ARIXTRA
חומר פעיל: נתרן fondaparinux
כאשר ATH: B01AX05
CCF: נוגד הקרישה של פעולה ישירה – селективный ингибитор фактора Xa
ICD-10 קודים (עדות): I20.0, I21, i26, I74, I82
כאשר CSF: 01.12.11.06.02
יצרן: Laboratoire GlaxoSmithKline (צרפת)
צורת מינון, הרכב ואריזה
הפתרון ל/ p להקדמה ברור, חסר צבע, אין זיהומים מכני ברור.
| 1 מזרק | |
| נתרן fondaparinux | 2.5 מ"ג |
Excipients: נתרן כלורי, מֵימָן כְּלוֹרִי, נתרן הידרוקסידי, ד מים / ו.
0.5 מיליליטר – шприцы стеклянные емкостью 1 מיליליטר (5) – מגשים, פלסטיק (2) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
Антитромботический препарат. Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (רחוק). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенциирует (על 300 זמן) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.
При применении в дозе 2.5 мг Арикстра не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (AВC) или протромбиновое время/МНО в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие сообщения об удлинении АЧТВ при употреблении фондапаринукса в дозировке 2.5 מ"ג.
Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа.
Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Xa-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Xa активности можно применять только фондапаринукс, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса в мг калибровочного фондапаринукса/л.
פרמקוקינטיקה
קליטה
После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). אחרי ים בודד / מינון הזרקת ג 2.5 мг молодым здоровым добровольцам Cמקסימום в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла в среднем 0.34 מ"ג / ליטר. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cמקסימום, достигались через 25 דקות לאחר מתן.
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. כאשר מנוהלים 1 זמן / יום גss מושגים באמצעות 3-4 יום, при этом значения Cמקסימום и AUC увеличиваются в 1.3 פעמים.
Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших Арикстру в дозе 2.5 מ"ג / יום, היינו: גמקסימום – 0.39 מ"ג / ליטר (31%), טמקסימום – 2.8 לא (18%) ו-Cדקות – 0.14 מ"ג / ליטר (56%).
חולי קשישים, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава и получавших Арикстру в дозе 2.5 מ"ג / יום, концентрации фондапаринукса в равновесном состоянии составляли: גssמקסימום – 0.50 מ"ג / ליטר (32%), גssדקות – 0.19 מ"ג / ליטר (58%).
У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии проводили коррекцию дозы Арикстры в зависимости от массы тела: משקל לידה נמוך מ 50 кг вводили дозу 5 מ"ג, при массе тела 50-100 מ"ג – 7.5 מ"ג, משקל גוף יותר 100 ק"ג – 10 מ"ג. Такая коррекция дозы обеспечивала сходные Cמקסימום ו-Cדקות во всех весовых группах.
הפצה
У здоровых взрослых людей после п/к или в/в введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая часть его находится в крови и только небольшой объем – в экстравенозной жидкости. Vד הוא 7-11 l. In vitro фондапаринукс в высокой степени (לא פחות 94%) специфически связывается с белком АТIII. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы (כולל. с тромбоцитарным фактором IV и эритроцитами) insignificantly.
חילוף חומרים
In vivo метаболизм фондапаринукса не был изучен, tk. у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
ניכוי
Фондапаринукс выводится преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых людей 64-77% מינון מופיע בשתן בתוך 72 לא. ט1/2 הוא על 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 לא – у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса составляет 7.82 מיליליטר / דקה.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
У пациентов с почечной недостаточностью выведение фондапаринукса происходит медленнее, tk. он в основном выводится почками в неизмененном виде. חולים, получавших профилактическое лечение после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса на 25% ниже при почечной недостаточности легкой степени (CC 50-80 מיליליטר / דקה), ב 40% ниже при почечной недостаточности умеренной степени (CC 30-50 מיליליטר / דקה) ו 55% ниже при почечной недостаточности тяжелой степени (CC פחות מ 30 מיליליטר / דקה), по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Значения конечного T1/2 составляли при почечной недостаточности умеренной степени 29 לא, כאשר חמור – 72 לא.
Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен. В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с КК менее 23.5 מיליליטר / דקה, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса у пациентов с КК от 20 ל 30 мл/мин в дозе 1.5 мг в день или 2.5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (CC 30-80 מיליליטר / דקה), קבלת מינון תרופה 2.5 מ"ג / יום.
Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, Арикстра не должна применяться у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
מאמינים ש, что концентрация свободного фондапаринукса в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы у таких пациентов нет необходимости. После однократного п/к введения фондапаринукса пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью), גמקסימום и AUC снижались на 22-39% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса в плазме объясняется уменьшением связывания с антитромбином III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса почками. Фармакокинетика фондапаринукса при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась.
Исследований по применению фондапаринукс натрия у детей и подростков в возрасте до 17 лет не проводилось.
בחולים מבוגרים מ 75 лет выведение фондапаринукса замедляется. При введении фондапаринукса в дозе 2.5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса был приблизительно на 25% меньше у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте моложе 65 שנים. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и возрастом наблюдалась у пациентов с тромбозом глубоких вен.
При коррекции дозы в соответствии с массой тела не было обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от пола.
Запланированных исследований фармакокинетических различий у лиц различной расовой принадлежности не проводилось. אבל, מבחן, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц белой расы. Не отмечено различий в клиренсе препарата между пациентами европиоидной и негроидной расы, перенесшими ортопедические операции.
בחולים במשקל של פחות מ 50 кг общий клиренс фондапаринукса снижен приблизительно на 30%.
עדות
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся “большим” ортопедическим операциям на нижних конечностях (כולל. при переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде; операции по замещению коленного сустава; операции по замещению тазобедренного сустава);
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости и имеющих риски тромбоэмболических осложнений;
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, с высоким риском таких осложнений, которым показан длительный постельный режим в период острой фазы заболевания;
— лечение острого тромбоза глубоких вен;
— лечение острой тромбоэмболии легочной артерии;
— лечение острого коронарного синдрома, проявлением которого является нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, с целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии;
— лечение острого коронарного синдрома, проявлением которого является инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию или пациентов, первоначально не получавших реперфузионную терапию.
משטר מינון
П/к препарат вводят поочередно в левую и правую переднелатеральную и левую и правую заднелатеральную стенки живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат Арикстра следует применять только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции только если врач сочтет это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
ב/ במבוא (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) препарат вводят в катетер в исходной форме или с разведением в небольших объемах с 0.9% פתרון נתרן כלורי (25 או מיליליטר 50 מיליליטר). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции катетер следует промыть достаточным количеством физиологического раствора для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузию следует проводить в течение 1-2 מ '.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия: рекомендуемая доза Арикстры составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут после операции.
Начальную дозу вводят не ранее, מ 6 ч после завершения операции при условии состоятельного гемостаза.
Курс лечения продолжается в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, לא פחות 5-9 ימים. מראה ניסיון, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 ימים. Для таких пациентов необходимо принять решение о продлении профилактического применения Арикстры до 24 ימים.
Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений: рекомендуемая доза Арикстры составляет 2.5 мг п/к 1 זמן / יום. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 ל 14 ימים.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии: рекомендуемая доза Арикстры для п/к введения 1 раз/сут составляет для пациентов с массой тела менее 50 ק"ג – 5 מ"ג; ל חולים עם משקל הגוף 50-100 ק"ג - 7.5 מ"ג; ל חולים השוקלים יותר מ 100 ק"ג – 10 מ"ג.
משך הטיפול הוא לפחות 5 ימים. Лечение следует прекращать не ранее, чем будет возможно переключение на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значения MHO от 2 ל 3). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, בדרך כלל, לא יאוחר 72 לא. Обычно продолжительность курса Арикстры составляет от 5 ל 9 ימים.
Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST: המינון המומלץ הוא 2.5 мг п/к 1 זמן / יום. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента.
Для минимизации риска кровотечения плановое чрезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ/PCI) следует проводить по возможности не ранее, מ 24 ч после введения последней дозы фондапаринукса. Если ЧKB проводится менее чем через 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо).
Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, מ 2 שעות לאחר הסרת הקטטר.
При проведении операции עורק מעקפי השתלה (AKS) Арикстру, אולי, не назначают в течение 24 ч до операции и в течение 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: המינון המומלץ הוא 2.5 מ"ג 1 זמן / יום. Первую дозу вводят в/в, все последующие – п/к. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента.
Для минимизации риска кровотечения плановое ЧKB следует проводить, אולי, לא לפני 24 ч после введения последней дозы фондапаринукса. Если ЧKB проводится менее, מ 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо).
Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, מ 2 שעות לאחר הסרת הקטטר.
При проведении операции AKS Арикстру, אולי, не назначают в течение 24 ч до операции и в течение 48 ч после АКШ.
ל חולים תפקוד כבד לקוי коррекции дозы Арикстры не требуется. חולים עם אי ספיקה כבדית חמור Арикстру следует назначать с осторожностью.
ב חולי כליות לקוי עם QC > 30 מיליליטר / דקה ב профилактике венозной тромбоэмболии התאמת מינון לא נדרשה. ב חולים עם CC מ 20 ל 30 מיליליטר / דקה, а также у тех пациентов, для которых польза от применения фондапаринукса превышает риск его использования, рекомендуемая доза препарата составляет 1.5 мг каждый день или 2.5 מ"ג כל 48 לא.
חולים, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры.
ב лечении венозной тромбоэмболии ב пациентов с КК ≥ 30 מיליליטר / דקה коррекция дозы Арикстры не требуется. Пациентам с КК < 30 מיליליטר / דקה назначать фондапаринукс не следует.
Арикстру следует применять с осторожностью у חולי קשישים (בכיר 75 שנים), tk. с возрастом возможно снижение функции почек. בחולי קשישים, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры.
ב пациентов с массой тела менее 50 ק"ג имеется риск развития кровотечения. При проведении хирургического вмешательства у таких пациентов необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры.
תופעות לוואי
התדירות של תגובות שליליות מיוצגת על ידי ההדרגתיות הבאה: לעתים קרובות (>1/10), לעתים קרובות (>1/100, <1/10); לפעמים (>1/1000, <1/100); לעתים רחוקות (>1/10 000, <1/1000); לעתים רחוקות (<1/10 000).
ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – אנמיה, דימום (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и ретроперитонеальных кровотечений), אַרגְמֶנֶת; לפעמים – תרומבוציטופניה, thrombocythemia, изменения тромбоцитов, нарушения коагуляции.
חילוף חומרים: לעתים רחוקות – kaliopenia.
מערכת העצבים המרכזית: לפעמים – כאב ראש, לעתים רחוקות – חרדה, בלבול, סחרחורת, נמנום, אובדן ההכרה.
מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – gipotenziya.
מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – נשימה, שיעול.
ממערכת העיכול: לפעמים – בחילה, הקאות, הפרה של אינדיקטורים של תפקודי כבד, עלייה באנזימי כבד; לעתים רחוקות – כאב בטן, הַפרָעַת הָעִקוּל, דַלֶקֶת הַקֵבָה, עצירות, שלשול, повышение содержания билирубина в сыворотке крови.
תגובות לדרמטולוגיה: לפעמים – פריחה, גירוד, выделения из раны.
אחר: לעתים קרובות – נפיחות; לפעמים – חום; לעתים רחוקות – послеоперационная раневая инфекция, כאבים בחזה, боли в ногах, מרגיש עייף, שטיפה של הפנים (גאות ושפל), תגובות אלרגיות, תגובות באתר הזרקה.
Данные нежелательные реакции следует рассматривать с учетом клинический ситуации.
התוויות נגד
— активное, клинически значимое кровотечение;
— острый бактериальный эндокардит;
- אי ספיקת כליות חמורה (CC<30 מיליליטר / דקה);
- רגישות יתר לתרופה.
לא מומלץ применять Арикстру непосредственно перед и во время проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB) у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Монотерапия Арикстрой не рекомендуется у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и с подъемом сегмента ST при непервичном ЧКВ. В таких случаях следует оценить возможность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов. Имеющиеся клинические данные по сочетанному применению фондапаринукса и нефракционированных гепаринов ограничены при непервичном ЧКВ.
מ זהירות следует применять Арикстру, как и другие антикоагулянты, у пациентов с повышенным риском кровотечения, таких как врожденные или приобретенные нарушения свертывающей системы крови в форме кровотечений, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, после недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния, вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций, при тяжелых нарушениях функции печени. К группам повышенного риска развития кровотечений на фоне применения антикоагулянтов относятся: пациенты старше 75 שנים, пациенты с массой тела менее 50 ק"ג, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (CC פחות מ 50 מיליליטר / דקה). При назначении Арикстры пациентам, отнесенным к группам риска, זהירות מומלצת.
מ זהירות следует применять Арикстру в сочетании с другими лекарственными препаратами, повышающими риск развития кровотечения (למשל, с ингибиторами GPIIb/IIIа или тромболитиками) при лечении нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
הריון והנקה
Накопленные к настоящему времени данные о применении Арикстры при беременности недостаточны. Арикстру не следует назначать при беременности за исключением случаев, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
לא ידוע, выделяется ли фондапаринукс с грудным молоком у человека. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.
לפי מחקרי ניסויים מצאתי, что фондапаринукс выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
אזהרות
Арикстра предназначена только для п/к и в/в (стартовая доза у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) יישומים. Не применять в/м!
Не рекомендуется использование фондапаринукса непосредственно перед и во время проведения первичного ЧKB у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Монотерапия фондапаринуксом не рекомендуется у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST после ЧKB, следует оценить возможность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов. Имеющиеся клинические данные по сочетанному применению фондапаринукса и нефракционированных гепаринов ограничены.
Частота случаев возникновения массивных кровотечений у пациентов, принимавших фондапаринукс за 6-24 ч перед проведением чрескожного коронарного вмешательства и назначением средней дозы нефракционированных гепаринов 8000 לִי, оценивается в 2%. חולים, получивших последнюю дозу фондапаринукса менее, מ 6 ч до непервичных ЧKB и средней дозой нефракционированных гепаринов 5000 לִי, оценивается в 4.1%.
В контролируемых исследованиях отмечался низкий, но повышенный риск катетерных тромбозов при проведении непервичного ЧKB при монотерапии фондапаринуксом, по сравнению с активным контролем. Частота образования тромбов в проводниковых катетерах при непервичном ЧKB у пациентов с нестабильной стенокардией и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST составила 1% при применении фондапаринукса, לעומת 0.3% при применении эноксапарина; при первичном ЧКВ у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST при применении фондапаринукса – 1.2%, по сравнению с контролем – 0%.
При профилактике и лечении венозной тромбоэмболии препараты, повышающие риск развития кровотечений, не следует назначать совместно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых при лечении венозных тромбоэмболических осложнений. При необходимости комбинированной терапии, ее следует проводить под строгим контролем.
При профилактике венозных тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств следует строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры. Эту дозу следует вводить не ранее, מ 6 ч после завершения операции, только после окончательного гемостаза. Назначение Арикстры ранее чем через 6 ч может быть связано с повышением риска развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты старше 75 שנים, пациенты с массой тела менее 50 ק"ג, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (CC < 50 מיליליטר / דקה).
При применении Арикстры одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, משפיע על הדימוסטזיס.
Пациенты пожилого возраста более подвержены риску кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых больных возможно уменьшение выведения фондапаринукса и вследствие этого увеличение экспозиции. Поэтому Арикстру у пожилых пациентов следует применять с осторожностью.
Пациенты с массой тела менее 50 кг более подвержены риску кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. У таких больных Арикстру следует применять с осторожностью.
אודות 70% фондапаринукса выводится в неизмененном виде через почки. Время выведения фондапаринукса увеличивается с повышением тяжести нарушения функции почек и может повышать риск развития кровотечений. У пациентов с нарушением функции почек, особенно при КК < 30 מיליליטר / דקה, повышается риск развития массивных кровотечений и венозной тромбоэмболии.
Клинических данных о применении фондапаринукса у пациентов с КК < 20 мл/мин недостаточно, поэтому назначение препарата Арикстра для профилактики венозной тромбоэмболии у таких пациентов не рекомендуется. Клинических данных о применении фондапаринукса у пациентов с КК < 30 мл/мин недостаточно, поэтому назначение препарата Арикстра для лечения венозной тромбоэмболии у таких пациентов не рекомендуется.
Имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, имеющих КК 20-30 מיליליטר / דקה, поэтому возможность применения у таких пациентов оценивается с точки зрения соотношения польза/риск. Фондапаринукс не рекомендуется пациентам с КК < 20 מיליליטר / דקה.
При тяжелых нарушениях функции печени в связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови повышается риск кровотечения, поэтому применять Арикстру у этой категории пациентов следует с осторожностью.
Эффекты фондапаринукса не связаны с тромбоцитарным фактором IV и не затрагивают плазматические реакции у пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа. Арикстру следует применять с осторожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. До настоящего времени не проводились специальные клинические исследования по изучению эффективности и безопасности Арикстры у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа.
Были получены редкие сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс. Достоверной связи между употреблением препарата и развитием тромбоцитопении не установлено.
Растворы для инъекций следует до применения визуально контролировать на отсутствие взвешенных частиц и изменение окраски.
П/к инъекцию следует выполнять таким же способом, как и при использовании обычного шприца.
Предварительно наполненные шприцы Арикстра были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждения после инъекции.
С неиспользованным препаратом и отходами следует обращаться в соответствии с местными предписаниями.
השתמש ברפואת ילדים
Эффективность и безопасность применения Арикстры у ילדים ובני נוער מתחת לגיל 17 שנים до настоящего времени не установлена.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Влияние Арикстры на способность к вождению автотранспорта и занятиям потенциально опасными видами деятельности не изучено.
מנת יתר
סימפטומים: דימום.
טיפול: ההסרה של התרופה, обследование пациента. Возможно применение хирургического гемостаза, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, plasmapheresis.
אינטראקציות סמים
Фондапаринукс не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzymes של CYP3A4) במבחנה. Поэтому не следует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного данными изоферментами, לחיות.
Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы, за исключением антитромбина III, insignificantly, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне участков связывания с белками плазмы крови.
В клинических исследованиях фондапаринукса, было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтам и (varfarinom), נוגד טסיות (חומצה אצטילסליצילית), NSAIDs (piroksikamom) и сердечными гликозидами (digoksinom), не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Фондапаринукс не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор Арикстры не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בטמפרטורה 15 מעלות מל -25 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. חיי מדף - 2 שנה.
