גלרגין אינסולין
כאשר ATH: A10AE04
פעולה תרופתית
פעולה תרופתית – gipoglikemicescoe.
יישום – סוכרת, הדורש טיפול באינסולין, מבוגרים, בני נוער וילדים מעל 6 שנים.
הקשורים עם קולטני אינסולין ספציפי (פרמטרים מחייבים דומים לאלה של אינסולין אנושי), מתווך את ההשפעה הביולוגית, בדומה לאינסולין אנדוגניים. מסדיר את חילוף החומרים של גלוקוז. אינסולין ותחליפיו רמת סוכר בדם נמוך יותר, ספיגת הגלוקוז על ידי גירוי רקמות היקפיים (שרירי שלד ורקמת שומן במיוחד), ועיכוב ייצור גלוקוז בכבד (גלוקונאוגנזה). אינסולין מעכב יפוליזה בadipocytes וproteolysis, בעוד סינתזת חלבון הגדלת.
פרמקוקינטיקה
לאחר להזרקת שומן תמיסה חומצית מנוטרלת להקים mikropretsipitatov, מהם שוחררו הזמן כמויות קטנות של האינסולין גלרגין, מתן לחיזוי, חלק (ללא פסגות) "ריכוז בזמן" פרופיל עקום, כמו גם את משך הפעולה הארוך.
לאחר ממשל n / k תחילת הפעולה מתרחשת, ממוצע, דרך 1 לא. משך החיים הממוצע של 24 לא, מקסימום - 29 לא. כאשר במהלך יום סינגל ים / לריכוז ממוצע יציב של גלרגין דם אינסולין המושג בתוך 2-4 ימים לאחר המנה הראשונה.
מחקר השוואתי של ריכוזי אינסולין גלרגין ואינסולין-izofan בסרום של אנשים בריאים וחולים, סוכרת, לאחר n / a מתן תרופות מתעכב חשף קליטה ארוכה משמעותי, כמו גם חוסר שיא ריכוז גלרגין לאינסולין בהשוואה לאינסולין-izofanom.
הרקמה השומנית התת עורית הוא ביקע חלקית גלרגין לאינסולין האנושי עם התחנה הסופית carboxyl של שרשרת B עם היווצרות של מטבוליטים פעילים: M1 (21A-גלאים-אינסולין) ו M2 (21A-גלאי-des-30B-THR-אינסולין). הפלזמה מכילה שני גלרגין האינסולין ללא שינוי, ומוצרי המחשוף שלה.
מסרטן, mutagennosty, ההשפעה על פוריות
לשנתי אינסולין מסרטנות מחקר גלרגין נערכו בעכברים וחולדות במינונים עד ליישום 0,455 מ"ג / קילוגרם (על 5 ו 10 ממינון האדם עבור n / ל). נתונים אלה אינם מאפשרים להסיק מסקנות מוחלטות, על עכברות, בשל תמותה גבוהה בכל הקבוצות, ללא קשר למינון. היסטיוציטומה בבית המוזרקים נצפתה אצל חולדות ממין זכר (מובהקות סטטיסטית) וב עכברים זכרים (מובהקות סטטיסטית) באמצעות ממס חומצי. גידולים אלו אינם מזוהים בחיות נשיות באמצעות שליטה מלוחה או אינסולין כאשר מומס ממסים אחרים. המשמעות של התבוננות זו בבני האדם אינה ידועה.
לא חשף גלרגין לאינסולין mutagennocti במספר הבדיקות (מבחן איימס, מבחן גואנין hypoxanthine בתאי יונקים), במבחן הסטייה כרומוזום (ב ציטוגנטית במבחנה על תאי V79, in vivo ב אוגר סיני).
במחקר הפוריות, כמו גם מראש- ומחקרים לאחר לידה אצל חולדות ממין זכר ונקבה במינוני p / אינסולין, על 7 פעמים יותר מאשר המינון ההתחלתי המומלץ עבור p / כניסתה בבני אדם, רעילות אימהית גילה, גרמה היפוגליקמיה תלוי מינון, כולל כמה מקרים קטלניים.
התוויות נגד
רגישות יתר.
הגבלות חלות
ילדים עד גיל 6 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו).
הריון והנקה
השפעות טרטוגניות. מחקרי רביית teratogenicity שנערכו חולדות וארנבות עם n ההימלאיה / כניסתה של אינסולין (גלרגין אינסולין ואת אדם רגיל). אינסולין היה מנוהל על חולדות נקבות לפני ההזדווגות, במהלך ההזדווגות וברחבי הריון במינונים עד 0,36 מ"ג / קילוגרם / יום (על 7 פעמים את המינון ההתחלתי המומלץ עבור ממשל n / k בבני אדם). הארנבים נוהלו אינסולין במהלך organogenesis במינונים 0,072 מ"ג / קילוגרם / יום (על 2 פעמים את המינון ההתחלתי המומלץ עבור ממשל n / k בבני אדם). ההשפעות של גלרגין אינסולין ואת קבוע אצל בעלי חיים אלה לא נבדלו הכוללים. יש היו פוריות לא נפגם התפתחות עוברית מוקדמת.
עבור חולים עם סוכרת שנערכה או הריונית בעבר חשוב במהלך ההריון כדי לשמור על רגולציה נאותה של תהליכים מטבוליים. דרישות אינסולין יכול להיות מופחת ב לי השליש והגדילה במהלך הטרימסטר השני והשלישי. מיד לאחר הלידה, דרישות אינסולין פוחתת במהירות (הגדלת הסיכון להיפוגליקמיה). בתנאים אלה הוא חיוני למעקב קפדני של סוכר בדם.
יש להשתמש בזהירות במהלך ההריון (בהחלט נשלטו מחקרים קליניים בנשים הרות לא החזיקו).
פעולות קטגוריה לגרום FDA - C.
היזהר במהלך הנקה (לא ידוע, אם גלרגין האינסולין מופרש בחלב של נשים). נשים מניקות עלולות לחייב התאמה של משטר אינסולין ואת מינון הדיאטה.
תופעות לוואי
היפוגליקמיה - האפקט בלתי רצוי השכיח ביותר של טיפול באינסולין, יכול להתרחש, אם מינון האינסולין גבוה מדי לעומת הצורך בו. התקפות של היפוגליקמיה חמורה, חוזר על עצמו במיוחד, יכול להוביל ללזעזע את מערכת העצבים. היפוגליקמיה פרקים ארוכה והביעה עלולה לסכן את חייהם של החולים. הפרעות נוירו-פסיכיאטריות על הרקע של היפוגליקמיה ("דמדומים" או איבוד הכרה, פרכוסים) בדרך כלל קדמו סימפטומים של counterregulation adrenergic (הפעלה של המערכת הסימפתטית-יותרת הכליה בתגובה להיפוגליקמיה): רעב, עצבנות, "קרה" זיעה, טכיקרדיה (מהר יותר היפוגליקמיה מתפתחת והיא גדולה יותר, יותר בולט הסימפטומים של counterregulation adrenergic).
תופעות לוואי של העיניים. שינויים משמעותיים בויסות רמות סוכר בדם יכול לגרום ליקוי ראייה זמני עקב שינויי turgor רקמות ואת מקדם שבירה של העדשה של העין. הנורמליזציה לטווח הארוך של גלוקוז בדם מפחיתה את הסיכון להתקדמות של רטינופתיה סוכרתית. insulinotherapy, מלווה תנודות חדות ברמת הגלוקוז בדם, זה יכול להוביל זמני החמרה של רטינופתיה סוכרתית. חולים עם רטינופתיה שגשוג, פוטוקואגולציה מטופל במיוחד, פרקים של היפוגליקמיה חמורה יכולים להוביל להתפתחות של אובדן הזמני של ראייה.
lipodystrophy. כמו במקרה של הטיפול של כל הכנות אינסולין אחרות, במקום הזרקה יכולה לפתח lipodystrophy וקליטת עיכוב מקומי / אינסולין יניקה. במחקרים קליניים במהלך טיפול באינסולין באמצעות lipodystrophy גלרגין לאינסולין שנצפה 1-2% מחולים, בעוד lipoatrophy היה בדרך לא אופייני. שינוי מתמיד של הזריקה באזורי הגוף, מומלץ לים / אינסולין ג, יכול להפחית את חומרת תגובה זו או למנוע את התפתחותה.
תגובות מקומיות בתחום תגובות ממשל ואלרגי. במחקרים קליניים במהלך טיפול באינסולין באמצעות תגובות באתר ההזרקה גלרגין לאינסולין נצפו 3-4% מהחולים. תגובות אלה כוללים אדמומיות,, כאב, גירוד, כוורות, נפיחות או דלקת. רוב תגובות קלות אינסולין במקום ההזרקה בדרך כלל נפתרות בתוך פרק זמן מספר ימים עד מספר שבועות. תגובות אלרגיות של רגישות יתר מסוג מיידית אינסולין הם נדירים. תגובות דומות לאינסולין (גלרגין אינסולין כולל) או adjuvants עשויה להתבטא בהתפתחות של תגובות עוריות כלליות, אנגיואדמה, סימפונות, תת לחץ דם או הלם פחית, כך, להוות איום על חייו של החולה.
תגובות אחרות. השימוש באינסולין יכול לגרום להיווצרות נוגדנים שהוכנסו בו. במחקרים קליניים בקבוצות חולות, שטופלו izofanom אינסולין גלרגין לאינסולין, היווצרות נוגדנים, צלב-מגיב עם אינסולין אנושי, נצפה עם אותו התדר. במקרים נדירים, בנוכחות נוגדנים לאינסולין כזה עשויה להצריך התאמה של מינון כדי לחסל את הנטייה להתפתחות חָסֵר- או היפרגליקמיה. לעיתים נדירות אינסולין יכול לגרום הפרשת נתרן עיכוב היווצרות בצקת, במיוחד אם טיפול באינסולין מוגבר גורם לשיפור הרגולציה בעבר הלקוי של תהליכים מטבוליים.
אינטראקציות סמים
תרופות עולות בקנה אחד עם פתרונות של תרופות אחרות. אינסולין גלרגין לא להיות מעורב עם הכנות אינסולין אחרות או צמח (הערבוב או הדילול עלול לשנות פעולת הפרופיל שלה בזמן, חוץ מזה, תערובת עם אינסולין אחר יכולה לגרום למשקעים). מספר תרופות משפיעים על חילוף החומרים של הגלוקוז, אשר עשוי לדרוש תיקון של מינון אינסולין גלרגין. על ידי HP, אשר עשוי להגביר את האפקט היפוגליקמיה של אינסולין, ולהגדיל את הנטייה להיפוגליקמיה, הם היפוגליקמיות אוראליים, מעכבי ACE, disopyramide, פיברטים, פלואוקסטין, מעכבי MAO, pentoxifylline, propoksyfen, סליצילטים antimicrobials sulfonamide. על ידי HP, שיכול להחליש את הפעולה היפוגליקמיה של אינסולין, כוללים גלוקוקורטיקואידים, danazol, diazoksid, משתן, גלוקגון, Isoniazid, אסטרוגנים, הפרוגסטינים, סומטוטרופין, sympathomimetic כזה, כמו אפינפרין, סאלבוטאמול, הורמונים terbutaline ובלוטת התריס, מעכבי פרוטאז, phenothiazines, אולנזאפין, klozapyn.
חוסמי בטא, klonidin, מלח ליתיום, אלכוהול - יכול לחזק הוא, ולהחליש את פעולת היפוגליקמיה של אינסולין. Pentamidine יכול לגרום להיפוגליקמיה, שמוחלף לעתים בהיפרגליקמיה. בהשפעת סמי sympatholytic פעולה כזו, כמו בטא-adrenoblokatora, klonidin, guanfacine ו reserpine, הסימנים של kontrregulyatsii אדרנרגיים עשוי להיות מופחת או נעדר.
מנת יתר
סימפטומים: היפוגליקמיה לעתים כבדה וממושכת, מאיים על חייו של המטופל.
טיפול: אפיזודות של היפוגליקמיה בינונית חתוכה בדרך כלל על ידי בליעה של פחמימות. ייתכן שיהיה צורך לשנות את המינון של התרופה, דיאטה ופעילות גופנית. אפיזודות של היפוגליקמיה חמורה, מלווה בתרדמת, פרכוסים או הפרעות נוירולוגיות, ביקוש / מ 'או של הזרקת ג / גלוקגון, וביום / בתמיסה מרוכזת דקסטרוז. ייתכן שיהיה צורך שימוש ארוך טווח של פחמימות ומומחה מעקב, tk. הופעה היפוגליקמיה מסוגל לאחר שיפור קליני ניכר.
מינון ומנהל
P /, ברקמת השומן התת עורית של הבטן, כתף או ירך, תמיד באותו הזמן 1 פעם ביום. מוזרקים צריכים להתחלף עם כל הזרקה חדשה בתוך האזור המומלץ עבור s / הזרקת ג. המינון שעת-היום ממשל נבחר בנפרד. בחולים עם סוכרת מסוג 2 זה יכול להיות מיושם כטיפול יחיד, או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות.
ב/ במינון רגיל, נועד S / ממשל ג, יכול לגרום להתפתחות של היפוגליקמיה חמורה.
מעבר מטיפול בתרופות היפוגליקמיות אחרות כדי גלרגין לאינסולין. כאשר אינסולין החלפה משטר-משחק ביניים או אינסולין ארוך טווח של משטר הטיפול עשוי לדרוש גלרגין תיקון מנה יומית אינסולין בזאלי, כמו גם הצורך לשנות את הטיפול בסוכרת במקביל (מינון ואופן הניהול ובנוסף בשימוש אינסולין קצר טווח או אנלוגים או מינונים שלהם בתרופות היפוגליקמיות אוראליות). בעת העברת חולים פעמים במהלך יום ממשל-isophane אינסולין הזרקה בודדת של גלרגין אינסולין על מנת להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה בלילה וזמן הבוקר המוקדם, להפחית אינסולין בזאלי מינון ראשוני עבור 20-30% בשבוע הראשון של טיפול. בתקופה של הורדת מינון יכול להגדיל את מינון אינסולין קצר טווח, ואז המינון צריך להיות מותאם באופן אינדיבידואלי. במהלך מעבר גלרגין לאינסולין בשבועות הראשונים לאחר המעקב הצמוד של גלוקוז בדם.
במקרה של שיפור ויסות חילוף חומרים וכתוצאה מכך העלייה ברגישות לאינסולין עשוי להיות צורך במצב תיקון נוסף. ייתכן גם שתידרש התאמת מינון, למשל, שינוי במשקל גוף, אורח החיים שלו, השעה ביום לממשל של התרופה או כאשר נסיבות אחרות, תורם לרגישות מוגברת להתפתחות של היפו- או היפרגליקמיה.
התרופה לא צריך להיות מנוהלת ב/, משך הפעולה בשל החדרתו רקמת שומן תת עורי.
אמצעי זהירות
לא תרופת הבחירה לטיפול בחמצת סוכרתית (במקרים כאלה, ב / ב אינסולין-קצר).
ניסיון של מוגבלות, ולכן לא ניתן היה להעריך יעילותה ובטיחותה בחולים עם ספיקת כבד או עם אי ספיקה כלייתית בינונית-חמורה או חמורה. בחולים עם אי ספיקת כלייתית, דרישות אינסולין עשויות להיות מופחתות עקב ההיחלשות של חיסולה. בחולי קשישים, תהליך התמוטטותה של תפקוד כלייתי עלולה להוביל לירידה מתמדת דרישות אינסולין. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, דרישות אינסולין עשויות להיות מופחתות בשל היכולת המופחתת לאינסולין גלוקונאוגנזה וbiotransformation. במקרה של שליטה הירודה של רמות הגלוקוז בדם, כמו גם מגמת הפיתוח של היפו- או היפרגליקמיה, לפני היציאה על המינון הנכון צריך לבדוק את הדיוק של עמידה משטר שנקבעו, מקומות של קרוא וכתוב ממשל וטכנולוגיה של S / הזרקת ג, לוקחים בחשבון את כל הגורמים, הקשורים לבעיה.
Gipoglikemiâ. היפוגליקמיה פיתוח הזמן תלוי פרופיל פעולת האינסולין וניתן להשתמש, כך, השתנה על-ידי שינוי משטר הטיפול. בשל זמן העלייה של חשיפה של אינסולין ארוך טווח באמצעות Lantus ® מקטין את ההסתברות של היפוגליקמיה לילית, ואילו בשעות הבוקר, זה עלול להגביר את הסיכוי. חולים, שבאפיזודות של היפוגליקמיה עשויות להיות רלוונטיות קליני מסוימים, כגון חולים עם היצרות חמורה של העורקים הכליליים או כלי דם במוח (את הסיכון לסיבוכים לבביים ומוחיים של היפוגליקמיה), כמו גם בחולים עם רטינופתיה שגשוג, במיוחד אם הם אינם מקבלים טיפול photocoagulation (סיכון להפסד זמני של חזון עקב היפוגליקמיה), צריך לנקוט באמצעי זהירות מיוחדת, גם והמליץ להגביר את הפיקוח על רמת הגלוקוז בדם. חולים צריכים להיות מודעים לנסיבות, שבה סימפטומים של היפוגליקמיה Harbinger עשויים להשתנות, הופך פחות מובהק או להיעדר בקבוצות סיכון מסוימות, כולל. חולים, אשר שיפר את הרגולציה של סוכר בדם באופן משמעותי; חולים, שהיפוגליקמיה מתפתחת בהדרגה; בחולי קשישים; בחולים עם נוירופתיה; בחולים עם משך סוכרת ארוך יותר; חולים, הפרעות נפשיות; חולים, קבלת טיפול במקביל עם תרופות אחרות (סנטימטר. "אינטראקציה"). מצבים כאלה יכולים להוביל להתפתחות של היפוגליקמיה חמורה (עם אובדן אפשרי של תודעה) לפני, המטופל מבין, הוא מתפתח היפוגליקמיה.
מתי, אם יש ביצועים נורמלי או מופחת של המוגלובין מסוכרר, אתה חייב לשקול את האפשרות של חזרה על היפוגליקמיה בלתי מוכר (במיוחד בלילה).
כבוד למינון מטופל, דיאטה ותזונה, שימוש נכון אינסולין ושליטה על הופעת תסמינים של היפוגליקמיה לתרום לירידה משמעותית את הסיכון להיפוגליקמיה. גורמים, מגביר את הסיכון לחלות היפוגליקמיה, דורש במיוחד למעקב קפדני, tk. עשוי להצריך התאמת מינון אינסולין. גורמים אלה כוללים: להתחלף אינסולין; להגדיל את הרגישות לאינסולין (למשל גורמים לחץ ביטול); יוצא דופן, גדל או ממושך פעילות גופנית; מחלת intercurrent, מלווה בהקאות, שלשול; הפרה של דיאטה ותזונה; ארוחה החמיצה; צריכת אלכוהול; הפרעות אנדוקריניות פיצוי מסוימות (כגון היפותירואידיזם, חוסר יותרת המוח קדמי או קליפת יותרת הכליה); טיפול במקביל עם תרופות מסוימות אחרות.
מחלה Intercurrent. כאשר מחלות intercurrent דורשים ניטור אינטנסיבי יותר של גלוקוז בדם. במקרים רבים, הניתוח הצביע על הנוכחות של גופי קטון בשתן, לעתים קרובות זה דורש משטר מינון תיקון של אינסולין. דרישות אינסולין לעתים קרובות מגביר. סוג חולי סוכרת 1 אנחנו חייבים להמשיך צריכה קבועה של אפילו כמות קטנה של פחמימות, גם אם הם מסוגלים לצרוך מזון רק בכמויות קטנות או אפילו לא יכול לאכול, אם יש להם הקאות, וכו '. אף פעם לא צריכים להפסיק חולים אלה אינסולין לחלוטין.
