Formoterol ב
כאשר ATH:
R03AC13
Характеристика формотерола
Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. fumarate-Formoterol - לבן או אבקת גבישים צהבהבה. בקלות מסיסה в ледяной уксусной кислоте, מסיס במתנול, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, מסיס מעט במים, כמעט בלתי מסיס באצטון, этилацетате и диэтиловом эфире.
Фармакологическое действие формотерола
Адреномиметическое, bronchodilatory.
Применение формотерола
По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (במבוגרים וילדים 5 ומעלה) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, כולל. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета2-adrenomimetikov.
Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета2-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.
Применение формотерола фумарата «по требованию» (אם נחוץ) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, מושרה תרגיל.
Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.
Противопоказания формотерола
רגישות יתר.
Ограничения к применения формотерола
Кардиоваскулярные нарушения, כולל. אי ספיקת לב, הפרעות קצב, יתר לחץ דם עורקים, הפרעות עוויתיות, thyrotoxicosis, необычная ответная реакция на симпатомиметики, הריון, הנקה, גיל ל 5 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו).
Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета2-adrenoreceptorov.
הריון והנקה
Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, כולל. во время родов, לא בוצע. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. לא ידוע, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).
Побочные действия формотерола
Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета2-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, עצבנות, כאב ראש, רעד, יובש בפה, פעימות לב, סחרחורת, פרכוסים, בחילה, fatiguability, חולשה, היפוקלמיה, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.
אסטמה
В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (על ידי 12 ז 2 פעם ביום) получали 1985 חולים (ילדים 5 ומעלה, מתבגרים ומבוגרים) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% ועוד, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
ממערכת העצבים ואברי חישה: רעד 1,9% (0,4%), סחרחורת 1,6% (1,5%), נדודי שינה 1,5% (0,8%).
ממערכת הנשימה: ברונכיטיס 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), קוצר נשימה 2,1% (1,7%), אַנגִינָה 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
אחר: זיהומים נגיפיים 17,2% (17,1%), כאבים בחזה 1,9% (1,3%), פריחה 1,1% (0,7%).
Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 ו 24 мкг при приеме дважды в сутки).
Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, חוֹלֶה קַצֶרֶת, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (זיהומים נגיפיים, נזלת, אַנגִינָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם) или жалобы со стороны ЖКТ (כאבי בטן, בחילה, הַפרָעַת הָעִקוּל).
COPD
В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (על ידי 12 ז 2 פעם ביום) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
ממערכת העצבים ואברי חישה: פרכוסים 1,7% (0%), התכווצויות שרירים ברגליים 1,7% (0,5%), חרדה 1,5% (1,2%).
ממערכת הנשימה: דלקת בדרכי נשימה עליונה 7,4% (5,7%), דַלֶקֶת הַלוֹעַ 3,5% (2,4%), דַלֶקֶת הַגַת 2,7% (1,7%), גידול במספר של ליחה 1,5% (1,2%).
אחר: כאבי גב 4,2% (4,0%), כאבים בחזה 3,2% (2,1%), חום 2,2% (1,4%), גירוד 1,5% (1,0%), יובש בפה 1,2% (1,0%), פציעה 1,2% (0%).
בדרך כלל, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% חולים, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, ו 6,0% פלצבו). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.
В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 מקגי, 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (דַלֶקֶת הַלוֹעַ, חום, פרכוסים, גידול במספר של ליחה, disfonija, миалгия и тремор).
מחקרים שלאחר שיווק
В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.
Взаимодействие формотерола
Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol ב, как и другие бета2-агонисты, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.
Передозировка формотерола
סימפטומים: приступ стенокардии, היפר עורקים- או תת לחץ דם, טכיקרדיה (יותר 200 u. / דקה), הפרעות קצב, עצבנות, כאב ראש, רעד, התקפים, התכווצויות שרירים, יובש בפה, פעימות לב, בחילה, סחרחורת, fatiguability, חולשה, kaliopenia, giperglikemiâ, נדודי שינה, חמצת מטבולית. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, עשיתי 156 מ"ג / קילוגרם (על 53000 ו 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, בהתאמה, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м2).
טיפול: отмена формотерола фумарата, טיפול סימפטומטי ותומך, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.
Способ применения и дозы формотерола
שאיפה. אסטמה (טיפול תחזוקה): מבוגרים וילדים 5 שנים ומעלה – כדי 12 מקגי 12 לא. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета2-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: взрослым и подросткам 12 שנים ומעלה – כדי 12 מיקרוגרם 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. COPD (טיפול תחזוקה): על ידי 12 מקגי 12 לא. Максимальная рекомендованная доза 24 מ"ג / יום.
אמצעי זהירות
Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, מהרגיל, число ингаляций бета2-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, למשל קורטיקוסטרואידים); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (יותר 2 פעם ביום). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.
При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета2-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (למשל, 4 פעם ביום), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета2-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета2-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.
Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, כתוצאה מכך, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.
Как и другие агонисты бета2-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (קצב לב מוגבר, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета2-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (אולי, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.
У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, כולל. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
אזהרות
כמוסות, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.
