MIRTAZONAL

חומר פעיל: МИРТАЗАПИН
כאשר ATH: N06AX11
CCF: תרופות נוגדות דיכאון
ICD-10 קודים (עדות): F31, F32, F33, F41.2
כאשר CSF: 02.02.02
יצרן: HF = Actavis GROUP. (איסלנד)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה коричнево-желтого цвета, סגלגל, עדשה, с риской на обеих сторонах и маркировкой “אני” – על אחד.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized (עמילן 1500), דו תחמוצת צורן, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה, תחמוצת ברזל צבע אדום), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה, תחמוצת ברזל צבע אדום), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה розово-коричневого цвета, סגלגל, עדשה, с риской на обеих сторонах и маркировкой “אני” – על אחד.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized (עמילן 1500), דו תחמוצת צורן, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה, תחמוצת ברזל צבע אדום), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה, תחמוצת ברזל צבע אדום), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה לבן, סגלגל, עדשה, כותרת “אני” מצד אחד.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized (עמילן 1500), דו תחמוצת צורן, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה, תחמוצת ברזל צבע אדום), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה, תחמוצת ברזל צבע אדום), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6cP, טיטניום דו - חמצני, макрогол/ПЭГ 8000).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Антидепрессант четырехциклической структуры с преимущественно седативным действием. Антагонист пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ₁-קולטנים, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ₂ и 5-НТ₃-קולטנים. מאמינים ש, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, ס (+) энантиомер блокирует α₂-адренорецепторы и серотониновые 5-HT₂-קולטנים, a R (-) энантиомер блокирует серотониновые 5-НТ₃-קולטנים.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью в отношении гистаминовых H₁-קולטנים.

Наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), פיגור פסיכומוטורי, הפרעות שינה (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, כמו גם סימפטומים אחרים: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Миртазапин обычно хорошо переносится. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно сосудистую систему.

Антидепрессивный эффект препарата обычно развивается через 1-2 שבוע של טיפול.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема препарата внутрь миртазапин быстро всасывается. ג_{מקסימום} בפלזמה היא כ 2 לא. זמינות ביולוגית היא על 50%.

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

הפצה

חלבון פלזמה כריכה על 85%.

ג_ss פלזמה דרך krovidostigaetsya 3-4 дня и в дальнейшем не меняется.

חילוף חומרים

Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. В образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина участвуют изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 , в то время как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметил-миртазапин фармакологически активен и, כנראה, фармакокинетически подобен исходному соединению.

ניכוי

T הממוצע_1/2 זה בין 20 ח ל 40 לא (редко до 65 לא). Выводится с мочой и калом в течение нескольких дней.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Более короткий T_1/2 наблюдается у молодых людей.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

עדות

— депрессивные состояния.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, רצוי 1 раз/сут вечером перед сном. Возможно применение 2 раза/сут – утром и вечером перед сном.

למבוגרים בלבד: эффективная суточная доза обычно составляет от 15 מ"ג 45 מ"ג; המינון הראשוני – 15 מ"ג או 30 מ"ג. Более высокую дозу следует принимать на ночь.

Лечение следует по возможности продолжать до полного отсутствия симптомов в течение 4-6 חודשים. После этого препарат можно постепенно отменять.

Терапевтическое действие обычно проявляется после 1-2 שבועות של טיפול. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 השבוע. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной. В случае отсутствия терапевтического ответа еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.

ל חולי קשישים рекомендована доза та же, אותו דבר עבור מבוגרים. У данной категории пациентов для достижения удовлетворительного и безопасного ответа на лечение увеличение дозы следует проводить под непосредственным наблюдением врача.

ב חולים עם אי-ספיקת כליות או בכבד возможно замедление выведения миртазапина из организма.

Таблетки следует запивать жидкостью и проглатывать не разжевывая

תופעות לוואי

У больных депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, קשורים למחלות, и симптомы, вызванные применением препарата.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: סחרחורת, כאב ראש, נמנום (которая может привести к нарушению концентрации внимания), чаше встречается в первые дни недели лечения (זה צריך להיות מובן, что снижение дозы обычно не приводит к уменьшению седативного действия, но может отрицательно сказаться на эффективности антидепрессанта); редко – психомоторная заторможенность, אזעקה, רקינזיה, מיוקלונוס, gipokineziya, אדישות, giperesteziya, רעד, פרכוסים, תסמונת “חסרת מנוחה ברגליים”, מרגיש עייף, שיגעון, кошмарные сновидения/яркие сны.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – עיכוב של hematopoiesis (granulocytopenia, נויטרופניה, eozinofilija, אגרנולוציטוזיס, апластическая анемия и тромбоцитопения).

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, עצירות, כאבי בטן, עלייה בtransaminases כבד, תיאבון מוגבר, יובש בפה.

על החלק ממערכת הרבייה: dysmenorrhoea.

ממערכת השתן: dizurija.

חילוף חומרים: עלייה במשקל, תסמונת בצקים; редко – жажда.

עם מערכת לב וכלי דם: редко – ортостатическая гипотензия, ירידה בלחץ דם.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – כאבי גב, כאבי מפרקים, כאבי שרירים.

אחר: לעתים רחוקות – כוורות, נסיגה.

התוויות נגד

- עד ל 18 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות, под контролем врача и с коррекцией режима дозирования следует применять препарат у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Миртазонал в редких случаях возможно развитие судорожных состояний), с печеночной или почечной недостаточностью, עם מחלת לב (asequence, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда), больные с цереброваскулярными заболеваниями (בt. לא. с ишемическими нарушениями в анамнезе), с артериальной гипотензией и состояниями, predisposing לירידה בלחץ דם (בt. לא. с дегидратацией и гиповолемией), маниями, гипоманиями, חולים, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью.

מ זהירות следует применять препарат у пациентов с нарушением мочеиспускания (בt. לא. כאשר היפרפלזיה שפירה של הערמונית), острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, עם סוכרת.

הריון והנקה

Безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому назначение возможно только в случае, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

Применение препарата Миртазонал в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия данных о выведении миртазапина с грудным молоком у человека.

אזהרות

При совместном применении с другими препаратами следует иметь в виду, что ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения больных с шизофренией или другими психотическими нарушениями; возможно усиление параноидальных идей; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу; с учетом риска суицида, במיוחד בתחילת הטיפול, пациенту следует давать только ограниченное количество таблеток.

Резкое прекращение лечения после продолжительного применения может стать причиной тошноты, головной боли и недомогания.

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к лекарственным препаратам, особенно в отношении развития побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Миртазонал не отмечалось, что у данной категории пациентов побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но могут быть более выраженными.

При появлении признаков желтухи лечение следует прервать.

דיכוי של מח העצם, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении Миртазонала; появляется чаще после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. В случае повышения температуры тела, появления болей в горле, stomatitis, и других признаков гриппоподобного синдрома следует прекратить лечение и сделать анализ крови. Следует предупредить пациента о необходимости сообщать врачу о развитии таких симптомов.

Опыт пострегистрационного применения показал, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение только препаратом Миртазонал.

С осторожностью следует назначать препарат одновременно с бензодиазепинами.

Пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать Миртазапин.

Пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя при лечении препаратом.

השתמש ברפואת ילדים

ל ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים с большим депрессивным расстройством в плацебо-контролируемых исследованиях безопасность и эффективность препарата Миртазонал не были установлены, поэтому препарат не следует применять у этой категории пациентов.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Миртазонал может снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В процессе лечения Миртазоналом (как и другими антидепрессантами) пациентам следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.

מנת יתר

Клиническая безопасность Миртазонала при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.

סימפטומים: דיכאון של מערכת העצבים המרכזית, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и слабой артериальной гипер- או תת לחץ דם. Однако существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к летальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенности при смешанной передозировке.

טיפול: рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля в случае недавнего приема препарата, показано проведение симптоматической терапии.

אינטראקציות סמים

אינטראקציות pharmacokinetic

Миртазапин интенсивно метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, ומידה פחותה יותר – при участии CYP1A2. Изучение взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, המדכא של CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии. Введение в сочетании с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом увеличивает C_{מקסימום} в плазме и AUC миртазапипа приблизительно на 40% ו 50% בהתאמה. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном.

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 פעמים, что приводило к 45-60% снижению концентрации миртазапина в плазме крови.

При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (למשל, ריפאמפיצין) к терапии миртазапином может потребоваться увеличение дозы миртазапина. При прекращении лечения подобным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

При одновременном применении с циметидином возможно увеличение биодоступности миртазапина более чем на 50%. При данной комбинации в начале лечения может потребоваться уменьшение дозы миртазапина, при отмене циметидина – увеличение дозы миртазапина.

В исследованиях in vivo по лекарственному взаимодействию миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат CYP3A4), амитриптилина и циметидина.

Не наблюдалось клинически значимых эффектов или изменений фармакокинетики у человека при лечении миртазапином в сочетании с литием.

אינטראקציות pharmacodynamic

Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином.

Миртазапин может усиливать угнетающее действие этанола на ЦНС. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избегать употребления алкоголя .

В случае применения других серотонергических лекарственных средств (למשל, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксина) в сочетании с миртазапином, существует риск взаимодействия, который может привести к развитию серотонинового синдрома. Исходя из пострегистрационного опыта применения препарата оказалось, что серотониновый сидром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение миртазапином в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или венлафаксином. Если считается, что такая комбинация необходима, то следует осторожно корректировать дозу и непосредственно контролировать признаки начала усиления серотонинергического действия.

Миртазапин в дозе 30 מ"ג 1 раз/сут вызывал небольшое, но статистически значимое повышение MHO у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключить более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.