टेक्ट लेंस के प्रति असहिष्णुता, एलर्जी.

मतभेद

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (incl. इतिहास);

- गंभीर जिगर की बीमारी;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (incl. इतिहास);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (रोधगलन सहित, स्ट्रोक);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

— тромбоэмболия (incl. इतिहास);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- गर्भावस्था;

- दूध;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

दवा गर्भावस्था और स्तनपान में contraindicated है.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

चेताते

С осторожностью следует назначать Анжелик^® उच्च रक्तचाप के साथ, जन्मजात बिलीरूबिन (गिल्बर्ट सिंड्रोम, Dubin-जॉनसन और रोटर), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, Endometriosis, миоме матки, मधुमेह.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), गर्भावस्था को बाहर करें. इसके अलावा, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (वी T ई) на фоне ЗГТ. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (incl. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप, चोटों. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития स्तन कैंसर महिला, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (पर 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (पर 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. स्तन कैंसर, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно носит более локализованный характер, महिलाओं की तुलना में, ее не принимавших.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

ज्ञात, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной उच्च रक्तचाप स्थापित नहीं हे. महिला, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД (клинически значимое повышение отмечается редко). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, टी में. नहीं. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. बहरहाल, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

मिरगी, доброкачественная опухоль молочной железы, दमा, माइग्रेन, पॉरफिरिया, otosclerosis, एसएलई, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, थायराइड, अधिवृक्क और गुर्दे, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, कार्बोहाइड्रेट चयापचय के संकेतक, коагуляции и фибринолиза. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

ओवरडोज

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, не выявлен.

लक्षण: मतली, उल्टी, योनि से खून बह रहा.

इलाज: कोई विशिष्ट मारक, आवश्यक हो, रोगसूचक चिकित्सा अगर.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При длительном одновременном применении с препаратами, यकृत माइक्रोसोमल एंजाइमों को प्रेरित (जैसे, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, карбамазепина и рифампицина, а также предполагается у окскарбазепина, टोपिरामेट, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, कम से कम, 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

पदार्थ, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (जैसे, पेरासिटामोल), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 5 वर्षों.