Zolpidem

Lorsque ATH:
N05CF02

Caractéristique.

Motifs hypnotiques non-benzodiazépines (Groupe imidazopiridinov).

Tartrate de zolpidem est une poudre cristalline blanche ou presque blanche, peu soluble dans l'eau, alcool et propilenglikole. Masse moléculaire 764,88.

Action pharmacologique.
Snotvornoe, sédation.

Demande.

Les troubles du sommeil: difficultés d’endormissement, éveil précoce et nuit.

Contre-.

Hypersensibilité, enfance (à 15 années) (la sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas identifiés).

Restrictions applicables.

L'apnée du sommeil, détresse respiratoire aiguë ou grave, myasthénie, dépression, alcoolisme, abus de HP ou drogue dépendance, violations graves de la maladie du foie et des reins, âge avancé.

Grossesse et allaitement.

Des effets tératogènes. Étude sur l’évaluation des effets sur la reproduction de zolpidem n’ont pas la capacité et développement prénatal chez l’homme.

Étude sur l’effet tératogène du zolpidem a été réalisée chez des rats et des lapins. Les données expérimentales montrent, que chez les rats, qui ont reçu des doses 20 et 100 mg / kg (dans 25 et 125 fois plus grande que celle recommandée pour les humains, calculée en mg/m²), suite à des effets indésirables: un retard de dose-dépendante et ataxie chez les femelles et dozozawisimaya tendance à une ossification incomplète de l’os du crâne chez les foetus (réduit les os différent ossification du foetus en raison de la maturation retardée, souvent les descendants observés chez des rats sous l’influence de sédatifs/hypnotiques HP).

Les lapins ont été marquées de sédation dose-dépendante et réduit le gain de poids corporel chez les femelles (toute la gamme des doses étudiées). Lapins, traités avec zolpidem à fortes doses (16 mg/kg de Fondation, dans 28 fois la dose recommandée humaine pour, calculée en mg/m²), augmentation de la fréquence des postimplantatini la mort du foetus et ossification incomplète de sternales segments provenant de foetus viables (Ces effets sont considérés comme secondaires, associée à une diminution du poids corporel chez les femelles). Propriétés tératogènes explicites a été trouvé. A la dose de 4 mg/kg de Fondation (dans 7 fois plus grande que MRDC, calculée en mg/m²) des effets toxiques sur le foetus ont été identifiés.

Effets Nonteratogenic. Etude sur l’évaluation de l’influence de zolpidem chez les enfants, dont la mère a reçu zolpidem pendant la grossesse, pas réalisée. Cependant chez les nouveau-nés, dont les mères ont reçu pendant la grossesse autres fonds sédatifs-hypnotiques, faiblesse expérimenté et des symptômes de sevrage.

Quand la grossesse est possible, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus (étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes n'a pas été menée).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Allaitement maternel. Visualisation, qu’à des doses de rats de zolpidem est plus 4 mg / kg (dans 6 fois supérieure à la dose recommandée pour un être humain, calculée en mg/kg) supprimer la sécrétion du lait maternel.

Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement (en petites quantités passe dans le lait maternel). Selon une étude réalisée au 5 les mères allaitantes, Une fois à l’intérieur d’une dose unique à poitrine lait pénètre moins de 0,02% dose, mais ne connaît pas les effets de zolpidem sur le corps d’un nourrisson.

Effets secondaires.

Effets secondaires, conduit à l’arrêt du traitement

Selon les résultats des essais cliniques dans le premarketingovyh aux États-Unis sur 4% de 1701 patients, traités avec zolpidem à des doses de 1,25 à 90 mg, traitement interrompu des effets indésirables cliniquement exprimée, Parmi eux il y avait une somnolence diurne (0,5%), vertiges (0,4%), mal de tête (0,5%), nausée (0,6%), vomissement (0,5%).

Selon les résultats d’autres essais étrangers similaires, sur 4% de 1959 patients, traités avec zolpidem à des doses de 1 à 50 mg, ont interrompu le traitement en raison d'effets secondaires, Parmi eux, ont été marquées par une somnolence diurne (1,1%), vertiges plus ou moins de symptômes (0,8%), amnésie (0,5%), nausée (0,5%), mal de tête (0,4%), tomber (0,4%).

Selon une étude clinique, dans quels patients, ont pris des ISRS, zolpidem donnée (n = 95), dans 4 de 7 les patients pendant la faveur d’études en double aveugle qu'a été associée à la cessation du traitement avec facultés affaiblies de concentration, dépression continue ou aggravée, manie.

Effets secondaires, observés avec une fréquence ≥ 1 % dans les essais cliniques contrôlés

Effets indésirables les plus fréquents, observés dans les essais cliniques

En bref (à 10 nuits) traitement de zolpidem en doses allant jusqu'à tartratom 10 mg plus fréquemment observé des effets secondaires, associé de la réception de zolpidem et statistiquement significativement différents par rapport au placebo, ont été: somnolence (à 2%), vertiges (1%), diarrhée (1%). Le traitement à long terme (28-35 jours) retrouvèrent leur place à des doses pouvant atteindre 10 mg plus fréquemment observé des effets secondaires, associé à son administration et statistiquement significativement différents par rapport au placebo, ont été: vertiges (5%) et le sentiment drogué (3%).

Dans la table 1 et tableau 2 présente des effets secondaires, qui ont été observés, Selon les Etats-Unis ont effectué des essais contrôlés par placebo, dans 1% cas et plus chez des patients souffrant d’insomnie, traité avec le tartrate de zolpidem. Les effets indésirables sont classés à l’aide d’un dictionnaire de terminologie modifiée qui.

Il sera apprécié, que les données sur les effets indésirables, obtenu dans les études contrôlées par placebo, ne peuvent pas être utilisés pour prédire la survenue d'effets secondaires dans la pratique médicale normale, tk. l’état des patients et d’autres facteurs peut-être différer de celles, qui prévalait dans les essais cliniques. Les tableaux de la même façon, l’incidence des effets secondaires (en pourcentage) peuvent différer de ceux obtenus par d’autres chercheurs cliniques, tk. Chaque médicament de test peut être effectué avec un ensemble différent de conditions. Cependant, ces chiffres donnent le médecin une idée de la contribution relative de la substance et d'autres facteurs (non-PM), dans le développement des effets secondaires de médicaments dans la population.

Dans la table 1 les effets secondaires sont présentés selon la 11 essais contrôlés par placebo à court terme de l’efficacité du zolpidem aux doses de 1,25 à 10 mg (10 mg est la dose maximale recommandée).

Tableau 1

Effets secondaires, observée pendant le traitement à court terme (résultats un placebo-controlled trials)

Dans la table 2 présenté aux effets secondaires des données agrégées 3 contrôlés par placebo des essais d’efficacité à long terme chez les patients souffrant d’insomnie chronique, lorsqu’il nomme tartrate de zolpidem pour 28-35 nuits un doses 5 et 10 mg (10 mg est la dose maximale recommandée); comprend seulement les effets secondaires, observées chez les patients, réception de zolpidem, une fréquence, au moins, 1%.

Tableau 2

Effets secondaires, observées dans les soins de longue durée (résultats un placebo-controlled trials)

La dépendance à l'égard des effets secondaires de la dose

Lorsque les essais ont fourni des données, preuve de la nature dozozavisimom de nombreux effets secondaires, en particulier certains des effets du système nerveux central et le système digestif.

Pphénomènes obochnye, observés au cours de toutes les études cliniques

Tartrate de zolpidem a été utilisée à 3660 patients dans les essais cliniques, tenue aux Etats-Unis, Canada et en Europe. Pour garantir des résultats comparables d’évaluation, même type d’effets indésirables ont été regroupés en un petit nombre de catégories standardisées et classés à l’aide d’un dictionnaire terminologique mis à jour le qui. La fréquence spécifiée représente une fraction de l’ensemble 3660 patients, réception de zolpidem, à toutes les doses, dont phénomène côté mentionné type a été observée au moins 1 fois tout en recevant le zolpidem. Compte tenu de tous les cas, à l’exception des déjà inscrites aux tableaux (Selon les résultats d’un essais contrôlés par placebo), aussi bien que formulée en général des termes et avec aucun lien de causalité apparent à l’application de HP. Il est important de noter, qui, bien que les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été observés lors du traitement de zolpidem tartratom, ils n’étaient pas nécessairement causés par eux.

Effets secondaires sur les systèmes de l’organisme ont été distribués et présentés dans l’ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions qui suivent: souvent les effets, observé au moins 1 de 100 patients; parfois de 1 de 100 à 1 de 1000; rarement — moins de 1 de 1000 patients.

Système nerveux autonome: la transpiration excessive parfois, pâleur, hypotension orthostatique, syncope; rarement, l’oeil de ccomodation, changements dans la sécrétion de salive, rinçage, glaucome, gipotenziya, impuissance, ténesme.

Corps dans l'ensemble: souvent de fatigue; parfois un œdème, tomber, fièvre, malaise, traumatisme; rarement, réactions allergiques, aggravation d’allergies, douleurs abdominales de sentiment, choc anaphylactique, gonflement du visage, sentir la chaleur, augmentation de vitesse de sédimentation, douleur, syndrome agité de jambes », frissons, perte de poids.

Système cardiovasculaire: parfois, les maladies cardiovasculaires, hypertension, tachycardie; rarement-angine, arythmie, artérite, troubles du système circulatoire, arythmie, une augmentation de l’hypertension, Infarctus du myocarde, phlébite, embolie pulmonaire, œdème pulmonaire, phlebeurysm, tachycardie ventriculaire.

Système nerveux central et périphérique: souvent, l’ataxie, confusion, euphorie, insomnie, vertige; parfois ajitation, le déclin des capacités cognitives, Difficulté de concentration, dysarthrie, labilité émotionnelle, gipesteziya, hallucinations, migraine, paresthésie, somnolence (Après une journée d’admission), stupeur, tremblement; est rarement l’allure, violation du processus de réflexion, réaction agressive, apathie, augmentation de l'appétit, diminution de la libido, délire, démence, dépersonnalisation, disfazija, sensations étranges, gipokineziya, hypotension, vapeurs, sentiment d’empoisonnement, réactions maniaques, névralgie, névrite, neuropathie, névrose, les attaques de panique, parésie, trouble de la personnalité, somnambulisme, tentatives de suicide, tétanie, zevota.

Tube digestif: souvent le hoquet; parfois de la constipation, dysphagie, flatulence, gastro-entérite; rarement-entérite, éructations, esophagism, gastrite, hémorroïdes, occlusion intestinale, saignement rectal, carie.

Sang et système lymphatique: rarement - l'anémie, incl. macrocitarnaya, gipergemoglobinemija, leucopénie, lymphadénopathie, purpura, thrombose.

Le système immunitaire: est rarement un abcès, l'infection de l'herpès (l'herpès simplex, zona).

Foie et biliarnaja système: Parfois le foie, SGP-transaminase améliorée; rarement — bilirubinemija, augmentation des ASAT.

Métabolisme: parfois l’hyperglycémie, soif; rarement, la goutte, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, augmenter AP, augmentation de l'urée sanguine, œdème périorbitaire.

Système Skeletomuscular: parfois l’arthrite, crampes dans les jambes; est rarement l’arthrose, faiblesse musculaire, işialgija, Tendinite.

Système reproducteur: troubles menstruels parfois, vaginite; est rarement un cancer du sein fibroadenoz, mastoncus, douleur dans la poitrine.

Système respiratoire: parfois la bronchite, toux, dyspnée; rarement, bronchospasme, saignement de nez, gipoksiya, laringit, pneumonie.

La peau et ses appendices: parfois des démangeaisons; rarement, de l’acné, éruption bulleuse, dermatite, furonculose, inflammation au site d’injection, réaction de photosensibilité, urticaire.

Raison: souvent, une diplopie, Vision floue; parfois une irritation des yeux, yeux irrités, sclérite, dysgueusie, tynnyt; rarement, une ulcération cornéenne, violation de larmoiement, parosmija, photopsie, otite externe, otite moyenne.

Système génito-urinaire: parfois de cystite, incontinence urinaire; rarement, une insuffisance rénale aiguë, dizurija, urination fréquente, nycturie, polyurie, pyélonéphrite, douleur dans la région des reins, rétention urinaire.

Coopération.

Ainsi que l’utilisation du zolpidem avec outils, Dépresseurs du SNC (incl. trankvilizatorы, barbituriques, neuroleptiques, autres hypnotiques, Antihistaminiques et les antidépresseurs pp avec composante sédative, alcool) possibles effets de renforcement mutuel (la prudence est recommandée, une dose d’un ou tous le HP doit être réduite). Certains anxiolytiques benzodiazépines augmentent le risque de dépendance à la drogue. Lorsqu’il est couplé avec le zolpidem imipraminom réduit C_maximum imipramine, peut augmenter la somnolence et une fréquence accrue de l’amnésie anterogradnoj, en combinaison avec la chlorpromazine peut allongement T_1/2 chlorpromazine.

Dose excessive.

Symptômes. Dans postmarketingovyh européen zolpidem surdosage rapports rapports sur la violation de la conscience (de démangeaisons au coma léger). Fixe une fois cardiovasculaire et respiratoire. Il y avait un rétablissement complet après avoir reçu des doses de tartrate de zolpidem à 400 mg (dans 40 fois plus élevée que MRDC).

Cas de surdosage, provoqué par l’admission simultanée de nombreux outils, Dépresseurs du SNC, y compris le zolpidem, conduire à des conséquences plus graves, jusqu'à la mort.

Traitement: induction lavage de vomissements ou de l’estomac immédiatement (en fonction de l'état), nomination de charbon actif. A montré la surveillance des fonctions vitales (respiration, pouls, L’enfer, etc..), Si nécessaire, un traitement symptomatique et de soutien. Doit renoncer à toute sédation (même lorsque exprimé d’excitation). Hémodialyse nyeeffyektivyen. Récepteurs de flumazénil antagoniste spécifique antidote-BZ.

Posologie et administration.

À l'intérieur, juste avant d’aller pour dormir ou couché dans son lit, unique. Dose et durée du traitement sont individuellement. Traitement commence avec la dose minimale efficace. La dose moyenne pour les adultes jusqu'à l’âge de 65 ans - 10 mg, maximum est de 15 à 20 mg. Pour les patients âgés 65 années, les patients débilités, patients ayant une déficience du foie et des reins initiale seule dose — 5 mg, maximum (si nécessaire) -pas plus de 10 mg.

Précautions.

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être des manifestations de la maladie somatique et/ou psychique, traitement symptomatique de l’insomnie démarrer qu’après un examen approfondi du patient.

Zolpidem est indiqué pour le traitement à court terme des troubles du sommeil. Absence d’effet après que 7-10 jours de traitement peut indiquer la présence des principales maladies mentales et/ou somatiques, que vous voulez diagnostiquer. Une aggravation de l’insomnie ou l’émergence de nouveaux comportements déficience ou trouble cognitifs peut être le résultat d’une maladies mentale ou somatique non reconnu.

Étant donné que de nombreux effets secondaires zolpidem doses sont, Il est important d’appliquer les doses minimales efficaces de zolpidem, en particulier chez les patients âgés. Lors de la réception de zolpidem chez les patients âgés davantage de confusion et de cas visés; une observation attentive est recommandée.

Afin de minimiser le risque d’apparition de l’anterogradnoj de l’amnésie et l’état précaire de la, zolpidem ne doit être utilisé, Si le mode du patient lui permet de dormir toute la nuit (7-8 h).

Se méfier quand la dépression, l’alcool et la toxicomanie dans l’histoire.

Antérieurement à la réception, après avoir appliqué pour 1-2 semaines besoin de consulter un médecin; afin d’éviter le développement de symptômes de sevrage peut-être nécessiter la réduction de dose progressive.

Parce que l’effet du zolpidem est rapide, Après la prise du médicament, le patient doit être prêt à appareiller pour dormir. Devraient pas être pris simultanément ou immédiatement après un repas (prise de nourriture peut ralentir début d’action).

Au cours du traitement doit abandonner admission alcool boissons (possible effet additif de l’OVD). Il faut faire preuve de prudence lors de l’admission à d’autres médicaments, Dépresseurs du SNC (potentialisation possible de l’effet).

Pendant la période de traitement doit renoncer aux activités potentiellement dangereuses (conduite, en utilisant des machines).

Pendant le traitement, il faut s’efforcer de créer un environnement propice au sommeil. Non respect de cette recommandation ou utilisation sans surveillance fréquente de doses élevées augmentent le risque de la formation de la toxicomanie.