नैदानिक और औषधीय समूह: जमावट कारक आठवीं दवा
भेषज-चिकित्सीय समूह: Hemostatic
फैक्टर VIII/विलेब्रांड फैक्टर कॉम्प्लेक्स में दो अणु होते हैं (कारक आठवीं और वॉन विलेब्रांड कारक), विभिन्न शारीरिक कार्य करना. चीनी हम्सटर डिम्बग्रंथि कोशिकाओं की संस्कृति में पुनः संयोजक तकनीक द्वारा दवा का उत्पादन किया गया था, निर्माण प्रक्रिया के दौरान मानव या पशु मूल का कोई अतिरिक्त प्रोटीन नहीं मिला.
तैयारी सलाह® पुनः संयोजक जमावट कारक VIII शामिल है (ऑक्टोकॉग अल्फा), जो अमीनो एसिड अनुक्रम के साथ एक ग्लाइकोप्रोटीन है, मानव कारक VIII के समान.
ऑक्टोकॉग अल्फा एक ग्लाइकोप्रोटीन है, से मिलकर 2332 लगभग आणविक भार के साथ अमीनो एसिड 280 केडीए. जब रोगियों को प्रशासित किया जाता है, तो ऑक्टोकॉग अल्फा अंतर्जात वॉन विलेब्रांड कारक से जुड़ जाता है।. सक्रिय कारक VIII सक्रिय कारक IX के लिए सहकारक के रूप में कार्य करता है, सक्रिय कारक X में कारक X के रूपांतरण में तेजी लाना. सक्रिय कारक एक्स प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन में रूपांतरण को बढ़ावा देता है. थ्रोम्बिन, के बदले में, फाइब्रिनोजेन के फाइब्रिन में रूपांतरण को बढ़ावा देता है, जो एक थ्रोम्बस के गठन की ओर जाता है (खून का थक्का).
हीमोफीलिया ए वंशानुगत है, लिंग संबंधी, कारक आठवीं गतिविधि के स्तर में कमी के साथ रक्त जमावट प्रणाली का उल्लंघन. जोड़ों में विपुल रक्तस्राव द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रकट, मांसपेशियां या आंतरिक अंग, स्वतःस्फूर्त के रूप में, और आघात या सर्जरी के परिणामस्वरूप. रिप्लेसमेंट थेरेपी के दौरान, प्लाज्मा में फैक्टर VIII का स्तर बढ़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा में कारक की कमी का अस्थायी सुधार होता है और रक्तस्राव में वृद्धि की प्रवृत्ति में कमी आती है.
Adveit . के सभी फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन® रोगियों की भागीदारी के साथ आयोजित किया गया, पहले गंभीर या मध्यम गंभीर हीमोफिलिया के लिए इलाज किया गया था (आधारभूत कारक आठवीं 2%). आम तौर पर, सारांश फार्माकोकाइनेटिक डेटा प्राप्त किया गया और विश्लेषण किया गया: 195 पहले से उपचारित रोगी, गंभीर हीमोफिलिया A . के साथ (आधारभूत कारक VIII <1%).
तालिका 1. Adveit . के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर® गंभीर हीमोफिलिया ए के साथ विभिन्न आयु वर्ग के रोगियों में (आधारभूत कारक VIII <1%)
| विकल्प (मतलब ± मानक विचलन) | शिशुओं 1 महीना-<2 वर्ष (एन = 5) | बच्चे 2-<5 वर्षों (एन = 30) | बच्चे 5-<12 वर्षों (एन = 18) | किशोर 12-<18 वर्षों (एन = 33) | वयस्क (एन = 109) |
| नीलामी0-मैं (एमई × एच / डीएल) | 1362.1±311.8 | 1180.0±432.7 | 1506.6±530.0 | 1317.1±438.6 | 1538.5±529.1 |
| समायोजित सी रिकवरी बिल्डअपमैक्स (IU / dl का IU / kg)* | 2.2±0.6 | 1.80.4 ± | 2.0±0.5 | 2.1±0.6 | 2.2±0.6 |
| टी1/2 (नहीं) | 9.0±1.5 | 9.6±1.7 | 11.8±3.8 | 12.1±3.2 | 12.9±4.3 |
| सीमैक्स प्लाज्मा में जलसेक के बाद (एमई / डीएलई) | 110.5±30.2 | 90.8±19.1 | 100.5± 25.6 | 107.6± 27.6 | 111.3± 27.1 |
| माध्य प्लाज्मा परिसंचरण समय (नहीं) | 11.0±2.8 | 12.0±2.7 | 15.1±4.7 | 15.0±5.0 | 16.2±6.1 |
| वीघ संतुलन में (डीएल / किग्रा) | 0.4±0.1 | 0.5±0.1 | 0.5±0.2 | 0.6±0.2 | 0.5±0.2 |
| निकासी (एमएल /(кг×ч)) | 3.9±0.9 | 4.8±1.5 | 3.8±1.5 | 4.1±1.0 | 3.6± 1.2 |
* के रूप में परिकलित (सेमैक्स माइनस बेसलाइन फैक्टर VIII) खुराक से विभाजित करें (आइयू / किग्रा), जहां सीमैक्स – максимальный уровень фактора VIII, परिचय के बाद निर्धारित.
Adveit . की सुरक्षा और हेमोस्टैटिक प्रभावकारिता® वयस्कों में सुरक्षा और हेमोस्टैटिक प्रभावकारिता के समान बच्चों में.
समायोजित वसूली दर और टी1/2 से कम उम्र के रोगियों में अंतिम चरण में 6 साल चल रहे थे 20% कम, वयस्कों की तुलना में, जो आंशिक रूप से बच्चों में शरीर के वजन के प्रति किलो उच्च प्लाज्मा मात्रा द्वारा समझाया जा सकता है.
वर्तमान में, Adveit . दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के मापदंडों पर कोई डेटा नहीं है® रोगियों, पहले अनुपचारित.
तैयारी सलाह® मात्रा में वॉन विलेब्रांड कारक शामिल नहीं है, औषधीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए आवश्यक, इसलिए वॉन विलेब्रांड रोग के उपचार के लिए संकेत नहीं दिया गया है.
ICD-10 कोड की खुली सूची
एक चिकित्सक की देखरेख में दवा के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए।, हीमोफीलिया के इलाज में अनुभवी, और अगर तीव्रग्राहिता की स्थिति में तत्काल पुनर्जीवन की संभावना है.
खुराक और उपचार की अवधि कारक VIII की कमी की डिग्री पर निर्भर करती है।, रक्तस्राव का स्थान और तीव्रता, साथ ही रोगी की नैदानिक स्थिति. प्रमुख सर्जरी और जानलेवा रक्तस्राव के मामलों में प्रतिस्थापन चिकित्सा की सावधानीपूर्वक प्रयोगशाला निगरानी विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।.
फ़ैक्टर VIII दवाओं की शक्ति आमतौर पर अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों में व्यक्त की जाती है। (इ), डब्ल्यूएचओ अंतरराष्ट्रीय मानकों के अनुसार. प्लाज्मा कारक VIII गतिविधि या तो प्रतिशत के रूप में व्यक्त की जाती है (सामान्य मानव प्लाज्मा के सापेक्ष) या एमई . में (अंतरराष्ट्रीय मानक के सापेक्ष).
एक अंतर्राष्ट्रीय इकाई (इ) कारक आठवीं गतिविधि कारक आठवीं की मात्रा के बराबर है, जो में निहित है 1 एमएल सामान्य मानव प्लाज्मा.
Лечение “по требованию”
कारक VIII की आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य आंकड़ों पर आधारित है, जिसके अनुसार कारक VIII की तैयारी, खुराक 1 मुझे व 1 किलो शरीर के वजन, प्लाज्मा कारक VIII गतिविधि को बढ़ाता है 2 एमई / डीएलई.
Adveit . की आवश्यक खुराक® सूत्र द्वारा परिभाषित:
आवश्यक खुराक (इ) = शरीर का वजन (किलोग्राम) × आवश्यक % कारक आठवीं वृद्धि × 0.5
रक्तस्राव और नैदानिक स्थितियों के लिए, तालिकाओं में दर्शाया गया है 2 और 3, कारक VIII गतिविधि पूर्व निर्धारित स्तर से नीचे नहीं गिरनी चाहिए (में व्यक्त किया % सामान्य गतिविधि से या IU/dL . में) प्रासंगिक अवधि में. रक्तस्राव और सर्जिकल हस्तक्षेप के एपिसोड के लिए खुराक और प्रशासन की आवृत्ति चुनते समय, आपको तालिकाओं द्वारा निर्देशित किया जा सकता है 2 और 3.
तालिका 2. Adveit दवा का उपयोग® विभिन्न प्रकार के रक्तस्राव के साथ
| रक्तस्राव की डिग्री | प्रशासन के बाद आवश्यक कारक आठवीं गतिविधि (में % सामान्य या IU/dl) | प्रशासन की आवृत्ति (घंटों में इंजेक्शन के बीच का अंतराल)/इलाज की अवधि (दिनों में) |
| हेमर्थ्रोसिस के प्रारंभिक लक्षण, मांसपेशियों में रक्तस्राव या मुंह से खून बहना. | 20-40 | इंजेक्शन हर बार दोहराया जाता है 12-24 नहीं (प्रत्येक 8-24 एच युवा रोगियों के लिए 6 वर्षों) के लिए कम से कम 1 रक्तस्राव से पहले के दिन, दर्द की अनुपस्थिति के सबूत के रूप में, या पूरी तरह ठीक होने तक. |
| अधिक स्पष्ट हेमर्थ्रोसिस, मांसपेशियों से खून बह रहा है या रक्तगुल्म. | 30-60 | इंजेक्शन हर बार दोहराया जाता है 12-24 नहीं (प्रत्येक 8-24 एच युवा रोगियों के लिए 6 वर्षों) दौरान 3-4 दर्द से राहत और मोटर गतिविधि की बहाली तक दिन या उससे अधिक समय तक. |
| जीवन के लिए खतरा खून बह रहा है. | 60-100 | इंजेक्शन हर बार दोहराया जाता है 8-24 नहीं (प्रत्येक 6-12 एच युवा रोगियों के लिए 6 वर्षों) जब तक रक्तस्राव पूरी तरह से बंद नहीं हो जाता और जीवन के लिए खतरा समाप्त नहीं हो जाता. |
तालिका 3. Adveit दवा का उपयोग® सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान
| सर्जरी का प्रकार | प्रशासन के बाद आवश्यक कारक आठवीं गतिविधि (में % सामान्य या IU/dl) | प्रशासन की आवृत्ति (घंटों में इंजेक्शन के बीच का अंतराल)/इलाज की अवधि (दिनों में) |
| मामूली सर्जरी, दांत निकालने सहित. | 30-60 | हर दर्ज करें 24 नहीं (प्रत्येक 12-24 एच युवा रोगियों के लिए 6 वर्षों) से कम नहीं के लिए 1 ठीक होने तक के दिन. |
| प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेप. | 80-100 (सर्जरी से पहले और बाद में) | इंजेक्शन हर बार दोहराया जाता है 8-24 नहीं (प्रत्येक 6-24 एच युवा रोगियों के लिए 6 वर्षों) पर्याप्त घाव भरने तक, तो कम से कम इलाज जारी रखें 7 दिनों, से लेकर कारक VIII गतिविधि बनाए रखना 30% को 60% (एमई / डीएलई). |
खुराक और प्रशासन की आवृत्ति व्यक्तिगत रूप से नैदानिक प्रतिक्रिया के अनुरूप होनी चाहिए।. निश्चित परिस्थितियों के अंतर्गत (जैसे, कम अनुमापांक में अवरोधकों की उपस्थिति में) खुराक की आवश्यकता हो सकती है, गणना से अधिक.
उपचार के दौरान, प्लाज्मा में जमावट कारक VIII का स्तर निर्धारित किया जाना चाहिए ताकि, यदि आवश्यक हो तो खुराक या प्रशासन की आवृत्ति को समायोजित करने के लिए.
प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेप करते समय, प्लाज्मा में कारक VIII की गतिविधि का निर्धारण करके प्रतिस्थापन चिकित्सा की निगरानी करना अनिवार्य है।.
कारक VIII उपचार के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया में रोगी भिन्न हो सकते हैं।, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के विभिन्न मूल्यों तक पहुंचना, विशेष रूप से, टी1/2 और विवो में रिकवरी दर.
रक्तस्राव की रोकथाम
गंभीर हीमोफिलिया ए वाले रोगियों में रक्तस्राव की लंबी अवधि की रोकथाम के लिए, खुराक आमतौर पर बीच में होती है 20 को 40 इंजेक्शन के बीच अंतराल के साथ शरीर के वजन के प्रति किलो आठवीं एमई फैक्टर 2 को 3 दिनों.
बच्चों में दवा का उपयोग
При применении препарата в режиме “по требованию” рекомендуемые дозы и частота введения препарата Адвейт® में आयु वर्ग के बच्चों 0 को 18 वर्षों वही, वयस्क रोगियों के रूप में. रक्तस्राव की लंबी अवधि की रोकथाम के लिए छोटे रोगी 6 वर्षों की खुराक पर दवा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है 20 को 50 फैक्टर VIII ME प्रति किलो शरीर का वजन 3-4 हफ्ते में बार.
आवेदन की विधि
दवा विशेष रूप से अंतःशिरा प्रशासन के लिए अभिप्रेत है।. यदि दवा किसी व्यक्ति द्वारा प्रशासित की जाती है, जिसके पास विशेष चिकित्सा शिक्षा नहीं है, तो इस व्यक्ति को Adveit . के प्रशासन पर उचित प्रशिक्षण प्राप्त करना चाहिए®. दवा के प्रशासन की दर का चयन किया जाना चाहिए ताकि, रोगी को अधिकतम आराम प्रदान करने के लिए. प्रशासन की दर अधिक नहीं होनी चाहिए 10 मिलीग्राम / मिनट. की सिफारिश की, रोगी के हित में, हर बार जब आप कोई दवा देते हैं, तो दवा का नाम और बैच नंबर लिखें.
तैयारी सलाह® इंजेक्शन के लिए बाँझ पानी के साथ लियोफिलिसेट के पुनर्गठन के बाद अंतःशिरा प्रशासित किया जाना चाहिए. पुनर्गठित समाधान स्पष्ट होना चाहिए, बेरंग और यांत्रिक समावेशन से मुक्त. बादल समाधान या समाधान का प्रयोग न करें, दृश्य कण युक्त.
BAXJECT II डिवाइस का उपयोग करके प्रजनन
1. अपने हाथ धो लो, साबुन और गर्म पानी का उपयोग करना.
2. लियोफिलिसेट और सॉल्वेंट शीशियों से कैप निकालें.
3. एल्कोहल वाइप्स से प्लग को पोंछें. शीशियों को समतल, साफ सतह पर रखें.
4. पेपर मेम्ब्रेन को हटाकर BAXJECT II डिवाइस की पैकेजिंग खोलें।, पैकेज की सामग्री को छुए बिना. डिवाइस को पैकेजिंग से न हटाएं. उपयोग ना करें, अगर BAXJECT II डिवाइस, इसकी बाँझ बाधा प्रणाली या पैकेजिंग क्षतिग्रस्त है.
5. पैकेज को उल्टा करें और स्पष्ट प्लास्टिक टिप को विलायक शीशी की टोपी में डालें. पैकेज के किनारों को पकड़ना, BAXJECT II डिवाइस से इसे ऊपर खींचें और निकालें. BAXJECT II डिवाइस से नीली टोपी न हटाएं.
6. दवा को पतला करने के लिए, इंजेक्शन के लिए केवल बाँझ पानी का उपयोग करें।, पैकेज में निहित. BAKSJECT II को विलायक की शीशी से जोड़कर, सिस्टम को इस तरह पलटें, ताकि सॉल्वेंट की बोतल डिवाइस के ऊपर रहे. सफेद प्लास्टिक की नोक को एडवेट शीशी के स्टॉपर में डालें।® (लियोफिलिसेट). निर्वात के कारण, विलायक Adveit . के साथ शीशी में बह जाएगा®.
शीशी को तब तक धीरे से घुमाएं जब तक कि दवा पूरी तरह से घुल न जाए।. चेक, वह सलाह® (लियोफिलिसेट) पूरी तरह से भंग, अन्यथा, सक्रिय पदार्थ डिवाइस के फिल्टर से नहीं गुजरेगा. दवा जल्दी घुल जाती है (आमतौर पर से कम 1 एम). पुनर्गठित समाधान स्पष्ट होना चाहिए, बेरंग और यांत्रिक समावेशन से मुक्त.
दवा का परिचय
सड़न रोकनेवाला के नियमों का पालन करें.
उपयोग करने से पहले, यांत्रिक अशुद्धियों की अनुपस्थिति के लिए पुनर्गठित दवा की जाँच की जानी चाहिए।. केवल स्पष्ट और रंगहीन घोल का ही प्रयोग करना चाहिए।.
1. BAXJECT II डिवाइस से नीली टोपी निकालें. सिरिंज में हवा न डालें! BACSJECT II में सिरिंज इंजेक्ट करें.
2. सिस्टम को पलटें (पुनर्गठित समाधान के साथ शीशी शीर्ष पर होनी चाहिए). पुनर्गठित घोल को सिरिंज में डालें, पिस्टन को धीरे-धीरे वापस लेना.
3. सिरिंज को डिस्कनेक्ट करें.
तितली सुई को सिरिंज से कनेक्ट करें. समाधान में/में प्रशासित किया जाना चाहिए, धीरे-धीरे. दवा के प्रशासन की दर से अधिक नहीं होनी चाहिए 10 मिलीग्राम / मिनट. Adveit . के प्रशासन से पहले और दौरान® रोगी की नब्ज दर की निगरानी की जानी चाहिए. हृदय गति में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, दवा प्रशासन की दर को कम करना या ज्यादातर मामलों में अस्थायी रूप से प्रशासन को रोकना इन लक्षणों को जल्दी से रोकने में मदद करता है.
Adveit . के नैदानिक परीक्षणों में® भाग लिया 418 रोगियों, प्राप्त, कम से कम, Adveit . का एक प्रशासन®. पंजीकृत थे 93 अवांछित दवा प्रतिक्रियाएं (एनएलआर). सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए एडीआर थे:: अवरोधकों की उपस्थिति (कारक आठवीं के लिए एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना), सिरदर्द और बुखार.
अतिसंवेदनशीलता या एलर्जी प्रतिक्रियाएं (जिसमें एंजियोएडेमा शामिल हो सकता है, इंजेक्शन स्थल पर जलन और खुजली, ठंड लगना, लाली, सामान्यीकृत पित्ती, सिरदर्द, स्थानीयकृत पित्ती, gipotenziю, सुस्ती, मतली, चिंता, taxikardiju, सीने में जकड़न, चुभन, उल्टी, घरघराहट) यदा-कदा मनाया जाता है, लेकिन कुछ मामलों में गंभीर तीव्रग्राहिता में प्रगति हुई (सदमे सहित). एंटी-माउस और/या हम्सटर प्रोटीन एंटीबॉडी और संबंधित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं.
हीमोफिलिया ए के रोगी तटस्थ एंटीबॉडी विकसित कर सकते हैं (inhibitors) फैक्टर अष्टम. ऐसे अवरोधकों की उपस्थिति अपर्याप्त नैदानिक प्रतिक्रिया के रूप में प्रकट होती है।. ऐसे सभी मामलों में, एक विशेष हीमोफिलिया केंद्र से संपर्क करने की सिफारिश की जाती है.
नीचे प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति पर डेटा दिया गया है, जिसके बारे में नैदानिक अध्ययनों में और स्वतःस्फूर्त रिपोर्टों से प्राप्त की गई जानकारी. प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को अंगों और अंग प्रणालियों की क्षति के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है; अंगों और अंग प्रणालियों के नाम मेडड्रा शब्दावली के अनुसार दिए गए हैं.
विकास की आवृत्ति के अनुसार डब्ल्यूएचओ एनएलआर वर्गीकरण के अनुसार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना की आवृत्ति का मूल्यांकन किया गया था: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (1 / 100 से <1/10), कभी कभी (1 / 1000 से <1/100), शायद ही कभी (1 / 10,000 से <1/1000 ), शायद ही कभी (<1/10000), आवृत्ति अज्ञात (उपलब्ध डेटा से स्थापित नहीं किया जा सकता है). प्रत्येक आवृत्ति उन्नयन के भीतर, गंभीरता के घटते क्रम में प्रतिकूल प्रभाव प्रस्तुत किए जाते हैं।. आवृत्ति की गणना रोगियों की कुल संख्या के संबंध में की गई थी, Adveit . के साथ व्यवहार किया® (एन = 418).
संक्रामक और परजीवी रोग: нечасто – грипп, laringit.
रक्त और लसीका प्रणाली से: часто – появление ингибиторов фактора VIIIको; нечасто – лимфангит.
प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: частота неизвестна – анафилактическая реакция, अतिसंवेदनशीलताको.
तंत्रिका तंत्र से: अक्सर - सिरदर्द; нечасто – головокружение, स्मृति हानि, बेहोशी, स्पंदन, माइग्रेन, disgevziya.
दृष्टि का अंग की ओर: нечасто – воспаление глаза.
हृदय प्रणाली: нечасто – ощущение сердцебиения, रक्तगुल्म, गर्म चमक, paleness.
श्वसन प्रणाली: нечасто – диспноэ.
पाचन तंत्र से: нечасто – диарея, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, मतली, उल्टी.
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: нечасто – зуд, लाल चकत्ते, hyperhidrosis के, हीव्स.
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार: часто – лихорадка; нечасто – периферический отек, सीने में दर्द, सीने में तकलीफ, ठंड लगना, भलाई में परिवर्तन, पंचर स्थल पर हेमेटोमा; частота неизвестна – утомляемость, इंजेक्शन साइट पर प्रतिक्रियाओं, अस्वस्थता.
प्रयोगशाला और वाद्य डेटा: нечасто – понижение уровня фактора свертывания крови VIIIऔर; मोनोसाइट्स की संख्या में वृद्धि, हेमाटोक्रिट में कमी, प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों में आदर्श से विचलन.
चोट लगने की घटनाएं, नशा और जोड़तोड़ की जटिलताओं: нечасто – пост-процедурное осложнение, पोस्ट-प्रक्रियात्मक रक्तस्राव, प्रक्रिया की साइट पर प्रतिक्रिया.
और एडवेट के निरंतर जलसेक के दौरान एक रोगी में कारक VIII के स्तर में अप्रत्याशित कमी आई।® पर 10-14 सर्जरी के बाद के दिन. इस अवधि के दौरान, हेमोस्टेसिस बनाए रखा गया था. पोस्टऑपरेटिव दिन तक प्लाज्मा फैक्टर VIII का स्तर और निकासी सामान्य हो गई 15. फैक्टर VIII अवरोधक परीक्षण, निरंतर जलसेक के अंत में और अध्ययन के अंत में प्रदर्शन किया गया, नकारात्मक परिणाम दिया.
को इस प्रतिकूल प्रतिक्रिया के बारे में जानकारी नीचे दी गई है।.
व्यक्तिगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
कारक VIII अवरोधकों का उद्भव
Adveit . की इम्यूनोजेनेसिटी® नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन किया गया है जिसमें शामिल हैं 233 रोगियों (बच्चे और वयस्क) गंभीर हीमोफिलिया A . के साथ (कारक आठवीं स्तर ≤1%) पहले कारक VIII के साथ इलाज किया जाता है (इससे कम नहीं 150 6 वर्ष और कम से कम उम्र के वयस्कों और बच्चों में प्रशासन के दिन 50 से छोटे बच्चों में प्रशासन के दिन 6 वर्षों). एक मरीज के बाद 26 Adveit . के प्रशासन के दिन® कम अनुमापांक में अवरोधकों की उपस्थिति देखी गई (2.4 बेथेस्डा इकाइयां [होना] संशोधित बेथेस्डा परीक्षण के आधार पर). अध्ययन में रोगी की भागीदारी समाप्त होने के बाद किसी भी अवरोधक का पता नहीं चला।.
Advate . के उपयोग की औसत अवधि® सभी नैदानिक अध्ययनों में पहले से इलाज किए गए रोगियों में था 97 दिनों (से झाडू 1 को 709 परिचय के दिन). अवरोधकों की घटना की समग्र आवृत्ति (जैसा ऊँचा, और कम अनुमापांक) निर्मित 0.4% (में 1 से 233 रोगियों).
एक पूर्ण अनियंत्रित नैदानिक परीक्षण में 060103, में 16 से 45 (35.6%) गंभीर हेमोफिलिया ए के साथ पहले से इलाज न किए गए रोगी (कारक आठवीं स्तर ≤1%), जिसने अद्वैत प्राप्त किया® के लिए कम से कम 25 आवेदन के दिन, कारक आठवीं अवरोधक विकसित. में 7 (15.6%) रोगियों में अवरोधकों का एक उच्च अनुमापांक था और 9 (20%) пациентов – низкий титр ингибиторов (एक मरीज सहित, जिसमें अवरोधकों की शुरुआत को क्षणिक के रूप में वर्गीकृत किया गया था).
इस अध्ययन में अवरोधकों के विकास के जोखिम कारक थे:: गैर-कोकेशियान जातीयता, कारक VIII अवरोधकों का पारिवारिक इतिहास और Advate . की उच्च खुराक के साथ गहन चिकित्सा® पहले 20 परिचय के दिन. में 20 रोगियों, जिनके पास सूचीबद्ध जोखिम कारक नहीं थे, अवरोधकों की उपस्थिति नोट नहीं की गई थी.
प्रतिरक्षा सहिष्णुता के प्रेरण पर डेटा प्राप्त किया गया था (आईआईटी) पहले से अनुपचारित रोगियों में, रोगियों, जिसमें, Adveit . दवा का उपयोग करते समय® फैक्टर VIII अवरोधकों की पहचान की गई है. अध्ययन के दौरान अध्ययन के भीतर 060103 रोगियों के साथ, पहले अनुपचारित, IIT उपचार का दस्तावेजीकरण किया गया है 11 रोगियों, पहले अनुपचारित. में 30 आईआईटी के मरीज (अनुसंधान 060703) मेडिकल रिकॉर्ड का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया गया था. IIT रोगी रजिस्ट्री के लिए डेटा संग्रह जारी है.
अध्ययन में 060201 में दीर्घकालिक रोगनिरोधी उपचार के दो आहारों का तुलनात्मक विश्लेषण किया गया 53 रोगियों, पहले इलाज किया गया (आरएलपी): खुराक अनुसूची, व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर चुना गया (से सीमा के भीतर 20 को 80 एमई फैक्टर VIII ऑन 1 किलो शरीर का वजन अंतराल पर 72 ± 6 घंटे; एन = 23), और मानक रोगनिरोधी खुराक आहार (से 20 को 40 आईयू/किग्रा हर 48 ± 6 नहीं; एन = 30). खुराक आहार का उद्देश्य, व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर चुना गया (और एक विशेष सूत्र द्वारा गणना की जाती है), इंजेक्शन के बीच 72 घंटे के अंतराल पर कारक VIII ≥1% का न्यूनतम स्तर बनाए रखना था. इस अध्ययन के आंकड़े साबित करते हैं, रक्तस्राव दर में कमी के संदर्भ में दोनों रोगनिरोधी खुराक के नियम तुलनीय हैं.
अवांछित प्रतिक्रियाओं, पदार्थ संबंधित, उत्पादन प्रक्रिया में उपयोग किया जाता है
से 229 रोगियों, जिसने Adveit . के साथ इलाज किया® और चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिका प्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए जांच की गई (एसएनओ), में 3 रोगियों ने एंटीबॉडी टिटर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाई, में 4 रोगियों ने एंटीबॉडी टिटर में लगातार शिखर या क्षणिक वृद्धि दिखाई, और एक रोगी में यह नोट किया गया कि, और अन्य. एंटीबॉडी टाइटर्स में ये सभी परिवर्तन नैदानिक अभिव्यक्तियों के साथ नहीं थे।.
इनमे से 229 उपचारित रोगी, जिसने Adveit . के साथ इलाज किया® और माउस इम्युनोग्लोबुलिन जी के एंटीबॉडी के लिए जांच की गई (आईजीजी), में 10 रोगियों ने एंटीबॉडी टिटर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाई, में 2 एंटीबॉडी टिटर में रोगियों, स्थिर चोटियों या क्षणिक वृद्धि का पता चला, और एक रोगी में, और फिर, और अन्य. इनमें से चार मरीज, पित्ती के पृथक मामलों की सूचना मिली है, खुजली, दाने, ईोसिनोफिल की संख्या में मामूली वृद्धि (सभी संकेतित रोगियों के लिए, दवा Advate® बार-बार इंजेक्शन).
अतिसंवेदनशीलता
एलर्जी-प्रकार की प्रतिक्रियाओं में एनाफिलेक्सिस शामिल है और चक्कर आना के रूप में प्रकट होता है, paresteziej, लाल चकत्ते, ज्वार, चेहरे की सूजन, पित्ती और खुजली.
बच्चों में दवा का उपयोग
पहले अनुपचारित रोगियों और कैथेटर से संबंधित जटिलताओं में अवरोधक गठन के अपवाद के साथ, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं, सभी उम्र के रोगियों में, नैदानिक अध्ययनों में पहचान नहीं की गई है.
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बारे में जानकारी आपको Adveit . दवा के लाभ / जोखिम अनुपात की लगातार निगरानी करने की अनुमति देती है®. डॉक्टरों, Adveit दवा का उपयोग करना® हीमोफिलिया ए के रोगियों के उपचार के लिए, संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करनी चाहिए, औषधीय उत्पाद के लिए पंजीकरण प्रमाण पत्र जारी करने के बाद की अवधि में विकसित किया गया, मानक प्रक्रिया के अनुसार राष्ट्रीय फार्माकोविजिलेंस अधिकारियों को.
दवा Adveit . का प्रभाव® जानवरों के प्रजनन कार्य पर अध्ययन नहीं किया गया है. क्योंकि, कि हीमोफिलिया ए महिलाओं में अत्यंत दुर्लभ है, दवा Adveit . की सुरक्षा® गर्भवती महिलाओं और स्तनपान के दौरान महिलाओं में स्थापित नहीं किया गया है. Adveit . को निर्धारित करने से पहले® गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान, डॉक्टर को प्रत्येक रोगी के लिए संभावित जोखिम और अपेक्षित लाभ का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए.
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
प्रोटीन की तैयारी की शुरूआत में / के साथ, एलर्जी प्रतिक्रियाओं का विकास संभव है।. तैयारी सलाह® एक प्रोटीन है, और इसमें माउस और हम्सटर प्रोटीन की मात्रा भी होती है.
दवा का उपयोग करते समय® एलर्जी-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं, सहित तीव्रग्राहिता. मरीजों को तत्काल अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के शुरुआती लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।, जैसे पित्ती, खुजली, सामान्यीकृत ब्लिस्टरिंग दाने, वाहिकाशोफ, हाइपोटेंशन (चक्कर आना और बेहोशी के साथ), सदमे और तीव्र श्वसन संकट (सीने में जकड़न, घरघराहट). मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि यदि ये लक्षण होते हैं तो दवा का उपयोग तुरंत बंद कर दें और अपने डॉक्टर से संपर्क करें।. सदमे के मामले में, आम तौर पर स्वीकृत सदमे-विरोधी उपाय किए जाने चाहिए।.
कारक आठवीं अवरोधकों का गठन
कारक आठवीं के लिए एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का उद्भव (अवरोधकों) हेमोफिलिया ए के रोगियों के उपचार में एक ज्ञात जटिलता है, जो चिकित्सकीय रूप से कारक आठवीं दवा की रोगनिरोधी गतिविधि में कमी से प्रकट होता है. अवरोधक वर्ग जी इम्युनोग्लोबुलिन हैं. अवरोधकों का अनुमापांक बेथेस्डा इकाइयों में मापा जाता है। (होना) संशोधित बेथेस्डा विधि का उपयोग करके प्रति मिलीलीटर प्लाज्मा.
कारक आठवीं अवरोधक की उपस्थिति के साथ, रोगियों को एडवेट के लिए अपर्याप्त नैदानिक प्रतिक्रिया का अनुभव हो सकता है।®. इस मामले में, एक विशेष हीमोफिलिया उपचार केंद्र से संपर्क करने की सिफारिश की जाती है।. अवरोधकों के विकास का जोखिम कारक आठवीं दवा के उपयोग की अवधि से संबंधित है। (जोखिम पहले के दौरान सबसे अधिक है 20 परिचय के दिन), साथ ही आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारक. शायद ही कभी, अवरोधक पहले के बाद प्रकट हो सकते हैं 100 परिचय के दिन.
अवरोधकों के पुन: गठन के मामले सामने आए हैं (कम अनुमापांक में) पहले से इलाज किए गए रोगियों में, अवरोधकों के इतिहास के साथ, (से अधिक के लिए इलाज किया 100 परिचय के दिन) एक रोगी को एक कारक आठवीं दवा से दूसरे में बदलने के बाद. इसलिए, एक कारक आठवीं दवा के साथ उपचार से दूसरे में स्विच करने के बाद, निरंतर निगरानी की जानी चाहिए। (नैदानिक के रूप में, साथ ही प्रयोगशाला) रोगियों के लिए, एक कारक आठवीं दवा के साथ इलाज किया गया, अवरोधकों का शीघ्र पता लगाने के लिए.
आम तौर पर, रोगियों के लिए, क्लॉटिंग फैक्टर VIII दवाओं के साथ इलाज किया गया, उपयुक्त नैदानिक अवलोकन और प्रयोगशाला परीक्षण के माध्यम से अवरोधकों की घटना के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए. यदि कारक VIII प्लाज्मा गतिविधि का अपेक्षित स्तर प्राप्त नहीं होता है, या यदि पर्याप्त खुराक रक्तस्राव को नियंत्रित करने में विफल हो जाती है, कारक VIII अवरोधकों का पता लगाने के लिए एक उपयुक्त परीक्षण किया जाना चाहिए. कारक VIII अवरोधकों के उच्च स्तर वाले रोगियों में उपचार प्रभावी नहीं हो सकता है, वैकल्पिक उपचारों के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए. इन रोगियों का इलाज चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।, कारक आठवीं अवरोधकों की उपस्थिति में हीमोफिलिया के उपचार में अनुभवी.
Adveit . के साथ निवारक चिकित्सा® व्यक्तिगत खुराक चयन के साथ
आधारभूत कारक VIII के स्तर को बनाए रखने के लिए 1% खुराक अंतराल पर, अवयव 72 नहीं, Advate . की एकल खुराक® व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के मूल्यों को ध्यान में रखते हुए, एक डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से चुना जा सकता है. एक नैदानिक अध्ययन में, यह दिखाया गया था, कि रोगनिरोधी खुराक आहार 20-40 आईयू/किलोग्राम प्रत्येक 48 ± 6 घंटे में आहार के समान नैदानिक प्रभावकारिता होती है 20-80 एमई / किग्रा 72 ± 6 घंटे के अंतराल के साथ, ऑन-डिमांड उपचार की तुलना में रोगनिरोधी उपचार के साथ रक्तस्राव दर में उल्लेखनीय कमी के साथ.
हर दूसरे दिन दवा के प्रशासन के साथ मानक प्रोफिलैक्सिस आहार और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर खुराक के चयन के साथ व्यक्तिगत रोगनिरोधी उपचार के नियम और हर तीसरे दिन दवा के प्रशासन के साथ तुलनीय प्रभावकारिता है।.
उपचार के दौरान कैथेटर से जुड़ी जटिलताएं
यदि एक केंद्रीय शिरापरक एक्सेस डिवाइस की आवश्यकता है, तो कैथेटर से जुड़ी जटिलताओं के विकसित होने का खतरा होता है, जैसे स्थानीय संक्रमण, bacteraemia, कैथेटर की साइट पर घनास्त्रता.
जानकारी, excipients के बारे में
पुनर्गठन के बाद, दवा समाधान में शामिल हैं 0.45 एमएमओएल सोडियम (10 मिलीग्राम) प्रति शीशी. रोगियों के लिए दवा का प्रबंध करते हैं तो यह माना जाना चाहिए, सोडियम-प्रतिबंधित आहार पर.
बाल रोग में प्रयोग करें
सूचीबद्ध विशेष चेतावनियाँ और सावधानियां बच्चों पर लागू होती हैं।, उसी सीमा तक, वयस्कों के लिए के रूप में.
भंडारण और उपयोग के लिए विशेष निर्देश
सूक्ष्मजीवविज्ञानी संदूषण की संभावना को समाप्त करने के लिए, समाधान तैयार करने के तुरंत बाद दवा को प्रशासित किया जाना चाहिए. हालाँकि, यह सिद्ध हो चुका है, कि अद्वैत का तैयार समाधान® समय के साथ रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर 3 25 डिग्री सेल्सियस पर एच.
समाप्ति तिथि के भीतर, दवा को कमरे के तापमान पर संग्रहीत किया जा सकता है (25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर) कोई और अधिक भीतर 6 महीने. कमरे के तापमान पर दवा के भंडारण की शुरुआत और समाप्ति तिथि दवा के पैकेज पर दर्ज की जानी चाहिए।. कमरे के तापमान पर भंडारण के बाद, दवा को आगे के भंडारण के लिए रेफ्रिजरेटर में न रखें।.
Adveit . के प्रत्येक प्रशासन के साथ अनुशंसित® रोगी और दवा के बैच के बीच एक लिंक स्थापित करने में सक्षम होने के लिए मेडिकल रिकॉर्ड में दवा का नाम और बैच नंबर दर्ज करें.
वाहनों और तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
तैयारी सलाह® वाहनों को चलाने की क्षमता और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करता है.
पुनः संयोजक रक्त जमावट कारक VIII की तैयारी के ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं।. अधिक मात्रा के लक्षण अज्ञात हैं.
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ Adveit® का इंटरेक्शन अध्ययन नहीं किया गया है।.
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए कार्डबोर्ड बॉक्स में संग्रहित किया जाना चाहिए।, 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर बच्चों के लिए दुर्गम स्थान पर; स्थिर नहीं रहो.
जीवनावधि - 2 वर्ष. समाप्ति की तारीख से परे का उपयोग न करें.
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
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