ZOMIG

Matière active: Zolmytryptan
Lorsque ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh agoniste 5-HT₁-récepteurs. Protivomigrenoznoy médicaments avec une activité
CIM-10 codes (témoignage): G43
Lorsque CSF: 02.16.05.01
Fabricant: AstraZeneca UK Ltd. (Grande Bretagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert couleur jaune, tour, de lentille, étiquetés “DE” d'un côté.

Excipients: bezvodnaya lactose, cellulose microcristalline, amidon sodique, le stéarate de magnésium, Eau purifiée, polyéthylène glycol, colorant.

3 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Селективный агонист 5НТ₁-récepteurs, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1UNE-Récepteur. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Récepteur, une₁-, une₂-, b₁-adrénocepteur, gistaminovym H₁-, H₂-Récepteur, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 et 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, attendu, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, en particulier, réduire l’intensité de la douleur plus tard 1 h après administration du médicament et de réduire les nausées, vomissement, fotofobia et fonofobii, associés à la migraine.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% C_maximum Il a atteint l'intérieur 1 non; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 non. Zolmitriptana absorption ne dépend pas des repas.

Lorsqu’il est administré une seule dose de zolmitriptan et son métabolite actif sont proportionnels à la dose-dépendante ASC et la C_maximum dans une plage de dosage à partir de 2.5 à 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – sur 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est faible (sur 25%).

Métabolisme

Il est métabolisé dans le foie pour former 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183Q91) Elle est active, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183Q91) Il a en 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1RÉ-récepteurs, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183Q91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, et, Donc, On peut supposer, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Déduction

Plus 60% produit, введенного в виде разовой пероральной дозы, excrétée dans l'urine (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), et environ 30% выделяется с фекалиями, essentiellement inchangée.

Moyenne T_1/2 золмитриптана 4.7 non. J_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (sur 16% et 35% respectivement), à_1/2 augmente de 1 non (à 3-3.5 non).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% et C_maximum sur 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% et 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (incl. actif) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_maximum уменьшается на 33% et 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% et 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

J_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 non, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 non. J_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 non, 7.5 et h 7.8 non.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

L’introduction simultanée de zolmitriptana avec ergotaminom/caféine était bonne et n’a pas augmenté la fréquence des effets indésirables ou des changements dans l’enfer qu’avec l’introduction de seulement zolmitriptana.

Sélégiline (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (inhibiteur de la recapture de la sérotonine) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Témoignage

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Posologie

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 non, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 ч после первой дозы. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 non, ne doit pas dépasser 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени ajustement de la dose est nécessaire, à тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 non, est 5 mg.

Les patients atteints d'insuffisance rénale не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Effet secondaire

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: souvent – ≥1 %, mais <10%; rarement – ≥0,01 %, mais <0.1%; rarement – <0.01%.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – troubles sensoriels, asthénie, vertiges, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, cou, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), paresthésie, somnolence, sentir la chaleur; rarement – mal de tête.

A partir du système digestif: souvent – nausée, bouche sèche; rarement – douleur abdominale, геморрагическая диарея, colite ishemicheskiy, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – myalgie, faiblesse musculaire.

Système cardiovasculaire: rarement – tachycardie, pulsation; rarement – angine, vasospasme coronaire, Infarctus du myocarde, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

A partir du système urinaire: rarement – polyurie, urination fréquente.

Les réactions allergiques: rarement – réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, urticaire.

Зомиг, généralement, bien toléré. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Contre-

- L'hypertension non maîtrisée;

- CHD;

- L'angine de poitrine angiospastiques (Angor de Prinzmetal);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, associé aux autres façons supplémentaires de dépenser impulsion;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence On entend les patients âgés (sécurité et efficacité de Zomiga chez les personnes de plus de 65 лет не изучались).

Grossesse et allaitement

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

DANS Des études expérimentales на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (allaitement maternel).

DANS Des études expérimentales trouvé, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Précautions

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Le médicament doit être utilisé uniquement lorsque le diagnostic. Avant d’utiliser le médicament devrait exclure les autres conditions neurologiques graves possibles.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Les patients, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-récepteurs) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-récepteurs) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-récepteurs) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Utilisez en pédiatrie

Безопасность и эффективность применения Зомига у les enfants et les adolescents de moins de 18 années non installé.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Improbable, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Dose excessive

Symptômes: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Traitement: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 non (J_1/2 золмитриптана – 2.5-3 non), или пока сохраняются симптомы передозировки. Aucun antidote spécifique. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Inconnu, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Interactions médicamenteuses

Pas de données, confirmation, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (les bêta-bloquants, digidroergotamin, pizotifène) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (minimum 24 non) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, que 6 non.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (sur 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 non, pour les patients, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, ne doit pas dépasser 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. J_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 non, est 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Par Conséquent, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 non, à 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être gardé hors de portée des enfants à ou en dessous de 30 ° C. Ne pas utiliser après la date d'expiration, указанного на упаковке или блистере. Durée de vie – 2 année.