Abacavir + Zidovudine + Lamivudine: הוראות לשימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד

בעל תעודת רישום: אָטוֹל, בע"מ (רוסיה)

עָשׂוּי: אוֹזוֹן, בע"מ (רוסיה)

קוד ATX: J05AR04 (Zidovudine, למיוודין ואבקוויר)

חומרים פעילים Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

• zidovudine (זידובודין)ארגון הבריאות העולמי נרשם
• אבקאביר (אבקאביר) ארגון הבריאות העולמי נרשם
• lamivudine (למיוודין) ארגון הבריאות העולמי נרשם

צורת מינון Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

[התרופה משוחררת תחת המרשם] Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

לשונית., כיסוי. מצופי הסרט, 300 מ"ג + 150 מ"ג + 300 מ"ג: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 או 100 מחשב.

reg. №: LP-005757 מ 28.08.19 – נוֹכְחִי

צורת מוצר, אריזה והרכב של התרופה Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

גלולות, מצופה סרט לבן או כמעט לבן, סגלגל, עדשה, עם וליום; על החתך של הטבליות נראים 2 שכבה: הליבה לבנה או לבנה עם גוון צהבהב או חום והקליפה.

Excipients: תאית מייקרו (MKC-101) – 303.4 מ"ג, krospovydon – 48.8 מ"ג, povidone k-25 – 36 מ"ג, stearate מגנזיום – 24.4 מ"ג, דו תחמוצת צורן colloidal – 6.1 מ"ג.

ההרכב של הפגז: Opadry II 85F48105 לבן – 30 מ"ג, כולל. אלכוהול פוליוויניל – 14.07 מ"ג, macrogol – 7.08 מ"ג, טַלק – 5.22 מ"ג, טיטניום דו - חמצני – 3.63 מ"ג.

3 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (1) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (2) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (3) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (4) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (5) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (6) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (10) – חבילות קרטון.
6 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (1) – חבילות קרטון.
6 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (2) – חבילות קרטון.
6 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (3) – חבילות קרטון.
6 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (4) – חבילות קרטון.
6 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (5) – חבילות קרטון.
6 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (6) – חבילות קרטון.
6 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (10) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (5) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (6) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (רדיד PVC/אלומיניום) (10) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – בנקים (1) – חבילות קרטון.
20 מחשב. – בנקים (1) – חבילות קרטון.
30 מחשב. – בנקים (1) – חבילות קרטון.
40 מחשב. – בנקים (1) – חבילות קרטון.
50 מחשב. – בנקים (1) – חבילות קרטון.
60 מחשב. – בנקים (1) – חבילות קרטון.
100 מחשב. – בנקים (1) – חבילות קרטון.

קבוצה קלינית ותרופתית: Viricide, פעיל נגד HIV
קבוצה תרופתית: אנטי [HIV] אמצעים

פעולה פרמקולוגית Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

חומרים אנטי-ויראליים משולבים. Abacavir, למיוודין וזידווודין – מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזיד HIV, מעכבים באופן סלקטיבי את שכפול HIV-1 ו-HIV-2. Abacavir, למיווודין וזידווודין עוברים שלבים עוקבים של חילוף חומרים המערבים קינאזות תוך-תאיות ומומרים ל-5'-טריפוספטים המתאימים. (TF). Abacavir-TF, lamivudine-TF ו-zidovudine-TF הם מצעים ומעכבים תחרותיים של תמלול הפוך של HIV.

ההשפעה האנטי-ויראלית העיקרית של החומרים הפעילים טמונה ביכולתם להשתלב כמונופוספט ב-DNA המסונתז של HIV., מה שמוביל להפסקה בשכפול. קרבה של lamivudine, abacavir וזידובודין ל-DNA- פולימראזות התא המארח נמוכות בהרבה.

זני HIV שהתקבלו במבחנה, עמיד בפני abacavir, נמצאו מוטציות בכמה קודונים של הגן טרנסקריפטאז הפוך (מ) – M184V, K65R, L74Vи Y115F. עמידות ל-HIV ל-abacavir מתפתחת לאט במבחנה וב-in vivo. לעלייה משמעותית מבחינה קלינית בריכוז המעכב ביחס ל 50% זנים IC50 (ב 8 פעמים לגבי הנגיף “פְּרָאִי” סוג) נדרשות מוטציות מרובות של הגנום הנגיפי. מבודד, עמיד בפני abacavir, עשוי להיות פחות רגיש לפעולת lamivudine, זלציטבין ו/או דידנוזין, אך שומרים על רגישות מוחלטת לזידובודין וסטבודין. כשל בשילוב אבקביר, למיווודין וזידווודין ממש בתחילת הטיפול נובעים בדרך כלל ממוטציה אחת בלבד – M184V, לכן, השימוש בשילוב זה משמר את האפשרות של מבחר רחב של משטרי קו טיפול שני..

פרמקוקינטיקה Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

למיוודין דרך הפה, abacavir וזידובודין נספגים במהירות ובטוב ממערכת העיכול. זמינות ביולוגית מוחלטת של lamivudine, abacavir ו-zidovudine לאחר מתן פומי במבוגרים הוא בהתאמה 80-85%, 83% ו 60-70%.

Vd lamivudine, abacavir וזידובודין עם מתן תוך ורידי הוא ממוצע 1.3, 0.8 ו 1.6 l/kg בהתאמה. קישור של lamivudine לחלבון הפלזמה העיקרי, אלבומין, insignificantly (במבחנה פחות 36% אלבומין בסרום), הפרמקוקינטיקה של lamivudine היא ליניארית. זידובודין נקשר לחלבוני פלזמה בשעה 34-38%. על פי מחקרים במבחנה, Abacavir במינונים טיפוליים נקשר לחלבוני סרום למשך כ 49%.

Lamivudine, abacavir ו-zidovudine חוצים את BBB ונמצאים בנוזל השדרה (QMS). היחס בין ריכוזי הנסיוב של למיווודין וזידובודין לריכוזי התרופה המקבילים ב-CSF דרך 2-4 שעות לאחר מתן פומי ממוצעים בערך 0.12 עבור lamivudine ו 0.5 עבור זידובודין. על פי מחקרים בחולים נגועים ב-HIV, abacavir חודר היטב לתוך CSF, בעוד ה-AUC של abacavir ב-CSF הוא 30-44% מ-AUC של abacavir בפלזמה. במחקר קליני 1 מוצג שלב לחקר הפרמקוקינטיקה של abacavir, שדרך 1.5 שעות לאחר מתן אבקביר במינון 300 ז 2 פעמים/יום הריכוז שלו ב-CSF הוא 0.14 UG / מיליליטר. כאשר משתמשים באבקוויר במינון 600 מ"ג 2 פעמים ביום, הריכוז שלו ב-CSF עולה עם 0.13 UG / מ"ל ​​ב 0.5-1 שעה לאחר ההזרקה, ל 0.74 UG / מ"ל ​​ב 3-4 לא. כך, גם אם הריכוז של abacavir ב-CSF דרך 4 שעה לאחר מתן במינון 600 מ"ג 2 פעמים/יום ואינו מגיע למקסימום, הוא חורג מ-IC50 (0.8 mcg/ml או 0.6 mmol / L) על 9 זמן.

Abacavir עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד, רק 2 % מהמינון המקובל מופרש ללא שינוי על ידי הכליות. בבני אדם, אבקוויר עובר חילוף חומרים, בעיקר, תחת הפעולה של אלכוהול dehydrogenase עם היווצרות של 5′- חומצה קרבוקסילית ועל ידי צימוד עם חומצה גלוקורונית ליצירת 5'- גלוקורוניד, שהם בערך 66% בסך הכל, התרופה מופרשת דרך הכליות.

למיווודין מסולק ללא שינוי בהפרשה כלייתית..

Zidovudine, בעיקר, חילוף חומרים בכבד. המטבוליט העיקרי של zidovudine בפלסמה ובשתן הוא zidovudine 5'-glucuronide., אשר מופרש על ידי הכליות והוא בערך 50-80% של המנה. מטבוליטים אחרים של zidovudine במתן פרנטרלי הם 3′-אמינו-3′-deoxygimidine (AMT).

T1 / 2 lamivudine הוא 5-7 לא. הפינוי המערכתי הממוצע של lamivudine הוא בערך 0.32 l/h ק"ג, רובו הוא פינוי כליות (יותר 70%), באמצעות מערכת הובלת קטיונים אורגניים. מחקרים בחולים עם אי ספיקת כליות הראו, שתפקוד כליות לקוי משפיע על הפרשת lamivudine.

רמות הפלזמה של zidovudine גדלות בחולים עם ליקוי כליות חמור.

ה-T1/2 הממוצע של abacavir הוא בערך 1.5 לא. לאחר מנות מרובות של אבקביר במינון 300 מ"ג דרך הפה 2 פעמים ביום לא נצפתה הצטברות משמעותית. סילוק אבקוויר מתבצע באמצעות חילוף חומרים בכבד, ואחריו הפרשת מטבוליטים בעיקר על ידי הכליות.. אודות 83% המינון הניתן של אבקוויר מופרש על ידי הכליות בצורה של מטבוליטים וללא שינוי, הכמות הנותרת מופרשת דרך המעיים.

במחקרים שכללו חולים עם אי ספיקת כליות,, שתפקוד כליות לקוי משפיע על הפרשת למיוודין עקב ירידה בפינוי הכלייתי. זה גם הוצג, כי לחולים עם תפקוד כליות לקוי יש ריכוז מוגבר של זידובודין בפלסמה. Abacavir עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד., פחות 2% הוא מופרש על ידי הכליות ללא שינוי. הפרמקוקינטיקה של abacavir בחולים עם מחלת כליות סופנית דומה לזו של חולים עם תפקוד כליות תקין..

Abacavir עובר חילוף חומרים, בעיקר, בכבד. הפרמקוקינטיקה של abacavir נחקרה בחולים עם פגיעה קלה בכבד. (5-6 מצביע על הילד-Pugh). תוצאות המחקר מצביעות על עלייה ב-AUC של abacavir בממוצע 1.89 פעמים ועלייה ב-T1/2 של abacavir ב 1.58 פעמים. תפקוד כבד לקוי אינו משפיע על AUC של מטבוליטים של אבקוויר, עם זאת, קצב היווצרותם והפרשתם מופחת.

אינדיקציות של החומרים הפעילים של התרופה Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

טיפול בזיהום HIV במבוגרים וילדים גדולים יותר 12 שנים בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי.

משטר מינון Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

שיטת היישום ומשטר המינון של תרופה מסוימת תלויה בצורת השחרור שלה ובגורמים אחרים.. משטר המינון האופטימלי נקבע על ידי הרופא. יש להקפיד על תאימות של צורת המינון של תרופה מסוימת עם אינדיקציות לשימוש ומשטר המינון..

דרך הפה. נלקחת מנה בודדת של התרופה המשולבת 2 פעמים / יום.

אם משקל הגוף של נער או מבוגר נמוך 40 ק"ג שילוב זה אינו ישים, מאחר והמינון של כל חומר פעיל קבוע ולא ניתן להפחית את המינון לכל חומר פעיל בנפרד.

במקרה של פגיעה בתפקוד הכבד ו/או הכליות, נדרש תיקון של משטר המינון..

תופעות לוואי Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

תסמינים של תגובת רגישות יתר (RGCH)

ממערכת hematopoietic: lymphopenia.

ממערכת העצבים: כאב ראש, paresthesia.

מערכת הנשימה: נשימה, שיעול, כאב גרון, תסמונת מצוקה נשימתית, אי ספיקה נשימתית.

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, שלשול, כאבי בטן, כיב בפה, עלייה בבדיקות תפקודי כבד, אי ספיקת כבד.

ממערכת השתן: הגדלת ריכוז קריאטינין, כשל כלייתי.

עור ושומן תת עורי: פריחה (maculopacular או urticarial).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, לעתים רחוקות – מיוליזה, כאבי מפרקים, להגדיל את פעילות CPK.

אחר: חום, מרגיש עייף, חולי, בצקת, בלוטות הלימפה, לחץ דם נמוך, דַלֶקֶת הַלַחמִית, אנפילקסיס.

אם אחד מהתסמינים הללו מופיע, יש צורך בבדיקה יסודית של המטופל כדי לשלול תגובת רגישות יתר.. אם לא ניתן לשלול תגובה של רגישות יתר, מרשם מחדש של השילוב של abacavir + lamivudine + zidovudine או תרופות אחרות, מכיל אבקביר, התווית נגד בהחלט.

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥1 / 10); לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10); לעתים רחוקות (≥1 / 1000, <1/100); לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000); לעתים רחוקות (<1/10 000).

Abacavir – תופעות לוואי

על החלק מהמערכת החיסונית: לעתים קרובות – תגובות של רגישות יתר.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות – כאב ראש.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – אנורקסיה, בחילה, הקאות, שלשול; לעתים רחוקות – דלקת לבלב.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – היפרלקטטמיה; לעתים רחוקות – חמצת לקטית.

עור ושומן תת עורי: לעתים קרובות – פריחה (ללא תסמינים מערכתיים); לעתים רחוקות – multiforme אריתמה יפליט, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל.

אחר: לעתים קרובות – חום, אדישות, מרגיש עייף.

Lamivudine – תופעות לוואי

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – נויטרופניה, אנמיה, תרומבוציטופניה; לעתים רחוקות – נכון jeritrocitarnaja הראתה.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – היפרלקטטמיה; לעתים רחוקות – חמצת לקטית.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות – כאב ראש; לעתים רחוקות – paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, כאבים בבטן העליונה, שלשול; לעתים רחוקות – עלייה זמנית ב-AST, GOLD; לעתים רחוקות – עלייה בפעילות עמילאז בסרום, דלקת לבלב.

עור ושומן תת עורי: לעתים קרובות – פריחה, התקרחות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי מפרקים, נזק לשרירים; לעתים רחוקות – raʙdomioliz.

אחר: לעתים קרובות – מרגיש עייף, חולי, עליית טמפרטורה.

חלק מהחולים, שקיבלו טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב, הייתה חלוקה מחדש/הצטברות של רקמת שומן בגוף. התדירות של תופעה זו תלויה בגורמים רבים., כולל. משילוב של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות.

Zidovudine – תופעות לוואי

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות- אנמיה (עירוי דם עשוי להידרש), נויטרופניה ולוקופניה. תופעות לוואי אלו נוטות יותר להופיע במינונים גבוהים של זידובודין. (1200-1500 מ"ג ליום), בחולים עם זיהום מתקדם של HIV (במיוחד עם רזרבה מופחתת של מח עצם לפני הטיפול) ו, באופן מיוחד, בחולים עם ספירת תאי CD4+ פחות מ-100/mcL. בחלק מהחולים יש צורך להפחית את מינון הזידובודין עד לגמילה. נויטרופניה מתרחשת בתדירות גבוהה יותר באותם חולים, שיש להם ספירת נויטרופילים, רמות המוגלובין וויטמין B12 בסרום מופחתות בזמן התחלת הטיפול בזידווודין. לעיתים רחוקות – טרומבוציטופניה ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם); לעתים רחוקות – נכון jeritrocitarnaja הראתה; לעתים רחוקות – אנמיה aplasticheskaya.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – היפרלקטטמיה; לעתים רחוקות- חמצת לקטית, אנורקסיה; חלוקה מחדש/הצטברות של רקמת שומן (התדירות של תופעת לוואי זו תלויה בגורמים רבים., כולל. משילוב ספציפי של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות).

על החלק של הנפש: לעתים רחוקות – חרדה ודיכאון.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות – כאב ראש; לעתים קרובות – סחרחורת; לעתים רחוקות – נדודי שינה, paresthesia, נמנום, ירידה בפעילות המנטלית, פרכוסים.

בחלק מהאיבר של חזון: תדר לא ידוע – בצקת makuliarny, עין עצלה, בַּעַת אוֹר.

בחלק מאיבר השמיעה: ורטיגו, אובדן שמיעה.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – קרדיומיופתיה.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – נשימה; לעתים רחוקות – שיעול.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה; לעתים קרובות – הקאות, כאבי בטן ושלשולים, פעילות מוגברת של אנזימי כבד וריכוז בילירובין; לעתים רחוקות – נְפִיחָנוּת; לעתים רחוקות – פיגמנטציה של רירית הפה, disgevziya, הַפרָעַת הָעִקוּל, דלקת לבלב, מחלת כבד, כגון הפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס.

עור ושומן תת עורי: לעתים רחוקות – פריחה וגרד; לעתים רחוקות – פיגמנטציה של ציפורניים ועור, מזיע.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי שרירים; לעתים רחוקות – מיופתיה.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – הטלת שתן תכופה.

ממערכת הרבייה ובלוטת החלב: לעתים רחוקות – דַדָנוּת.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – כוורות.

אחר: לעתים קרובות – תחושה כללית רע; לעתים רחוקות – חום, תסמונת כאב כללית ואסתניה; לעתים רחוקות – צְמַרמוֹרֶת, כאבים בחזה, תסמינים דמויי שפעת.

התוויות נגד לשימוש ב-Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

אי ספיקת כבד בינונית עד חמורה (כיתה ב' ו-ג' בסולם הילד- לִשְׁתוֹת); אי ספיקת כבד קלה (כיתה על הילדים-Pugh); פגיעה בתפקוד כליות (CC <50 מיליליטר / דקה); ירידה בולטת בתכולת נויטרופילים (פחות מ-0.75×109 ליטר) או ריכוז המוגלובין (פחות 7.5 g / dl, או 4.65 mmol / L) בגלל התוכן של זידובודין; גיל ל 12 שנים (בגלל חוסר היכולת להתאים את המינון); משקל פחות 40 ק"ג.

זהירות

דיכוי מח העצם hematopoiesis (בריכוז המוגלובין נמוך מ 9 גר '/ ליטר (5.59 mmol / L) או התוכן של נויטרופילים בדם הוא פחות מ 1.0 × 109 / ליטר) ייתכן שתידרש התאמת מינון של zidovudine (עם התפתחותן של תגובות לוואי אלו, abacavir, zidovudine ו lamivudine משמשים כתכשירים נפרדים); דלקת לבלב (כולל. היסטוריה); gepatomegaliya, צהבת, כל גורמי סיכון למחלת כבד; נוכחות של גורמי סיכון להתפתחות מחלת עורקים כליליים; בחולים קשישים.

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – שימוש במהלך ההריון וההנקה

הבטיחות של שילוב זה בנשים במהלך ההריון טרם נחקרה.. ישנן עדויות ממחקרים על ההשפעות של abacavir, lamivudine ו-zidovudine על התפתחות העובר בבעלי חיים. לכן, במהלך ההריון, תרופות, המכיל שילוב זה משמש רק אם, אם התועלת המוקרנת לאם עולה הסיכון לעובר.

השפעת אבקביר, lamivudine ו-zidovudine על פוריות בנשים עדיין לא נחקרו. עבור זידובודין,, שהשימוש בו בגברים אינו משפיע על המספר, מורפולוגיה ותנועתיות של זרעונים.

מומחים אינם ממליצים על הנקה לחולי HIV, כדי להימנע מהעברת HIV לילד. כי אבקאביר, המטבוליטים וה-HIV עוברים לחלב אם, הנקה היא התווית נגד.

בקשה לפרות של תפקוד כבד – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

השימוש בתרופה אסור במקרים של הפרעות בתפקוד כבד בינוני וחמור..

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – בקשה לפרות של תפקוד הכלייתי

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש להפחית את המינון של lamivudine ביחס לירידה ב-CC.. בהקשר זה, לא מומלץ להשתמש בתרופה עבור CC פחות 50 מיליליטר / דקה.

שימוש בילדים Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

התווית נגד בילדים מתחת לגיל 12 שנים עקב חוסר יכולת להתאים את המינון.

אזהרות – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

שימוש בסמים, מכיל שילוב זה קשור לסיכון לפתח תגובת רגישות יתר (RGCH), מאופיין בחום ו/או פריחה ותסמינים אחרים, מעיד על נזק רב לאיברים. HSR יכול להיות מסכן חיים ובמקרים נדירים יכול להיות קטלני אם אינו מטופל. הסיכון לפתח HSR בשילוב זה גדל באופן משמעותי בחולים עם תוצאת בדיקה חיובית לנוכחות האלל HLA-B * 5701.. עם זאת, HSR עבור abacavir נצפה בתדירות נמוכה יותר בחולים, לא נושא את האלל הזה.

יש לבצע בדיקה לנוכחות האלל HLA-B*5701 לפני התחלת הטיפול בשילוב, וגם לפני חידוש הטיפול בשילוב זה בחולים עם מצב לא ידוע לאלל HLA-B*5701., שסבלו בעבר היטב את הטיפול באבקביר.

לא מומלץ לשימוש בחולים עם אלל HLA-B * 5701, אם חולים, אצל מי נחשד HSR במהלך שימוש בכל תרופה אחרת, מכיל אבקביר, ללא קשר לסטטוס ביחס לאלל HLA-B*5701.

כל החולים, מטופל בשילוב זה, האבחנה הקלינית של חשד ל-HSR צריכה להישאר הבסיס לקבלת החלטות קליניות.

אם יש חשד ל-HSR, יש להפסיק מיד את הטיפול בשילוב זה גם בהיעדר האלל HLA-B*5701.. עיכוב בהפסקת הטיפול בשילוב זה לאחר הופעת HSR עלול להוביל למצב מסכן חיים..

חידוש השימוש בסמים, המכיל abacavir לאחר חשד ל-abacavir HSR, יכול להוביל לחזרה מהירה של התסמינים תוך מספר שעות, מה שעלול לכלול תת לחץ דם מסכן חיים ומוות.

כאשר שוקלים לחדש את הטיפול באבקביר לאחר הפסקת טיפול בתרופה כלשהי, המכילים אבקביר מכל סיבה שהיא, יש לקבוע את הסיבה להפסקת הטיפול, ללא קשר לנשיאת האלל NHA-B * 5701 על ידי המטופל. אם לא ניתן לשלול MIRV, לא ניתן להפעיל מחדש תרופות, המכיל את השילוב הזה, כמו גם כל תרופה אחרת, מכיל אבקביר.

אם MIRV אינו נכלל, ניתן לחדש את הטיפול בשילוב זה. במקרים, נדירים חולים, הפסיק את הטיפול באבקביר מסיבות, מלבד הסימפטומים של HSR, ציין גם התפתחות של תגובות מסכנות חיים תוך מספר שעות לאחר חידוש הטיפול באבקביר. התחלת טיפול מחדש בשילוב זה או בתרופות אחרות, מכיל אבקביר, יש לבצע רק אם יש גישה מהירה לטיפול רפואי.

ישנם דיווחים על התפתחות של חמצת לקטית והפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס., כולל. קטלני, עקב טיפול אנטי-רטרו-ויראלי עם אנלוגים של נוקלאוזידים בצורה של תרופות נפרדות, כולל אבקביר. למיוודין וזידווודין, או השילובים שלהם. תופעות דומות צוינו בעיקר אצל נשים..

יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בשילוב זה, במיוחד בחולים עם הפטומגליה, הפטיטיס או גורמי סיכון אחרים לנזק לכבד ולסטאטוזיס בכבד (כולל סמים ואלכוהול מסוימים). חולים שנדבקו במקביל בנגיף הפטיטיס C וחולים, אשר מטופלים באלפא אינטרפרון ו ריבאווירין, עשוי להוות קבוצת סיכון מסוימת. יש להפסיק את השילוב הזה אם יש סימנים קליניים או מעבדתיים של חמצת לקטית עם או בלי צהבת. (הכוללים הפטומגליה וסטאטוזיס, אפילו בהעדר עלייה משמעותית בפעילות האמינוטרנספראז), היפרלקגטמיה סימפטומטית וחמצת מטבולית/חמצת לקטית, הפטומגליה מתקדמת או עם עלייה מהירה בפעילות האמינוטרנספראז.

מחקרים במבחנה וב-in vivo הראו, שאנלוגים לנוקלאוזידים ונוקלאוטידים מסוגלים לגרום לדרגות שונות של נזק למיטוכונדריה. היו מקרים של הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי בילדים שלילי HIV, מטופל תוך רחמי ו/או לאחר לידה עם אנלוגים של נוקלאוזידים. תגובות הלוואי העיקריות היו הפרעות המטולוגיות (אנמיה, נויטרופניה), הפרעות מטבוליות (היפרלקטטמיה, היפרליפסמיה). תגובות לוואי אלו הן לרוב חולפות. כמה הפרעות נוירולוגיות עם הופעה מאוחרת דווחו (עלייה בטונוס השרירים, פרכוסים, פרעות התנהגותיות). האם הפרעות נוירולוגיות אלו חולפות או קבועות?, כרגע לא ידוע. כל ילד, אפילו HIV שלילי, נחשף ברחם לאנלוגים של נוקלאוזידים ונוקלאוטידים, צריך לעבור בדיקה קלינית ומעבדתית כדי לשלול תפקוד לקוי של המיטוכונדריה אם מזוהים סימנים או תסמינים רלוונטיים. נתונים אלה אינם משפיעים על ההמלצות הלאומיות הנוכחיות לשימוש ב-APT בנשים בהריון כדי למנוע העברה אנכית של זיהום HIV..

הטיפול בזידובודין לווה באובדן שומן תת עורי. השכיחות וחומרת הליפוטרופיה קשורות לחשיפה מצטברת. איבוד השומן הזה, זה הכי בולט על הפנים, גפיים וישבן, יכול להיות הפיך חלקי בלבד, ושיפור עשוי להתרחש רק כמה חודשים לאחר המעבר למשטר טיפול, אינו מכיל זידובודין. במהלך טיפול בזידובודין ותרופות אחרות, המכיל זידובודין, יש לעקוב אחר מטופלים באופן קבוע לאיתור סימנים של ליפוטרופיה, ואם יש חשד לליפואטרופיה, במידת האפשר, לעבור למשטר טיפול חלופי.

ריכוזי השומנים בדם וגלוקוז בדם עשויים לעלות במהלך טיפול אנטי-רטרו-ויראלי.. שליטה במחלות ושינויים באורח החיים עשויים גם הם לתרום לתהליך זה.. יש לשקול את הצורך בקביעת ריכוז השומנים בסרום וגלוקוז בדם.. יש לטפל בהפרעות שומנים בדם, לפי הביטויים הקליניים שלהם.

במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב בקפידה אחר פרמטרים המטולוגיים..

אם מופיעות תסמינים או עדות מעבדתית לדלקת בלבלב, יש להפסיק את הטיפול מיד..

בחולים עם ליקוי כבד קיים, כולל דלקת כבד כרונית פעילה, יש עלייה בתדירות של הפרעות בתפקוד הכבד עם APT משולב. מטופלים אלו צריכים להיות במעקב בהתאם לפרקטיקה הקלינית המקובלת.. אם תפקודי הכבד מחמירים בחולים כאלה, יש לשקול השעיה או הפסקה של שילוב זה..

בחולים עם דלקת כבד כרונית B או C, קבלת APT משולב, סיכון מוגבר לתופעות לוואי חמורות וקטלניות בכבד. במקרה של שימוש במקביל בטיפול אנטי ויראלי עבור הפטיטיס B או C, עיין בהוראות השימוש של תכשירים אלה. כאשר הטיפול מופסק בחולים עם הפטיטיס B נגיפית במקביל, יש לעקוב אחר בדיקות תפקודי כבד ולמדוד את העומס הנגיפי באופן קבוע., tk. הישנות אפשרית של הפטיטיס לאחר הפסקת הטיפול ב-lamivudine, מה שעלול להיות חמור יותר בחולים עם מחלת כבד מנותקת.

תוצאות מחקרים קליניים ונתונים שלאחר הרישום מצביעים על כך, שבחלק מהחולים עם הפטיטיס B כרונית, כאשר הלמיוודין מופסק, עלולים להופיע סימנים קליניים ומעבדתיים של הישנות הפטיטיס., אשר עשויות להיות השלכות חמורות יותר בחולים עם מחלת כבד לא מפוצה. אם שילוב זה מופסק בחולים עם הפטיטיס B נגיפית במקביל, יש לשקול ניטור תקופתי של תפקודי הכבד וסמנים לשכפול נגיף הפטיטיס B..

בעת שימוש בזידובודין כחלק ממשטר טיפול ב-HIV, היו מקרים של החמרת אנמיה בזמן נטילת ריבאווירין, המנגנון המדויק של תופעה זו נותר לא ידוע.. בהקשר זה, השימוש בו-זמני של zidovudine עם ribavirin אינו מומלץ.. אם zidovudine כבר נכלל במשטר טיפול משולב אנטי-רטרו-ויראלי, צריך לשקול להחליף אותו. זה חשוב במיוחד עבור חולים עם היסטוריה של אנמיה הנגרמת על ידי זידובודין..

אם לחולים נגועים ב-HIV עם כשל חיסוני חמור יש זיהומים אופורטוניסטיים אסימפטומטיים או השפעותיהם הנותרות בזמן התחלת טיפול אנטי-רטרו-ויראלי, מתן זה עלול להפעיל את התהליך הדלקתי ולהוביל לעלייה בסימפטומים של זיהומים אופורטוניסטיים או השלכות חמורות אחרות.. תגובות אלו מתרחשות בדרך כלל במהלך השבועות או החודשים הראשונים של תחילת הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי..

מחלות אוטואימוניות (כמו מחלת גרייס, polymyositis ותסמונת גיליין- בר) נצפו על רקע החזרת החסינות, עם זאת, הזמן עד להופעה השתנה, והמחלה עלולה להתרחש חודשים רבים לאחר תחילת הטיפול ולהיות מהלך לא טיפוסי.

השימוש בשילוב זה או בתרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות אינו שולל את האפשרות לפתח זיהומים אופורטוניסטיים או סיבוכים אחרים של זיהום ב-HIV., לכן, על החולים להישאר תחת השגחה רפואית, מנוסה בטיפול במחלות אלו.

למרות, שהאטיולוגיה של אוסטאונקרוזיס היא רב גורמים (כולל נטילת קורטיקוסטרואידים, צריכת אלכוהול, דיכוי חיסון חמור, BMI גבוה), מקרים של אוסטאונקרוזיס היו השכיחים ביותר בחולים עם זיהום מתקדם של HIV ו/או שימוש ארוך טווח ב-APT משולב. חולים צריכים לראות רופא, אם הם חווים כאב ונוקשות במפרקים או קשיי תנועה.

יש להזהיר על חולים, שטיפול בתרופות אנטי-רטרו-ויראליות אינו מונע את הסיכון להעברת HIV לאחרים באמצעות מגע מיני וזיהום דם. לכן, על המטופלים לנקוט באמצעי זהירות מתאימים.

יש להשתמש בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי בזהירות, כולל אבקביר, חולים בסיכון למחלת עורקים כליליים. יש לנקוט בכל האמצעים כדי למזער גורמי סיכון הניתנים לשינוי (כמו יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת ועישון).

יש להזהיר את המטופלים מפני תרופות עצמיות עם תרופות כלשהן..

אין להשתמש בשילוב זה עם תרופות, המכילים למיוודין או אמטריציטבין.

יש להימנע משימוש בו-זמני ב-stavudine וב-zidovudine..

השימוש בלמיוודין עם קלדריבין אינו מומלץ..

אינטראקציות בין תרופתיות Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

אינטראקציות סמים, עקב נוכחות אבקאביר

חילוף החומרים של abacavir נפגע כאשר הוא נלקח עם אתנול, מה שגורם לעלייה ב-AUC של abacavir בכ 41%. בהתחשב בפרופיל הבטיחות של abacavir, נתונים אלו אינם נחשבים כמשמעותיים מבחינה קלינית. ל- Abacavir אין השפעה על חילוף החומרים של אתנול.

במחקר על הפרמקוקינטיקה של תרופות בזמן נטילת אבקוויר (לְמַנֵן 600 מ"ג 2 פעמים / יום) ומתדון, הייתה ירידה ב-Cmax של abacavir ב- 35% והפחתת הזמן להגיע ל-Cmax על ידי 1 לא, עם זאת, AUC נותר ללא שינוי. שינויים בפרמקוקינטיקה של abacavir לא נחשבו משמעותיים מבחינה קלינית.. במחקר זה, abacavir העלה את הפינוי הכולל הממוצע של מתדון ב- 22%. שינוי זה לא נחשב למשמעותי קלינית ברוב החולים., עם זאת, לפעמים ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון המתדון.

אינטראקציות סמים, עקב נוכחות lamivudine

נטילת trimethoprim/sulfamethoxazole 160 מ"ג / 800 מ"ג (שיתוף trimoxazole) גורם לעלייה בחשיפה ללימוודין ל 40%, עקב נוכחות של trimethoprim. אבל, למעט בחולים עם אי ספיקת כליות, התאמת מינון של lamivudine אינה נדרשת.

Lamivudine עשוי לעכב זרחון תוך תאי של zalcitabine בזמן נטילת תרופות אלו. בהקשר זה, השימוש בשילוב עם zalcitabine אינו מומלץ..

שיתוף פעולה, עקב נוכחות זידובודין

זידובודין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אטובקווון. עם זאת, נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך, כי atovaquone מפחית את קצב חילוף החומרים של זידובודין לגלוקורוניד שלו (במצב יציב, ה-AUC של zidovudine עולה ב- 33%, Cmax בפלזמה גלוקורוניד מופחת ב- 19%). כאשר רושמים זידובודין במינונים של 500-600 מ"ג ליום וקורס נלווה של 3 שבועות של טיפול בדלקת ריאות חריפה של pneumocystis עם atovaquone, עלייה בתדירות של תגובות לוואי, קשור לריכוזי זידובודין בפלזמה גבוהים, לא סביר. אם יש צורך בשימוש ממושך יותר בתרופות אלו, מומלץ מעקב קפדני אחר מצבו הקליני של המטופל..

ספיגת zidovudine מופחתת כאשר טבליות clarithromycin נלקחות במקביל.. יש צורך לבחון את המרווח בין נטילת קלריתרמיצין וזידובודין לפחות 2 לא.

חלק מהחולים, מטופל בזידובודין בתוספת פניטואין, זוהתה ירידה בריכוז הפניטואין בדם, ובמקרה אחד הייתה עלייה בריכוז הפניטואין. תצפיות אלו מצביעות על הצורך לשלוט בריכוזי הפניטואין בדם בחולים, הנוטלים את השילוב של זידובודין + למיוודין ופניטואין בו זמנית.

על פי כמה דיווחים, פרובנציד מעלה את ה-T1/2 הממוצע של zidovudine ו-AUC כתוצאה מעיכוב היווצרות גלוקורוניד. בנוכחות probenecid, הפרשת כלייתית של גלוקורוניד מופחתת ו, אולי, הזידובודין עצמו.

נתונים מוגבלים מראים, שהשימוש המשולב בזידובודין וריפמפיצין מפחית את ה-AUC של זידובודין ב-48±34%. עם זאת, המשמעות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה..

זידובודין יכול לעכב את תהליך הזרחון התוך תאי של סטבודין עם השימוש בו זמנית.. כך, השימוש בו זמנית בסטבודין ובשילוב של זידובודין + למיוודין אינו מומלץ.

אנלוגים של נוקלאוזידים, שיבוש שכפול DNA, כמו ריבאווירין, עשוי להפחית את הפעילות האנטי-ויראלית של זידובודין במבחנה. שימוש בו-זמני של תכשירים אלה עם זידובודין אינו מומלץ.. הייתה עלייה באנמיה, נגרמת על ידי ribavirin כאשר זידובודין נכלל בטיפול המורכב של זיהום HIV. השימוש בזידובודין בשילוב עם ריבאווירין אינו מומלץ עקב סיכון מוגבר לאנמיה..

השימוש בו זמנית בזידובודין ובדוקסורוביצין אינו מומלץ עקב היחלשות הדדית של הפעילות של כל אחת מהתרופות במבחנה..

עם שימוש בו זמנית עם fluconazole, עלייה ב-AUC של zidovudine על ידי 74% על ידי עיכוב של UDP-glucuronosyltransferase. בהתחשב בנתונים המוגבלים, המשמעות הקלינית אינה ידועה. יש צורך לשלוט בהשפעות הרעילות של zidovudine.

עם שימוש בו-זמני עם חומצה ולפרואית, עלייה ב-AUC של zidovudine על ידי 80% על ידי עיכוב של UDP-glucuronosyltransferase. בהתחשב בנתונים המוגבלים, המשמעות הקלינית אינה ידועה. יש צורך לשלוט בהשפעות הרעילות של zidovudine.

חומצה אצטילסליצילית, קודאין, מורפיום, Indomethacin, ketoprofen, נפרוקסן, oxazepam, Lorazepam, סימטידין, clofibrate, דאפסון, pranobex inosine (תרופה גרופרינוזין) מסוגל לשנות את חילוף החומרים של זידובודין כתוצאה מעיכוב תחרותי של תהליך הגלוקורונידציה או דיכוי ישיר של חילוף החומרים של זידובודין על ידי אנזימי כבד מיקרוזומליים. לפני רישום תרופות אלו בשילוב עם שילוב של זידובודין + למיוודין, במיוחד לטיפול ארוך טווח, יש להעריך אינטראקציות תרופתיות פוטנציאליות.

שימוש בו זמנית, במיוחד לטיפול במצבים חריפים, זידובודין ותרופות שעלולות להיות רעילות לנפרו או מדכאות מיאלו (למשל, מתן מערכתי של פנטמידין, dapsone, פירמתמין, co-trimoxazole, Amphotericin B, פלוציטוזין, ganciclovir, אינטרפרון, vincristine, וינבלסטין ודוקסורוביצין) עשוי גם להגביר את הסיכון לתופעות לוואי של zidovudine. אם zidovudine+lamivudine ניתנת יחד עם כל אחד מהתרופות הללו, יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות והפרמטרים ההמטולוגיים ולהפחית את המינון של תרופה אחת או יותר במידת הצורך..

שלא לצורך. חלק מחולים, למרות השילוב, עלולים להתפתח זיהומים אופורטוניסטיים, טיפול נוסף עשוי להידרש כדי למנוע זיהומים. לטיפול מונע כזה, נעשה שימוש ב-co-trimoxazole., אירוסול פנטמידין, pyrimethamine ו acyclovir. נתונים מוגבלים ממחקרים קליניים מצביעים על כך שאין עליה משמעותית בשכיחות תופעות הלוואי של zidovudine כאשר משתמשים בו במקביל לתרופות אלו..