Bleomycin
כאשר ATH:
L01DC01
מאפיין.
Смесь гликопептидных антибиотиков (א2, לפי2 и другие фракции), выделенных из штамма Streptomyces verticillus (в виде гидрохлорида или сульфата). 1 мг = 1 ME.
תרופתי פעולה.
אנטי-סרטנית.
יישום.
Плоскоклеточный рак кожи, גידולים של הראש והצוואר (включая слизистые оболочки полости рта, надгортанную область, גַרגֶרֶת, миндалины, рото- и носоглотку, придаточные пазухи), סרטן הפין, פּוֹת, צוואר רחם, אור, בלוטת התריס, וושט (בשילוב עם טיפול בקרינה); герминогенные опухоли яичка и яичника, בt. לא. эмбрионально-клеточная, хорио- и тератокарцинома I и II стадии (преимущественно в комбинации, בt. לא. с винбластином); לימפומה הממארת (hodgkinskaya, הודג'קין); retikulosarkoma; glioma; саркома Капоши при СПИДе; תפליט פלאורלי, сопровождающий злокачественные опухоли (лечение и профилактика в качестве склерозирующего средства).
התוויות נגד.
רגישות יתר, легочная недостаточность с выраженным нарушением дыхания, סיסטיק lyegkikh, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, כשל כלייתי, הריון, הנקה.
הגבלות חלות.
Нарушение функции легких и/или печени, выраженное нарушение функции почек, היקפי מחלות כלי דם, предшествующая химио- или лучевая терапия, ילדות.
הריון והנקה.
התווית בהריון. בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה. Возможно проявление мутагенного и канцерогенного действия (в период беременности также и тератогенного), а также развитие неблагоприятных эффектов (аналогичных побочным действиям у взрослых) у плода и новорожденного.
פעולות קטגוריה לגרום FDA - ד. (יש ראיות לסיכון של תופעות לוואי של תרופות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי, אם יש צורך בתרופה במצבים מסכן חיים או מחלה קשה, כאשר לא אמורים לשמש סוכנים בטוחים יותר או אינם יעילים.)
תופעות לוואי.
מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): редко — токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, שבץ, אוטם שריר לב, тромботическую микроангиопатию, תסמונת ריינו, ангиалгия, דימום.
ממערכת הנשימה: проявления респираторной токсичности: снижение диффузионной способности легких, נֶפֶץ, דלקת ריאות, прогрессирующий до легочного фиброза; кашель и одышка у 10–40% больных обычно через 4–10 нед после начала лечения и до 1 мес после его прекращения.
ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, אובדן התיאבון, שלשול, редко — гепатотоксическое действие (изменение показателей функциональных проб печени) stomatitis, כולל. ангулярный, обусловленный токсическим действием на слизистые оболочки.
עם מערכת המין והשתן: редко — нефротоксическое действие (изменение показателей функции почек), oligurija, urodynia, thamuria, דלקת פות.
לעור: более часто — токсическое действие на кожу (у 25–50% больных обычно через 2–4 нед после начала лечения) והריריות: потемнение или утолщение кожи, גירוד, кожная сыпь или появление окрашенных шишек на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, покраснение или болезненность кожи, покраснение кончиков пальцев, темные полосы на коже, опухание пальцев, изменение и ломкость ногтей; менее часто — обратимое выпадение волос (начинается через несколько недель после начала лечения).
תגובות אלרגיות: גירוד, крапивница и другие, עד הלם אנפילקטי, менее часто — идиосинкразическая реакция (gipotenziya, בלבול, חום, צְמַרמוֹרֶת, צפצופים).
אחר: ירידה במשקל (שימוש ממושך), повышение температуры тела и озноб (у 20–60% больных, развиваются обычно через 3–6 ч после применения, продолжаются 4–12 ч и возникают менее часто при непрерывном введении), флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение — локальная боль, боль в области опухолевых поражений; מחלות מדבקות (שימוש ממושך), гиперестезия дистальных (ногтевых) falang, דַלֶקֶת הַלַחמִית.
שיתוף פעולה.
Усиливает пневмотоксическое действие общей анестезии (сенсибилизирует ткань легких к кислороду). Другие противоопухолевые средства или лучевая терапия усиливают токсическое действие и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Цисплатин замедляет клиренс и усиливает токсическое действие (даже при низких дозах). Винкристин усиливает действие (останавливает клеточный цикл в фазе митоза и повышает чувствительность клеток к действию блеомицина).
מינון ומנהל.
B /, / מ ', B /, n /, בחלל.
В/в медленно в течение 5–10 мин — в дозе 15–30 мг (в 5–20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% פתרון גלוקוז), что соответствует 15–30 МЕ, в/м и п/к — 15–30 мг (в 1–5 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 5% פתרון גלוקוז), в/а — 5–15 мг (в 5–20 мл оптимального растворителя). Взрослым вводят обычно в дозе 15 מ"ג ביום או 30 מ"ג 2 פעמים בשבוע. Курсовая доза не более 5–6 мг/кг (до 300–400 мг). Повторный курс проводят с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозу, интервал между курсами 1,5–2 мес. Поддерживающая терапия — 15 מ"ג 1 כל 7-10 ימים. Людям старческого возраста — 15 מ"ג 2 פעמים בשבוע (на курс не более 200 מ"ג / מ '2), детям дозу снижают в соответствии с массой тела. Для внутриплеврального введения 50–60 мг разводят в 40 תמיסה איזוטונית מ"ל, вводят после эвакуации максимально возможного количества плевральной жидкости.
אמצעי זהירות.
Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, יש לו ניסיון בטיפול נגד סרטן. С осторожностью назначают при заболеваниях легких, כולל. היסטוריה, כבד וכליות אדם, מחלות לב וכלי דם, אֲבַעְבּוּעוֹת רוּחַ (высокий риск летального исхода), חולים מבוגרים 60 שנים (повышен риск токсического действия на легкие, вероятны возрастные нарушения функции почек), курящим больным (более вероятно токсическое действие на легкие), ילדים (повышен риск побочного действия и отрицательного действия на функцию половых желез), במהלך התערבויות כירורגיות (כולל ביטוח שיניים). תינוקות, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением. Большой осторожности требует применение после предшествующего лечения цитотоксическими препаратами и лучевой терапии, особенно в области грудной клетки, ראש וצוואר. Необходимо соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат принимают в назначенное время). В период лечения необходимо проведение печеночных и почечных проб. С появлением симптоматики пневмонии, при возникновении кожных изменений (свидетельствуют о кумуляции) התהפך בסמים; повышение температуры тела через 4–5 ч после парентерального введения требует редукции дозы. Женщинам детородного возраста рекомендуется использование контрацептивов.
Токсическое действие на легкие зависит от возраста пациента и дозы, наиболее часто выявляется у больных старше 70 лет и/или у больных, получающих дозу выше 400 מ"ג (400 ME). В некоторых случаях токсическое действие на легкие отмечалось при дозах 20–60 мг. Пневмотоксичность может быть необратимой, לפעמים קטלני (в ряде случаев у выживших больных симптомы исчезали, и показатели функции легких нормализовались примерно через 2 שנה). Токсическое действие развивалось при более низких дозах у больных, которые получали другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию грудной клетки (у облученных больных летальность может составлять 10%). При введении низких доз возможен также аллергический пневмонит. מציג, что введение блеомицина путем непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч оказывает менее выраженное токсическое действие на легкие, снижает идиосинкразическую реакцию, в отличие от прерывистого введения препарата, хотя токсическое действие на слизистые оболочки и кожу может быть повышено.
אזהרות.
Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры тела каждые 3 שעות לאחר הזרקה, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 פעם בשבוע, аускультация легких, рентгенография легких 1 אחת ל 2 שמש, анализ крови и мочи не реже 1 פעמים בשבוע, בדיקות תפקוד ריאתי, כולל. диффузионной способности легких по углерода оксиду при одиночном дыхании и форсированной жизненной емкости легких. Лечение необходимо прекратить при первых признаках нарушения функции легких (форсированная жизненная емкость менее 75%). Лечение идиосинкразической реакции является симптоматическим (увеличение потребления жидкости, введение сосудосуживающих средств, антигистаминных препаратов и кортикостероидов). יש להביא בחשבון, что рост волос восстанавливается через несколько месяцев после окончания лечения.
Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении блеомицина (בתיבה סטרילי עם השימוש של כפפות כירורגי חד פעמיות ומסכות) וסילוק של מחטים, מזרקים, בקבוקים, אמפולות ושאריות של תרופה שאינה בשימוש. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для инъекций используют свежеприготовленные растворы.
יש להביא בחשבון, מה במבחנה препарат инактивируется веществами, המכיל קבוצות sulfhydryl, מי חמצן וחומצה אסקורבית.
