Avodart: הוראות לשימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד

חומר פעיל: dutasterid
כאשר ATH: G04CB02
CCF: תרופה לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של ערמונית. 5a-редуктазы Ингибитор
ICD-10 קודים (עדות): N40
יצרן: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (בריטניה)

Avodart: צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות ג'לטין, צבע צהוב, מלבני, אטום, מסומן בדיו אדום “GX CE2” צד אחד.

Excipients: מונו- ודיגליצרידים של חומצה קפרילית/קפרית, ʙutilgidroksitoluol.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, גליצרול (גליצרול), E171 טיטניום דיאוקסיד (Cl77891), תחמוצת ברזל צהוב E172 (Cl77492).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – קופסות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (9) – קופסות קרטון.

Avodart: השפעה פרמקולוגית

תרופה לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של ערמונית. מדכא את פעילותם של איזואנזימים 5α-reductase 1 ו 2 סוג, אשר אחראים להמרה של טסטוסטרון ל-5α-דיהידרוטסטוסטרון (DGT). דיהידרוטסטוסטרון הוא האנדרוגן העיקרי, אחראי על היפרפלזיה של רקמת הבלוטה של ​​הערמונית.

ההשפעה המקסימלית של דוטאסטריד על הירידה בריכוזי דיהידרוטסטוסטרון תלויה במינון ונצפית באמצעות 1-2 שמש. לאחר טיפול. דרך 1 ו 2 שמש. מנה של דוטאסטריד 0.5 מ"ג ליום ריכוזי דיהידרוטסטוסטרון הממוצעים בסרום מופחתים ב- 85% ו 90%.

התרופה מקטינה את גודל בלוטת הערמונית, משפר מתן שתן ומפחית את הסיכון לאצירת שתן חריפה וצורך בטיפול כירורגי.

Avodart: פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר קבלת מנה אחת 500 מיקרוגרם C_{מקסימום} סרום dutasteride מגיע בתוך 1-3 לא. עם עירוי IV של שעתיים, הזמינות הביולוגית המוחלטת היא בערך 60%. הזמינות הביולוגית של דוטאסטריד אינה תלויה בצריכת המזון..

הפצה

חלבון פלזמה מחייב הוא גבוה – יותר 99.5 %. V_ד – 300-500 l.

עם צריכה יומית, ריכוז הדוטאסטריד בסרום מגיע 65% מ C_ss דרך 1 חודש וכ. 90% מהרמה הזו ועד 3 חודשים.

ג_ss סרום דוטאסטריד, רכיב בערך 40 ng / ml, מושגים באמצעות 6 חודש של צריכת תרופה יומית במינון 500 ז. בזרע, כמו בסרום, ג_ss ניתן להגיע גם לדוטאסטריד 6 חודשים. דרך 52 שמש. ריכוזי הטיפול של דוטאסטריד בזרע הם בממוצע 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). בְּעֵרֶך 11.5% דוטאסטריד.

חילוף חומרים

במבחנה, דוטאסטריד עובר חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4 עם יצירת שני מטבוליטים מונו-הידרוקסילטים קטנים.; עם זאת, הוא אינו מושפע מאיזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP2D6. לאחר הגעה ל-C_ss דוטאסטריד, בסרום בשיטה ספקטרומטרית מסה, מתגלה דוטאסטריד ללא שינוי, 3 מטבוליט עיקרי (4′ הידרוקסידוטאסטריד, 1,2 – dihydrodutasteride i 6 – הידרוקסידוטאסטריד) ו 2 מטבוליט קטן.

ניכוי

Dutasteride עובר חילוף חומרים נרחב. לאחר נטילת התרופה בתוך המינון 500 מק"ג ליום עד הגעה לשיווי משקל 1-15.4% (ממוצע 5.4%) המינון שנלקח מופרש בצואה ללא שינוי. שאר המינון מוצג כ 4 מטבוליטים עיקריים, רכיבים 39%, 21%, 7% ו 7% בהתאמה, ו 6 מטבוליטים קטנים (שכל אחד מהם אחראי על פחות 5%).

בני אדם מפרישים כמויות עקבות של דוטאסטריד ללא שינוי בשתן (פחות 0.1% לְמַנֵן).

כאשר נוטלים דוטאסטריד במינונים טיפוליים, ה-T האחרון שלו_1/2 הוא 3-5 שמש.

Dutasteride ניתן לזיהוי בסרום (בריכוזים מעל 0.1 ng / ml) ל 4-6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.

ניתן לתאר את הפרמקוקינטיקה של דוטאסטריד כתהליך ספיגה מסדר ראשון ושני תהליכי סילוק מקבילים., אחד רווי (כלומר. תלוי ריכוז) ואחד שאינו יודע שובע (לא. זה. ריכוז עצמאי).

בריכוזים נמוכים בסרום (פחות 3 ng / ml) דוטאסטריד מסולק במהירות על ידי שני תהליכי החיסול. לאחר מנה בודדת של 5 מ"ג או פחות דוטאסטריד מסולק במהירות מהגוף ויש לו זמן מחצית חיים קצר_1/2, רכיב 3-5 ד.

בריכוזי סרום גבוהים מ 3 פינוי נ"ג/מ"ל של דוטאסטריד קטן - 0.35-0.58 l /, במקרה זה, החיסול מתבצע בעיקר באמצעות תהליך ליניארי שאינו רווי עם T סופי_1/2 3-5 שמש. בריכוזים טיפוליים על רקע מתן יומיומי של התרופה במינון 500 מק"ג נשלט על ידי פינוי איטי יותר של דוטאסטריד; הפינוי הכולל הוא ליניארי ובלתי תלוי בריכוז.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של דוטאסטריד נחקרו ב 36 גברים בריאים מעל גיל 24 ל 87 שנים לאחר נטילת התרופה במנה בודדת 5 מ"ג. בין קבוצות גיל שונות לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בפרמטרים פרמקוקינטיים כאלה של דוטאסטריד., כמו AUC ו-C_{מקסימום}. לא היו גם הבדלים מובהקים סטטיסטית ב-T_1/2 dutasteride בין קבוצת הגיל 50-69 קבוצת גיל שנים ומעלה 70 שנים, שכולל את רוב הגברים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית.

לא היו הבדלים מובהקים בין קבוצות הגיל במידת הירידה ברמות DHT.. תוצאות אלו מצביעות על כך שאין צורך להפחית את מינון הדוטאסטריד בחולים מבוגרים.

Avodart: עדות

- טיפול ומניעה של התקדמות של היפרפלזיה שפירה של הערמונית (כדי להקטין את גודל הערמונית, הקלה בתסמינים, לשפר את מתן השתן ולהפחית את הסיכון לאצירת שתן חריפה ואת הצורך בטיפול כירורגי);

- טיפול משולב עם אלפא₁-חוסמי אדרנו לטיפול ומניעה של התקדמות של היפרפלזיה שפירה של הערמונית (כדי להקטין את גודל הערמונית, הקלה בתסמינים, לשפר את מתן השתן). שילוב של דוטאסטריד וטמסולוזין (אלפא₁-חוסם אדרנו) נחקר.

Avodart: משטר המינון

ניתן להשתמש בדוטאסטריד כמונותרפיה, וגם בשילוב עם אלפא₁-adrenoblokatorami.

התרופה ניתן לקחת ללא קשר לארוחות.

האפקט מגיע די מהר., אבל יש להמשיך בטיפול לפחות 6 חודש בשביל זה, להעריך באופן אובייקטיבי את השפעת התרופה.

ל גברים בוגרים, כולל חולים קשישים, המינון המומלץ דרך הפה הוא 500 ז (1 כובעים.) 1 זמן / יום. צריכה להיבלע כל הכמוסות, אין ללעוס או לפתוח, מכיוון שתכולת הקפסולה עלולה לגרום לגירוי של הקרום הרירי של האורולוע.

ב ירידת ערך כליות התאמת המינון אינו נדרש (tk. בזמן נטילת התרופה במינון של 500 מק"ג ליום המופרש בשתן פחות מ 0.1% לְמַנֵן).

יש להשתמש בתרופה בזהירות ב חולים תפקוד כבד לקוי, tk. dutasteride עובר חילוף חומרים נרחב בכבד, וT_1/2 הוא 3-5 שבועות.

Avodart: תופעות לוואי

נתונים ממחקרים קליניים

טיפול יחיד דוטאסטריד: אימפוטנציה, שינוי (יְרִידָה) לִיבִּידוֹ, שפיכה נורמלית, דַדָנוּת (כולל רגישות והגדלה של בלוטות החלב).

טיפול משולב דוטאסטריד וטמסולוזין: אימפוטנציה, שינוי (יְרִידָה) לִיבִּידוֹ, שפיכה נורמלית, דַדָנוּת (כולל רגישות והגדלה של בלוטות החלב), סחרחורת.

נתונים תצפיתיים בפרקטיקה הקלינית: לעתים רחוקות – תגובות אלרגיות (פריחה, גירוד, כוורות, נפיחות מוגבלת, אנגיואדמה.

Avodart: התוויות נגד

- רגישות יתר לדוטאסטריד ולמרכיבים אחרים של התרופה;

- רגישות יתר למעכבי 5α-רדוקטאז אחרים.

Avodart אסור לנשים וילדים.

Avodart: הריון והנקה

השפעה על הפוריות

השימוש בדוטאסטריד במינון יומי 500 mcg עבור מאפייני זרע נחקר אצל מתנדבים בריאים בגיל 18-52 שנים. עד שבוע 52 לטיפול, אחוז ירידה ממוצעת בספירת הזרע הכוללת, נפח הזרע ותנועתיות הזרע היו 23%, 26% ו 18% בהתאמה בהשוואה לקו הבסיס. ריכוז הזרעונים והמאפיינים המורפולוגיים שלהם לא השתנו. ירידה של 30% נחשבת משמעותית מבחינה קלינית., כך, המשמעות הקלינית של ההשפעה של דוטאסטריד על פוריות הפרט אינה ידועה.

Avodart: הוראות מיוחדות

Dutasteride נספג דרך העור, לכן, נשים וילדים צריכים להימנע ממגע עם כמוסות פגומות. במקרה של מגע עם קפסולות פגומות, יש לשטוף מיד את אזור העור הפגוע במים וסבון..

השפעה על גילוי אנטיגן ספציפי לערמונית וסרטן הערמונית

בחולים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית, יש צורך לערוך בדיקה דיגיטלית של פי הטבעת ושיטות אחרות של בדיקת ערמונית לפני תחילת הטיפול באבודארט ולחזור על מחקרים אלו מדי פעם במהלך הטיפול כדי למנוע התפתחות של סרטן הערמונית.

קביעת ריכוזי אנטיגן ספציפיים לערמונית בסרום היא מרכיב חשוב במכלול המחקר, לאיתור סרטן הערמונית. בדרך כלל, בדיקה נוספת מתבצעת בחולים עם ריכוז של אנטיגן ספציפי לערמונית גבוה מ 4 ng / ml; במקרים כאלה, ניתן להצביע על ביופסיה של הערמונית. הרמה הראשונית של אנטיגן ספציפי לערמונית היא פחות מ 4 ng/ml בחולים, מקבל דוטאסטריד, אינו שולל את האבחנה של סרטן הערמונית.

לאחר טיפול אבודארט עבור 6 חודשים, יש ירידה ברמת הסרום של אנטיגן ספציפי לערמונית בחולים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית בכ- 50%, אפילו בנוכחות סרטן הערמונית. למרות הבדלים אישיים, ירידה ברמת האנטיגן הספציפי לערמונית בכ 50% נצפה על כל טווח הערכים ההתחלתיים של ריכוזי אנטיגן ספציפיים לערמונית (מ 1.5 ל 10 ng / ml). כך, כאשר מפרשים את רמת האנטיגן הספציפי לערמונית בגבר, שמקבל את אבודרט בפנים 6 חודשים או יותר, יש להכפיל את הרמה הנמדדת ב 2, ורק אז להשוות את זה עם רמות נורמליות ללא טיפול dutasteride. חישוב זה של התוכן של האנטיגן הספציפי לערמונית מאפשר לך לשמור על הספציפיות והאמינות של הניתוח., כמו גם את היכולת לזהות סרטן הערמונית.

יש להעריך בקפידה כל עלייה מתמשכת באנטיגן הספציפי לערמונית במהלך טיפול בדוטאסטריד., כולל האפשרות של אי ציות לטיפול בדוטאסטריד.

רמת האנטיגן השכיח הספציפי לערמונית חוזרת לקו הבסיס בפנים 6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול בדוטאסטריד.

היחס בין האנטיגן החופשי הספציפי לערמונית לסך הכל נשאר קבוע גם במהלך הטיפול בדוטסטריד.. כאשר מבטאים יחס זה בפרופורציות לגילוי סרטן הערמונית בגברים, מקבל דוטאסטריד, תיקון של ערך זה אינו נדרש.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

קבלת אבודרט אינה משפיעה על היכולת לנהוג במכונית ולעבוד עם מנגנונים.

Avodart: מנת יתר

ביתר (לוקח מנה פנימה 80 פעמים גבוה יותר מאשר טיפולי) לא צוינו תופעות לוואי.

אין תרופת נגד ספציפית לדוטאסטריד., ולכן, אם יש חשד למנת יתר, די בביצוע טיפול סימפטומטי ותומך.

Avodart: אינטראקציה בין תרופתית

מאחר שדוטאסטריד עובר חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4, בנוכחות מעכבי CYP3A4, ריכוז הדם של דוטאסטריד עלול לעלות.

בשימוש בו-זמני של דוטאסטריד עם מעכבי CYP3A4 וראפמיל ודילטיאזם, מציינת ירידה בפינוי של דוטאסטריד.. באותו הזמן, amlodipine, חוסם תעלות סידן נוסף, אינו מפחית את פינוי הדוטאסטריד.

עם שימוש בו-זמני במעכבי Avodart ו-CYP3A4, ירידה בפינוי של דוטאסטריד ועלייה לאחר מכן בריכוזו בדם אינה משמעותית מבחינה קלינית בשל האינדקס הטיפולי הרחב של תרופה זו., לכן אין צורך בהתאמת מינון..

CYP1А2 במבחנה, CYP2C9, איזואנזימים CYP2C19 ו-CYP2D6 אינם מעורבים במטבוליזם של דוטאסטריד בבני אדם.; dutasteride אינו מעכב איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450, מעורב במטבוליזם של תרופות.

Dutasteride אינו מחליף את הוורפרין, דיאזפאם ופניטואין מהקשר שלהם לחלבוני פלזמה, והתרופות האלה, בתמורה, אין לעקור דוטאסטריד.

בעת שימוש בדוטסטריד במקביל לתרופות להורדת שומנים בדם, מעכבי ACE, חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן, kortikosteroidami, תרופות משתנות, NSAIDs, מעכבי PDE 5 ונגזרות אנטיביוטיות של קווינולון, לא צוינו אינטראקציות תרופתיות משמעותיות.

לא נמצאה אינטראקציה קלינית משמעותית של דוטאסטריד עם טמסולוזין., טרזוזין, varfarinom, דיגוקסין וכולסטירמין.

Avodart: תנאי הנפקה מבתי המרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

Avodart: תנאי האחסון

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 4 שנה.