Aktos

חומר פעיל: פיוגליטזון
כאשר ATH: A10bg03
CCF: תרופות היפוגליקמיות אוראליות
ICD-10 קודים (עדות): E11
כאשר CSF: 15.02.03
יצרן: אלי לילי & חברה (ארצות הברית)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות מלבן לכמעט לבן, סיבוב, עדשה, מחד גיסא כי סחט “15”, עם עוד – “מעשים”.

Excipients: מונוהידראט קטוז, hydroksypropyltsellyuloza, סידן carboxymethylcellulose, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – בקבוקי פלסטיק.
30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק.

גלולות מלבן לכמעט לבן, סיבוב, שטוח, מחד גיסא כי סחט “30”, עם עוד – “מעשים”.

Excipients: מונוהידראט קטוז, hydroksypropyltsellyuloza, סידן carboxymethylcellulose, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – בקבוקי פלסטיק.
30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק.

גלולות מלבן לכמעט לבן, סיבוב, שטוח, מחד גיסא כי סחט “45”, עם עוד – “מעשים”.

Excipients: מונוהידראט קטוז, hydroksypropyltsellyuloza, סידן carboxymethylcellulose, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – בקבוקי פלסטיק.
30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק.

פעולה תרופתית

Thiazolidinedione סדרת היפוגליקמיות אוראלית. pioglitazone פעולה תלוי בנוכחות אינסולין. האם קולטני-γ אגוניסט סלקטיבי מאוד, proliferator המופעל peroxisome (PPARγ). PPARγ-קולטנים הנמצאים שומן, רקמת השריר ובכבד. הפעלה של רצפטורים גרעיניים PPARγ מודולציה השעתוק של גנים אחדים, אינסולין רגיש, מעורב בבקרה של גלוקוז וחילוף החומרים השומנים. Aktos^® מפחית עמידות לאינסולין ברקמות כבד פריפריה, התוצאה היא עלייה בצריכה ופלט גלוקוז מופחת גלוקוז המשתמשים באינסולין מהכבד. sulfonylureas בניגוד, pioglitazone לא מגרה הפרשת אינסולין β-תאי הלבלב.

בסוכרת מהסוג 2 הפחתה של תנגודת לאינסולין על ידי הפעולה של התרופה Actos^® זה גורם לירידה בריכוז הגלוקוז בדם, הורדת רמות האינסולין ב HbA פלזמה מדד_1ג (המוגלובין מסוכרר). בשילוב עם sulfonylureas, מטפורמין, או סמים אינסולין משפר את השליטה הגליקמית.

בסוכרת מהסוג 2 תוך הפרה של מטבוליזם השומנים על רקע טיפול תרופתי יש ירידה ברמות טריגליצרידים ורמות HDL להגדיל. במקרה זה, LDL וכולסטרול כללי בחולים אלה אינם שינוי.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר pioglitazone צום בליעה זוהה פלזמה 30 מ '. ג_{מקסימום} הפלזמה המושגת באמצעות 2 לא. בתום הסעודה חלה עלייה קלה הזמן להשיג C_{מקסימום} ל 3-4 לא, אבל מידת הספיגה לא שונתה.

הפצה

לאחר מנה אחת של V לכאורה_ד ממוצעי pioglitazone 0.63 ± 0.41 (± הממוצע סטנדרטית SD סטייה) l / קילוגרם. Pioglitazone מזוהה בעיקר עם סרום אנושי חלבון (>99%), בעיקר אלבומין; פחות – עם חלבונים בסרום אחרים. מטבוליטים pioglitazone M-III ו- M-IV גם כבול בעיקר אלבומין (>98%).

חילוף חומרים

כמו במתנדבים בריאים, ובחולים עם סוג סוכרת שאינה תלויה באינסולין 2 ג_ss pioglitazone הוא כ 30-50% מ C_{מקסימום} סרום pioglitazone מוחלט 20-25% AUC.

Pioglitazone עובר מטבוליזם נרחב בכבד על ידי תגובות hydroxylation וחמצון, עם היווצרות של מטבוליטים M-II, M-IV (pioglitazone נגזר הידרוקסידי) и M-III (pioglitazone נגזר קטו). מטבוליטים M-III ו- M-IV נמצאים אחרי מינון מרובה, והם התרכובות העיקריות הקשורים pioglitazone. מטבוליטים מרה חלקית לתוך חומצת conjugates glucuronic וחומצה גופרתית.

המטבוליזם pioglitazone בכבד מתרחש בהשתתפות isoenzymes ציטוכרום P450 הגדולה (CYP3A4 и CYP2C8).

במחקר in vitro, pioglitazone לא לעכב את הפעילות של מערכת isoenzyme P450. מחקרים של השפעת pioglitazone על הפעילות של אנזימים אלה בבני אדם לא היו.

ניכוי

ט_1/2 pioglitazone ללא שינוי הוא 3-7 לא, pioglitazone הכולל (pioglitazone מטבוליטים פעילים) – 16-24 לא. האישור הכולל של 5-7 l /.

לאחר צריכת אודות 15-30% מנת pioglitazone שנמצאה בשתן. כליות מוצגות כמות זניחה של pioglitazone ללא שינוי, זה מופרש בעיקר מטבוליטים ההטיות שלהם. השבר הגדול הבליעה של המינון מופרש מר בצורה ללא שינוי, כמו גם מטבוליטים ומופרשים בצואה.

ריכוזי סרום pioglitazone הכולל מטבוליטים פעילים נותרו ברמה גבוהה דרך 24 שעות לאחר מנה יומית הזרקה בודדת.

עדות

סוכרת מסוג 2:

- עבור טיפול יחיד או טיפול משולב עם sulfonylureas, metforminom או insulinorna;

- כתוספת לטיפול דיאטה ופעילות גופנית.

משטר מינון

המינון נקבע באופן אינדיבידואלי.

Aktos^® פנים מינו 1 זמן / יום ללא קשר לארוחה.

ב טיפול יחיד חולים, שבו הפיצוי של סוכרת אינו מושג בעזרת טיפול ופעילות גופני דיאטה, Aktos^® ניתן במינון של 15 מ"ג או 30 מ"ג 1 זמן / יום. במידת הצורך, את המינון ניתן להגדיל בהדרגה 45 מ"ג / יום.

מונותרפיה עם המינון המרבי של התרופה Actos^® הוא 45 מ"ג 1 זמן / יום.

עם חוסר היעילות של טיפול יחיד צריך להיות אפשרות טיפולים משולבים.

ב טיפול משולב Actos נגזר sulfonylurea ג^® ניתן במינון של 15 מ"ג או 30 מ"ג 1 זמן / יום. בתחילת הטיפול עם Actos^® המינון של sulfonylurea ניתן להשאיר ללא שינוי, צריך להיות מופחת להתפתחות של מינון היפוגליקמיה האחרון.

בשילוב עם AKTOS metforminom^® ניתן במינון של 15 מ"ג או 30 מ"ג 1 זמן / יום. בתחילת הטיפול עם Actos^® מנת מטפורמין ניתן להשאיר ללא שינוי. הסיכון לפתח היפוגליקמיה כאשר השילוב הזה הוא זניח, ולכן הצורך במינון ההתאמה של מטפורמין סביר.

בשילוב עם אינסולין Actos^® ניתן במינון של 15 מ"ג או 30 מ"ג 1 זמן / יום. בתחילת הטיפול עם Actos^® את מינון האינסולין ניתן להשאיר ללא שינוי. עם התפתחות היפוגליקמיה ולהפחית ריכוז הגלוקוז בפלזמה לרמה פחות 100 מ"ג / ד"ל מינון האינסולין ניתן לצמצם 10-25%. התאמה נוספת של מנות אינסולין צריכה להיות מותאמת באופן אינדיבידואלי כדי glycemia.

בשנת המינון המקסימלי טיפול משולב של Actos סמים^® הוא 30 מ"ג / יום.

חולים עם אִי סְפִיקַת כְּלָיוֹת התאמת מינון של התרופה Actos^® לא דרוש.

נתונים על השימוש של התרופה Actos^® בשילוב עם תרופות אחרות יש לא thiazolidinedione.

תופעות לוואי

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: gipoglikemiâ (2% – על ידי שילוב עם sulfonylurea, 8-15% – בשילוב עם אינסולין).

ממערכת hematopoietic: 1-1.6% – אנמיה (בטיפול יחידני שילוב); ירידה בהמוגלובין (2-4%) ו המטוקריט, אשר מתרחש בעיקר דרך 4-12 שבועות לאחר תחילת הטיפול ונשאר יחסית קבוע (לא קשור לשום תופעות המטולוגיות קלינית משמעותית מונעים בדרך כלל על ידי עלייה בנפח הפלזמה).

חילוף חומרים: נפיחות (4.8% – טיפול יחיד, 15.3% – בשילוב עם אינסולין); 5% – עלייה במשקל; לעתים רחוקות – להגדיל את פעילות CPK.

ממערכת העיכול: על 0.25% – פעילות מוגברת ALT > 3 פעמים ULN; לעתים רחוקות – צהבת.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – התפתחות או התקדמות של בצקת מקולרית סוכרתית, מלווה בירידה בחדות הראייה. תלות ישירה של pioglitazone המקבל בצקת מקולרית אינה מותקנת. רופאים צריכים לשקול את האפשרות של בצקת מקולרית, אם המטופלים מתלוננים על ירידה בחדות הראייה.

מערכת לב וכלי דם: מחקר בארצות הברית, ניסויים מבוקר פלצבו, התדירות של תופעות לוואי קרדיו-וסקולריים חמורים, קשור לעלייה ב BCC, זה לא היה שונה בחולים, קבלת בלבד Actos^® ו Aktos^® בשילוב עם sulfonylurea, מטפורמין או פלצבו. במחקר קליני, ואילו מינויו של התרופה Actos^® ואינסולין במספר קטן של חולים, עם היסטוריה של מחלות לב, היו מקרים של אי ספיקת לב. חולים עם אי ספיקת לב III ו- IV NYHA סיווג פונקציונלי בכיתה לא השתתפו במחקרים קליניים על התרופה, כך Actos^® תווית עבור קבוצה זו של חולים.

על פי נתוני שיווק פוסט בהכנת הבקשה Actos^® המקרים המדווחים של חולי אי ספיקת לב, ללא קשר אינדיקציה למחלת לב קיימים.

התוויות נגד

- סוג הסוכרת 1;

- חמצת סוכרתית;

- אי ספיקת לב חמורה סיווג בכיתה III-IV NYHA פונקציונלי;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- עד ל 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות צריך להשתמש בתרופה בחולים עם תסמונת בצקה, anemïey, אי ספיקה כבדית (עלייה בפעילות האנזים בכבד 1-2.4 פעמים ULN), עם קלה עד בינונית ספיקת לב.

הריון והנקה

אין להשתמש בתרופה זו בזמן הריון והנקה (הנקה).

אין נאותה מבוקר היטב במחקרים הבטיחות של Actos^® במהלך ההריון נערך.

לא ידוע, pioglitazone אם מופרש בחלב, עם זאת, אם יהיה צורך להחיל Actos^® הנקת הנקה צריכה להיות הופסקה.

אזהרות

חבילת צעדים לטיפול בסוג סוכר 2 בנוסף קבלת התרופה Actos^® אתה חייב לכלול את טיפול דיאטה ופעילות גופני המומלצים. זה חשוב לא רק בתחילת הטיפול של סוג הסוכרת 2, אבל גם כדי לשמור על היעילות של טיפול תרופתי.

יעילות של טיפול עדיף להעריך את רמת HbA_1ג, שבו הוא האינדיקטור המתאים ביותר של השליטה הגליקמית לאורך זמן, לעומת ההגדרה של רמת גלוקוז בצום בלבד. HbA_1ג זה משקף glycemia על העבר 2-3 חודשים. טיפול עם Actos^® זה מומלץ לתקופה של זמן, מספיק כדי להעריך שינויים ברמת HbA_1ג (3 חודשים), אם זה לא הוא ציין ההידרדרות של השליטה הגליקמית.

בחולים עם תנגודת לאינסולין ואת מחזורי anovulatory בתקופה premenopauznom של טיפול עם thiazolidinediones, כולל Actos סמים^®, ניתן להשרות ביוץ. השפעת שיפור הרגישות לאינסולין בחולים אלה היא סיכון של הריון, אם אינך משתמש באמצעי מניעה נאותה.

אמצעי זהירות צריכה להשתמש בתרופה בחולים עם בצקת.

Pioglitazone יכול לגרום לאצירת נוזלים בגוף כטיפול יחיד, או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות, כולל אינסולין. הצטברות נוזלים בגוף יכול להוביל להתפתחות או החמרה של אי ספיקת לב קיימים. יש צורך לשלוט על הנוכחות של סימפטומים של אי ספיקת לב, במיוחד עם מילואים של לב הופחת. כל התדרדרות בתפקוד הלב צריך להפסיק לקחת pioglitazone. ישנם מקרים של אי ספיקת לב בעת שימוש בשילוב עם אינסולין pioglitazone.

מאז NSAIDs ו פיוגליטזון הגורם לאצירת נוזלים בגוף, שיתוף מתן תרופות אלה יכולים להגביר את הסיכון של בצקת.

טיפול מיוחד נדרש כאשר באמצעות התרופה לחולה עם מחלת לב, כולל אוטם שריר לב, stenokardiю, קרדיומיופתיה ומדינת יתר לחץ דם, לתרום לפיתוח של אי ספיקת לב.

מאז עליית BCC יכול להוביל במהירות להתפתחות תסמונת בצקת הגורם או תסמינים להחריף של אי ספיקת לב, אתה חייב לדבוק בדרישות הבאות.

1) אל תקצה Actos^® בחולים עם אי ספיקת לב פעילה או היסטוריה אי ספיקת לב.

2) ניטור קפדני של מטופלים, קבלת Actos^®. כאשר הנפיחות מתרחשת,, עלייה חדה במשקל הגוף, הופעת הסימפטומים של אי ספיקת לב לנקוט בצעדים המתאימים, למשל, להפסיק לקחת את התרופה Actos^®, למנות “לולאה” משתן (כולל. furosemid).

3) יש להורות לחולים כי, כי הופעת הבצקת, פתאומי במשקל או שינויים בסימפטומים במהלך טיפול, צריך מיד להפסיק לקחת את התרופה ולפנות לעזרה רפואית.

כפי Actos^® עלול לגרום סטיה של א.ק.ג. וכדי לשפר יחס לב וכלי בית החזה, דורש ניטור תקופתי של א.ק.ג.. עם אמור להיות ביקורת על הפיתוח של פרות כאלה שקבלו טיפול תרופתי, עשוי לדרוש ביטול או הפחתה זמני במינון.

בכל החולים לפני הטיפול עם Actos^® צריך לקבוע את רמת ALT, וכדי לבצע בקרה זה כל 2 חודשים במהלך שנת הטיפול הראשונה ובאופן תקופתי לאחר מכן.

במהלך טיפול לפיתוח חשוד בתפקוד כבד (המראה בחילות, הקאות, כאב בטן, עייף, חוסר תיאבון, שתן כהה) צריך להגדיר מדדים של בדיקות תפקודי כבד. שאלת המשך הטיפול עם Actos^® זה צריך להיות מבוסס על נתונים קליניים עם פרמטרי המעבדה. במקרה של טיפול תרופתי צהבת צריך להיפסק.

זה לא אמור להיות את התרופה עם ביטויים קליניים של מחלה כבדה בשלב פעיל או עלייה של פעילות ALT ב 2.5 פעמים ULN. כאשר מוגבה בינוני אנזימי כבד (GOLD < 2.5 פעמים ULN) לפני הטיפול או במהלך הטיפול עם Actos^® חולים צריכים להיות מוערכים על מנת לקבוע את הסיבות לשיעורי הגידול. בשעת אנזימים בכבד מוגבה בינוני בזהירות כדי להתחיל או להמשיך טיפול עם Actos^®. במקרה זה, אנו ממליצים ניטור תכוף יותר של התמונה הקלינית ואת רמתם הלימודית של אנזימי כבד.

במקרה של עלייה של הטרנסאמינזות בנסיוב הדם (ג GOLD >2.5 פעמים ULN) על רקע של טיפול עם Actos^® ניטור של תפקודי כבד צריכה להתבצע בתדירות גבוהה יותר ובמשך זמן רב, עד אשר המפלס לקדמותו או מחוונים, שנצפו לפני הטיפול. אם פעילות ALT 3 פעמים ULN, המבחן השני כדי לקבוע את הפעילות של ALT צריך לקיים בהקדם האפשרי. אם פעילות ALT נשארה ברמה 3 פעמים ULN, טיפול עם Actos^® להפסיק.

לפני תחילת הטיפול עם Actos^®, במהלך השנה הראשונה של הטיפול (כל 2 בחודש) ולאחר מכן באופן תקופתי פיקוח ALT.

חולים, קבלת ketoconazole במקביל התרופה Actos^®, צריך לבצע ניטור קבוע של גלוקוז בדם.

מנת יתר

מנת יתר של התרופה Actos^® יחידני אינו מלווה הופעת תסמינים קליניים ספציפיים.

מנת יתר של התרופה Actos^® בשילוב עם sulfonylurea עלול להיות מלווה את התפתחות הסימפטומים של היפוגליקמיה.

טיפול: טיפול סימפטומטי, תלוי הקליני (למשל, טיפול של היפוגליקמיה). אין תרופה ספציפית.

אינטראקציות סמים

חולים, נטילת Actos^® ו גלולות למניעת הריון, עלול להפחית את היעילות של אמצעי מניעה.

לא פרמקוקינטיקה פרמקודינמיקה הנצפה שינויים תוך יישום של התרופה Actos^® עם glipizide, digoksinom, תרופות נגד קרישת דם nepryamыmy, metforminom.

In vitro ketoconazole מעכב מטבוליזם pioglitazone.

נתונים על האינטראקציה pharmacokinetic בין התרופה Actos^® עם אריתרומיצין, astemizilom, חוסמי תעלות סידן, cizapridom, kortikosteroidami, ציקלוספורין, תרופות להורדת שומנים בדם (סטטינים), takrolimusom, triazolamom, trimetreksatom ו itrakonazolom otsutstvuyut.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מוגן מפני אור ולחות, בטמפרטורה מ 15 ° עד 30 ° C.. חיי מדף – 3 שנה.