Zolpidem

כאשר ATH:
N05CF02

מאפיין.

דפוסים היפנוטיים ללא נזודיאזפינים (imidazopyridines הקבוצה).

tartrate Zolpidem - אבקת גבישים לבנים או כמעט לבנים, במשורה המסיס במים, גליקול אלכוהול ופרופילן. משקל מולקולרי 764,88.

פעולה תרופתית.
Snotvornoe, הרגעה.

יישום.

הפרעות שינה: קושי להירדם, התעוררות מוקדמת ולילית.

התוויות נגד.

רגישות יתר, ילדות (ל 15 שנים) (בטיחות ויעילות בילדים לא מזוהה).

הגבלות חלות.

דום נשימה בשינה, ו / או אי ספיקה נשימתית חמורה חריפים, מיאסטניה, דיכאון, אלכוהוליזם, שימוש בסמים או תלות בסמים, כבד ו / או כליות חמורים, גיל מתקדם.

הריון והנקה.

השפעות טרטוגניות. מחקרים בוחנים את ההשפעה של Zolpidem על יכולת רבייה והתפתחות תוך רחמי בבני אדם לא ביצעו.

מחקר Zolpidem Teratogenicity נערך בחולדות וארנבות. הצג נתוני ניסוי, כי בחולדות, מינון שנתן 20 ו 100 מ"ג / קילוגרם (ב 25 ו 125 פעמים האדם המומלץ, מחושב במ"ג / מ '²), תופעות הלוואי הבאות נצפו: dozozavisimыe zatormozhennosty ואטקסיה בk nepolnomu okosteneniyu גולגולת העובר samok ומגמה dozozavisimaya קוסטיאה (התאבנות מופחתת של עצמות שונות בעובר עקב התבגרות מאוחרת, נצפה לעתים קרובות בצאצאים של חולדות תחת השפעת סמים הרגעה / היפנוטיים).

הארנבות נצפו אפקט מרגיע תלוי מינון וירידה במשקל גוף בנשים (בכל הטווח של מינונים למד). ארנבים, קבלת Zolpidem במינון גבוה (16 בסיס מ"ג / קילוגרם, ב 28 פעמים את המינון המומלץ לבני אדם, מחושב במ"ג / מ '²), העלייה שנצפתה בתדירות של מוות העוברי postimplantation והתאבנות שלמה של מגזרי עצם החזה יש עוברי קיימא (תופעות אלו נחשבות משנית, קשור עם ירידה במשקל גוף בנשים). תכונות טרטוגניות ברורות נמצאו. במינון של 4 בסיס מ"ג / קילוגרם (ב 7 פעמים MRDC, מחושב במ"ג / מ '²) השפעות רעילות על העובר זוהו.

השפעות Nonteratogenic. מחקרים בוחנים את ההשפעה של Zolpidem על ילדים, האמהות שקבלו Zolpidem במהלך הריון, לא בוצע. עם זאת, בתינוקות, שהאמהות קיבלו במהלך הריון הרגעה-hypnotics אחרת, תסמיני חולשה ונסיגה שנצפו.

כאשר ההריון הוא אפשרי, אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא נערכו).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

הנקה. מציג, כי בחולדות מנה של Zolpidem 4 מ"ג / קילוגרם (ב 6 פעמים את המינון המומלץ לבני אדם, מחושב במ"ג / קילוגרם) מעכב את הפרשת חלב.

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (בכמויות קטנות לחלב אם). על פי מחקר אחד ב 5 אמהות מניקות, לאחר מתן אוראלי של מנה אחת לחלב אנושי חודר פחות 0,02% לְמַנֵן, אבל ההשפעה של Zolpidem על גופו של התינוק אינה ידועה.

תופעות לוואי.

תופעות לוואי, הוביל להפסקת טיפול

כתוצאה מכך ניסויים קליניים premarketingovyh בארצות הברית על 4% מ 1701 חולים, קבלה במינונים של Zolpidem 1,25 ל 90 מ"ג, הפסיק את הטיפול בשל ההתרחשות של תופעות לוואי משמעותיים מבחינה קלינית, בין שסומנו ישנוניות בשעתי יום (0,5%), סחרחורת (0,4%), כאב ראש (0,5%), בחילה (0,6%), הקאות (0,5%).

על פי התוצאות של ניסויים זרים אחרים בדומה ל, על 4% מ 1959 חולים, קבלה במינונים של Zolpidem 1 ל 50 מ"ג, טיפול הופסק בשל תופעות לוואי, בין שסומנו ישנוניות בשעתי יום (1,1%), סחרחורת של חומרה שונה (0,8%), אמנזיה (0,5%), בחילה (0,5%), כאב ראש (0,4%), טיפה (0,4%).

על פי מחקרים קליניים, שבו חולים, prinimavšim SIOZS, Zolpidem נתן (n = 95), ב 4 מ 7 חולים במהלך Zolpidem הפסקת טיפול מחקר הכפול סמיות היה קשור עם ריכוז לקוי, דיכאון מתמשך או החמרה, מאניה.

תופעות לוואי, % שנצפו בתדירות ≥1 בניסויים קליניים מבוקרים

תופעות לוואי הנפוצות ביותר, נצפה בניסויים קליניים

בקיצור (ל 10 לילות) טיפול tartrate Zolpidem במינון עד 10 מ"ג של תופעות לוואי הנפוצה ביותר שנצפו, הקשורות לנטילת Zolpidem וסטטיסטי שונה באופן משמעותי מפלצבו, היינו: נמנום (ל 2%), סחרחורת (1%), שלשול (1%). טיפול לטווח ארוך (28-35 ימים) Zolpidem במינון עד 10 מ"ג של תופעות לוואי הנפוצה ביותר שנצפו, הקשורים בקבלה והסטטיסטית שונה באופן משמעותי מפלצבו, היינו: סחרחורת (5%) ומסומם תחושה (3%).

בטבלה 1 ולוח 2 מציג תופעות לוואי, שנצפה, סקר בניסויי מבוקרי פלצבו ארה"ב, ב 1% ועוד מקרים בחולים עם נדודי שינה, קבלת tartrate Zolpidem. תופעות לוואי מסווגות באמצעות מילון מונחים WHO שונה.

זה יהיה מוערך, כי הנתונים על תופעות לוואי, שהתקבל במחקרי מבוקרי פלצבו, לא ניתן להשתמש כדי לחזות את התרחשותן של תופעות לוואי בפרקטיקה רפואית רגילה, tk. מצבו של המטופל והגורמים אחרים עשוי להיות שונה מאלה, ששרר בניסויים הקליניים. באופן דומה, השולחנות הניתנים בשכיחות של תופעות לוואי (באחוז) עשוי להיות שונה מזה שהושג על ידי חוקרים אחרים קליניים, tk. כל תרופת בדיקה יכולה להתבצע עם סט של תנאים שונים. עם זאת, נתונים אלה נותנים הרופא רעיון של התרומה היחסית של החומר וגורמים אחרים (אי-PM), בפיתוח של תופעות לוואי של תרופות באוכלוסייה.

בטבלה 1 מציג תופעות לוואי על פי 11 לטווח קצר, ניסויי מבוקרי פלצבו של במינונים של מ"ג 1,25-10 Zolpidem (10 מ"ג - המינון המומלץ ביותר).

שולחן 1

תופעות לוואי, נצפה עם טיפול לטווח קצר (התוצאות של ניסויי מבוקרי פלצבו)

בטבלה 2 תופעות לוואי שהוצג בסדרה של נתונים 3 ניסויי מבוקר פלסבו בחולים לטווח ארוך עם נדודי שינה כרוניים עם מינוי tartrate Zolpidem 28-35 במהלך הלילות במינונים 5 ו 10 מ"ג (10 מ"ג - המינון המומלץ ביותר); הוא כולל רק את תופעות לוואי, שנצפו בחולים, Zolpidem קבלה, תדירות, לפחות, 1%.

שולחן 2

תופעות לוואי, נצפה במהלך טיפול לטווח ארוך (התוצאות של ניסויי מבוקרי פלצבו)

התלות של תופעות הלוואי של המינון

כאשר בדיקות השוואתיות סיפקו נתונים, המציין טבע תלוי מינון של תופעות לוואי רבות, כמה במיוחד להשפעות של מערכת העצבים המרכזית ומערכת עיכול.

Pתופעת obochnye, נצפה בכל המחקרים הקליניים

tartrate Zolpidem היה מנוהל ל 3660 חולים בניסויים קליניים, שנערך בארה"ב, קנדה ואירופה. על מנת לספק הערכות דומות של התוצאות, סוגים דומים של תופעות לוואי קובצו למספר קטן יותר של קטגוריות סטנדרטיים ומסווגים באמצעות שינוי WHO טרמינולוגית מילון. שיעור זה מייצג את חלקם של כל 3660 חולים, Zolpidem קבלה, בכל המינונים, שבו הסוג שהוזכר תופעת הלוואי נצפה לפחות 1 פעמים במהלך קבלת הפנים של Zolpidem. אם ניקח בחשבון את כל המקרים, פרט לאלה שכבר מופיעים בלוחות (התוצאות של ניסויי מבוקרי פלצבו), ומנוסח במונחים כלליים ואינו קשור באופן סביר עם השימוש בסמים. חשוב לציין, שלמרות שתופעות הלוואי הבאים נצפו בtartrate Zolpidem טיפול, הם לא גרמו בהכרח על ידם.

תופעות לוואי היו מחולקות במערכת גוף ומוצגות לפי סדר יורד תדירות ההופעה באמצעות ההגדרות הבאות: לעתים קרובות - אפקטים, נצפה בלפחות 1 מ 100 חולים; לפעמים - על ידי 1 מ 100 ל 1 מ 1000; נדיר - פחות מ 1 מ 1000 חולים.

מערכת עצבים האוטונומית: לפעמים - הזעה מוגברת, חִוְרוּת, תת לחץ דם בעמידה, סִינקוֹפָּה; לעתים רחוקות - הפרה של אירוח של העין, שינויים בהפרשת הרוק, הַסמָקָה, גלאוקומה, gipotenziya, אימפוטנציה, דַחַק.

גוף כולו: חלקים - asthenia; לפעמים - עדן, טיפה, חום, חולי, טראומה; לעתים רחוקות - תגובה אלרגית, החמרה של אלרגיות, תחושה של כאבי בטן, הלם אנפילקטי, נפיחות של הפנים, מרגיש את החום, שקיעת דם מוגברת, כאב, תסמונת של "רגליים חסרות מנוחה", צְמַרמוֹרֶת, ירידה במשקל.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים - מחלת לב וכלי דם, יתר לחץ דם, טכיקרדיה; לעתים רחוקות - אנגינה, הפרעות קצב, arteritis, במחזור עני, arrythmia, התחזקות של יתר לחץ דם, אוטם שריר לב, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, תסחיף ריאתי, בצקת ריאות, phlebeurysm, טכיקרדיה חדרית.

מרכז ומערכת עצבים היקפי: חלקים - אטקסיה, בלבול, אופוריה, נדודי שינה, ורטיגו; לפעמים - תסיסה, ירידה קוגניטיבית, קושי בריכוז, dysarthria, רפיפות רגשית, gipesteziya, הזיות, מיגרנה, paraesthesia, נמנום (לאחר קבלת יום), דַהֶמֶת, רעד; הפרעה בהליכה - רק לעתים נדירות, הפרה של תהליך החשיבה, תגובות אגרסיביות, אדישות, תיאבון מוגבר, ירידה בחשק המיני, הזיות, דמנציה, דפרסונליזציה, dysphasia, תחושות מוזרות, gipokineziya, תת לחץ דם, אדים, הרעלת תחושה, תגובות מאניה, neuralgia, דַלֶקֶת עֲצַבִּים, נוירופתיה, נוירוזה, התקפי פאניקה, paresis, הפרעת אישיות, סַהֲרוּרִיוּת, ניסיונות התאבדות, tetany, zevota.

מערכת עיכול: לעתים קרובות - שיהוק; לפעמים - עצירות, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, נְפִיחָנוּת, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם; לעתים רחוקות - מעיים, גיהוק, esophagism, דַלֶקֶת הַקֵבָה, טחורים, חסימת kishechnaya, דימום רקטלי, עַשֶׁשׁת.

מערכת הלימפה דם ו: לעתים רחוקות - אנמיה, כולל. macrocytic, polychromemia, לויקופניה, בלוטות הלימפה, אַרגְמֶנֶת, פקקת.

המערכת החיסונית: לעתים רחוקות - מורסה, זיהום הרפס (הרפס סימפלקס, הרפס זוסטר).

מערכת מרה בכבד ו: לפעמים - תפקוד לקוי של כבד, transaminases גיוס SGP; לעתים רחוקות - bilirubinemia, עליית AST.

חילוף חומרים: לפעמים - היפרגליקמיה, צמא; נדיר - גאוט, היפרכולסטרולמיה, היפרליפידמיה, להגדיל בAP, להגדיל בחנקן אוריאה בדם, בצקת פרי-אורביטלית.

מערכת שלד ושרירים: לפעמים - דלקת מפרקים, התכווצויות ברגליים; לעתים רחוקות - דלקת מפרקים, חולשת שרירים, işialgija, דַלֶקֶת הַגִיד.

מערכת רבייה: הפרעות במחזור חודשי - לפעמים, דַלֶקֶת הַנַרתִיק; לעתים רחוקות - fibroadenoz שד, mastoncus, כאב בשד.

מערכת נשימה: לפעמים - ברונכיטיס, שיעול, קוצר נשימה; לעתים רחוקות - סימפונות, דימום האף, gipoksiya, laringit, דלקת ריאות.

העור ואיבריה: לפעמים - גרד; לעתים רחוקות - אקנה, פריחה bullous, דרמטיטיס, סַמֶטֶת, דלקת באזור ההזרקה, תגובת רגישות, כוורות.

חושים: לעתים קרובות - כפל ראייה, ראייה מטושטשת; לפעמים - גירוי בעיניים, עיניים כואבות, scleritis, dysgeusia, tynnyt; לעתים רחוקות - כיב בקרנית, הפרה של דמעה, parosmija, photopsia, דלקת אוזניים, דלקת אוזן תיכונה.

מערכת Genito-שתן: לפעמים - דלקת שלפוחית ​​השתן, בריחת שתן; אי ספיקת כליות חריפה - לעתים רחוקות, dizurija, הטלת שתן תכופה, נוקטוריה, פוליאוריה, pyelonephritis, כאב בכליות, אצירת שתן.

שיתוף פעולה.

עם שימוש בו זמני של Zolpidem באמצעים, דיכאון של מערכת העצבים המרכזית (כולל. trankvilizatorы, כדורי שינה, neuroleptics, hypnotics אחרת, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-היסטמינים עם מרכיב הרגעה, אלכוהול) השפעות חיזוק הדדי אפשריות (זהירות מומלצת, מינון של אחד או כל ראש הממשלה צריך להיות מופחת). anxiolytics בנזודיאזפינים מעלה את הסיכון של תלות בסמים. בשילוב עם Zolpidem imipramine מפחית C_{מקסימום} imipramine, עשוי להגדיל נמנום ולהגדיל את התדירות של אמנזיה אנטרוגרדית, בשילוב עם chlorpromazine עשוי התארכות T_1/2 chlorpromazine.

מנת יתר.

סימפטומים. בדיווחים לאחר שיווק אירופיים של מודעות התעללות Zolpidem דיווח ממנת יתר (מנמנום לתרדמת אור). מקרה אחד הקלטות של הפרעות לב וכלי דם ונשימה. חלה התאוששות מלאה לאחר שקיבל מינון של tartrate Zolpidem ל 400 מ"ג (ב 40 גבוה יותר פעמים מאשר MRDC).

מקרים של מנת יתר, בשל הקבלה בו זמנית של כלים רבים, דיכאון של מערכת העצבים המרכזית, Zolpidem כולל, זה הוביל לתוצאות חמורות יותר, עד מוות.

טיפול: אינדוקציה של הקאות או שטיפת קיבה מייד (בהתאם למצב), מינויו של פחם פעיל. הראה ניטור פונקציות חיוניות (נשימה, דופק, BP ואחרים.), אם יש צורך - טיפול סימפטומטי ותומך. צריך לוותר על השימוש בכל תרופות הרגעה (אפילו בהבעה נרגשת). nyeeffyektivyen המודיאליזה. התרופה הספציפית - flumazenil אנטגוניסט לרצפטור נזודיאזפינים.

מינון ומנהל.

בתוך, רק לפני שהוא הולך לישון או בשכיבה במיטה, אחת. המינון ומשך הטיפול נקבעו בנפרד. טיפול התחיל עם מינון אפקטיבי מינימאלי. המנה אחת הממוצעת למבוגרים מתחת לגיל 65 שנים - 10 מ"ג, המקסימום - 15-20 מ"ג. לחולים מבוגרים 65 שנים, חולים חלשים, חולים עם כבד ו / או לקויים של כליות מנה אחת ראשונית - 5 מ"ג, מקסימום (אם נחוץ) - לא יותר מ 10 מ"ג.

אמצעי זהירות.

בגלל הפרעות שינה עשויות להיות ביטויים של מחלה גופנית ו / או נפשית, טיפול סימפטומטי של נדודי שינה להתחיל רק לאחר בחינה מפורטת של המטופל.

Zolpidem מותווה לטיפול לטווח קצר של הפרעות שינה. חוסר התוקף לאחר 7-10 ימים של טיפול עשוי להעיד על הנוכחות של ו / או מחלה רפואית פסיכיאטריים ראשוניים, שיש צורך לאבחן. החרפת נדודי שינה או את הופעתה של ליקויים קוגניטיביים חדשים או הפרעות התנהגות יכולה להיות בגלל מחלה נפשית או פיזית הבלתי מוכר.

בגלל תופעות לוואי רבים Zolpidem תלוי מינון, Zolpidem חשוב להשתמש במינונים אפקטיביים המינימליים, במיוחד בחולי קשישים. בעת קבלת Zolpidem חולי קשישים נוטים יותר לבלבול ומקרים נופלים; ניטור זהיר מומלץ.

כדי למזער את האפשרות של אמנזיה אנטרוגרדית ומדינה לא יציבה, יש להשתמש Zolpidem רק במקרה, אם משטרו של המטופל מאפשר לו לישון כל הלילה (7-8).

כדי להשתמש בזהירות בדיכאון, היסטורית אלכוהול ותלות בסמים.

לפני ההפסקה לאחר יישום במשך 1-2 שבועות צריכים להתייעץ עם רופא; כדי למנוע ההתפתחות של תסמיני גמילה עשויה לדרוש הפחתה הדרגתית של המינון.

מאז את ההשפעה של Zolpidem מתפתחת במהירות, לאחר שנטלה את התרופה למטופל צריך להיות מוכן ללכת לישון. לא לקחת בו זמנית עם או מייד אחרי ארוחה (ארוחה עלולה לעכב תחילת הפעולה).

במהלך טיפול צריך לנטוש אלכוהול הודאה (השפעה מעכבת תוסף אפשרי). יש להקפיד כאשר נלקח עם תרופות אחרות, דיכאון של מערכת העצבים המרכזית (עלול להגביר את ההשפעה).

בתקופת הטיפול יש להימנע מפעילויות שעלולים להיות מסוכנות (נהיגה, באמצעות מכונות).

בתקופה של טיפול צריך לשאוף ליצור תנאים נוחים לשינה. אי ציותים לעצה זו או שימוש תכוף בלתי מבוקר של מינונים גבוהים מעלים את הסיכון להתפתחות של תלות בסמים.