ZIVOKS
Matière active: Linézolide
Lorsque ATH: J01XX08
CCF: Groupe antibiotique Oxazolidinone
CIM-10 codes (témoignage): J15, L01, L02, L03, L08.0
Lorsque CSF: 06.18
Fabricant: PFIZER COMME (Norvège)
PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Solution pour perfusion clair, incolore à jaune.
| 1 ml | |
| linézolide | 2 mg |
Excipients: le citrate de sodium dihydraté, l'acide de citron, dekstrozы Gidran, eau d / et.
100 ml – sacs de perfusion à usage unique, d'un film Excel, scellé à l'intérieur d'une feuille stratifiée (1, 2, 5, 10 ou 25) – cartons.
200 ml – sacs de perfusion à usage unique, d'un film Excel, scellé à l'intérieur d'une feuille stratifiée (1, 2, 5, 10 ou 25) – cartons.
300 ml – sacs de perfusion à usage unique, d'un film Excel, scellé à l'intérieur d'une feuille stratifiée (1, 2, 5, 10 ou 25) – cartons.
Action pharmacologique
Antimicrobien, Il se réfère à une classe de oxazolidinone. Le mécanisme d'action du médicament due à l'inhibition sélective de la synthèse des protéines dans des bactéries. En se liant au ribosome bactérien empêche linézolide 70S fonctionnels complexe d'initiation, qui est un composant du processus de traduction de la synthèse des protéines dans.
Préparation actif contre les bactéries à Gram-positif aérobies: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes aux glycopeptides), Enterococcus faecium (y compris les souches résistantes aux glycopeptides), Enterococcus casseliflavus, poules Enterococcus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus aureus (souches de sensibilité intermédiaire aux glycopeptides), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactie, Streptocoque intermédiaire, Streptococcus pneumoniae (y compris des souches de sensibilité intermédiaire à la pénicilline et de souches résistantes à la pénicilline de), Streptococcus spp.. (streptocoques des groupes C et G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; Bactéries aérobies à Gram négatif: Pasteurelle canis, Pasteurella multocida; des bactéries gram-positives anaérobies: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.. (incl. Peptostreptococcus anaérobie); gram négatif anaérobies: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C drogue modérément sensible Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Espèces de mycoplasmes.
C drogue résistant Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Entérobactéries, Espèces de Pseudomonas.
Il n'y avait pas de résistance croisée entre Zyvox® et les aminoglycosides, bêta-lactamines, des antagonistes de l'acide folique, glycopeptides, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptogramine, Tétracycline, chloramphénicol inutilement. mécanisme d'action est différent de mécanismes linézolide d'action de ces agents antibactériens.
Résistance contre le Zyvox® Elle se développe lentement à travers un multi-étape mutations ARN ribosomal 23S et se produit à une fréquence inférieure à 1x10-9-1x10-11.
Effet post-antibiotique in vitro du Zyvox® est environ 2 Staphylococcus aureus de ч, en direct (dans les études animales) – 3.6 et h 3.9 Staphylococcus aureus de ч и Staphylococcus pneumoniae, respectivement.
Pharmacokinetics
L'ingrédient actif du médicament Zyvox® C'est (s)-linézolide, qui est biologiquement actif et est métabolisé dans le corps à des dérivés inactifs. Solubilité du linézolide dans l'eau est d'environ 3 mg / ml, et ne dépend pas du pH dans la plage 3-9.
Les paramètres pharmacocinétiques moyens (écart-type) linézolide chez des volontaires sains après unique et répétée (jusqu'à ce que Css Sang linézolide) / Dans l'introduction donnée dans les tableaux.
Tableau 1
| Posologie Zyvox® | Les paramètres pharmacocinétiques | ||
| Cmaximum(Dakota du Sud) ug / ml | Cmin(Dakota du Sud) ug / ml | Jmaximum(Dakota du Sud) non | |
| Solution pour perfusion 600 dose mg | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Solution pour perfusion 600 mg 2 fois / jour | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tableau 2
| Posologie Zyvox® | Les paramètres pharmacocinétiques | ||
| ASC(Dakota du Sud) x h mcg / ml | J1/2(Dakota du Sud) non | CL(Dakota du Sud) ml / min | |
| Solution pour perfusion 600 dose mg | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Solution pour perfusion 600 mg 2 fois / jour | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
Dakota du Sud – écart-type
Avec Moyennesmin, obtenus lorsque posologie 600 mg 2 fois / jour, approximativement égale aux valeurs les plus élevées de la CIB90 Micro-organismes les moins sensibles.
Distribution
Le linézolide est rapidement distribué dans les tissus avec une bonne perfusion. Vré lorsque le Css chez des volontaires sains moyenne 40-50 l. La liaison aux protéines plasmatiques est 31% et ne dépend pas de la concentration du linézolide dans le sang.
Métabolisme
Établi, Isoenzymes du cytochrome P450 qui ne sont pas impliqués dans le métabolisme du linézolide in vitro. Le linézolide inhibe également l'activité de cliniquement importants isoenzymes du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Oxydation métabolique conduisant à la formation 2 métabolites inactifs – gidroksiэtilglicina (Il est un metabolite majeur chez l'homme, et est formée à la suite de processus non enzymatique) et de l'acide aminoetoksiuksusnoy (formé en plus petites quantités). On décrit également d'autres métabolites inactifs.
Déduction
Spectacles linézolide, principalement, urine comme gidroksietilglitsina (40%), acide aminoetoksiuksusnoy (10%) et le médicament inchangé (30-35%). Depuis excréments excrétés sous forme de gidroksietilglitsina (6%) et de l'acide aminoetoksiuksusnoy (3%). Médicament inchangé est à peine excrété dans les fèces.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
La pharmacocinétique du linézolide a été étudiée après une seule sur / dans une dose 10 mg / kg ou 600 mg chez les enfants de la naissance à 17 années (y compris à la fois pleine terme, et les nourrissons prématurés), les adolescents en santé (12-17 années) et les enfants âgés de 1 semaines avant 12 années.
Les paramètres pharmacocinétiques – valeur moyenne (coefficient de corrélation,%) [minimum; maximum]) sont indiqués dans le tableau.
Tableau 3
| Groupe d'âge | Cmaximum ug / ml | Vré l / kg | AUC x h mcg / ml | J1/2 non | Cl ml / min / kg |
| Nouveau-nés prématurés * <1 de la semaineF | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Nouveau-né pleine terme ** <1 de la semaineF | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Nouveau-nés pleine terme de ** 1 à 4 semainesF | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Les nouveau-nés de 4 semaines avant 3 moisF | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Enfants 3 mois avant 11 annéesF | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Les adolescents de 11 à 17 annéesJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Adulte§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – grossesse < 34 semaines (inclus 1 un bébé prématuré à l'âge de 1 à 4 semaines.
** – la grossesse ≥ 34 semaines
F – dose de linézolide 10 mg / kg
J – dose de linézolide 600 mg ou 10 mg / kg jusqu'à un maximum 600 mg
§ – dose de linézolide 600 mg
Cmaximum et Vré Le linézolide ne dépend pas de l'âge du patient,, tandis que le jeu varie en fonction de l'âge du linézolide. Les enfants âgés de 1 semaines avant 11 s plus grand jeu, dans lequel la CUA et T1/2 Moins, que chez l'adulte. Avec l'âge, la clairance du linézolide diminue progressivement, adolescence valeurs de clairance moyenne sont proches de celles de l'adulte.
Enfants de moins de 11 années, recevoir le médicament tous les 8 non, chez les adultes et les adolescents, recevoir le médicament tous les 12 non, marqués en moyenne les valeurs d'AUC similaires quotidiens. Dégagement linézolide élevée chez les enfants et diminue avec l'âge.
Pharmacocinétique du linézolide ne sont pas modifiés de façon significative chez les patients âgés 65 et ancien.
Les différences pharmacocinétiques ont noté certaines femmes, exprimé en V peu réduitré, réduire la clairance environ 20%, parfois dans des concentrations plus élevées dans le plasma sanguin. Depuis T1/2 linézolide chez les hommes et les femmes ne sont pas significativement différente, besoin d'ajuster la dose ne se produit pas.
Patients présentant une insuffisance rénale légère, moyenne à sévère ajustement de la dose est nécessaire, tk. il n'y a aucune relation entre l'assurance qualité et l'élimination de la drogue par les reins. Depuis 30% la dose sont excrétés dans les 3 h hémodialyse, patients, recevoir un traitement similaire, linézolide doit être administrée après la dialyse.
Pharmacocinétique du linézolide inchangée chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée insuffisance hépatique, dans le cadre de laquelle il n'y a aucune nécessité d'ajuster la dose.
La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée. Cependant, compte tenu de la, linézolide est métabolisée à la suite de processus non enzymatique, il peut être soutenu, la fonction hépatique qui ne modifie pas significativement le métabolisme des médicaments.
Témoignage
Le traitement de maladies infectieuses et inflammatoires, provoquée par des micro-organismes aérobies et anaérobies Gram positives sensibles (y compris les infections, accompagnée d'une bactériémie):
- La pneumonie acquise dans la communauté;
- La pneumonie nosocomiale;
- Infections de la peau et des tissus mous;
- Infections, causée par Enterococcus spp.. (incl. souches d'Enterococcus faecalis et d'Enterococcus faecium, résistant à la vancomycine).
Infection, causées par des microorganismes Gram-négatifs, confirmée ou suspectée (dans une thérapie de combinaison).
Posologie
La solution pour perfusion doit être administré plus 30-120 m.
La posologie et la durée du traitement dépend de l'agent pathogène, la localisation et de la sévérité de l'infection, ainsi que l'efficacité clinique.
La posologie recommandée pour adultes et enfants de plus 12 années indiqués dans le tableau:
| Témoignage (y compris les infections, accompagnée d'une bactériémie) | Seule dose et la fréquence d'administration | La durée recommandée de traitement |
| Pneumonie communautaire | 600 mg tous 12 non | 10-14 jours |
| Pneumonie nosocomiale | 600 mg tous 12 non | 10-14 jours |
| Infections de la peau et des tissus mous | 600 mg tous 12 non | 10-14 jours |
| Infections à entérocoques | 600 mg tous 12 non | 14-28 jours |
La posologie recommandée pour enfants âgés de 12 années indiqués dans le tableau:
| Témoignage (y compris les infections, accompagnée d'une bactériémie) | Seule dose et la fréquence d'administration | La durée recommandée de traitement |
| Pneumonie communautaire | 10 mg / kg toutes 8 non | 10-14 jours |
| Pneumonie nosocomiale | 10 mg / kg toutes 8 non | 10-14 jours |
| Infections de la peau et des tissus mous | 10 mg / kg toutes 8 non | 10-14 jours |
| Infections à entérocoques | 10 mg / kg toutes 8 non | 14-28 jours |
Les patients, qui, au début de la thérapie médicamenteuse administrée à /, Vous pouvez ensuite être traduit dans toute forme galénique pour l'administration orale. Ce titrage est pas requise, tk. biodisponibilité orale est presque 100%.
Conditions d'administration de la solution
Il faut enlever la gaine de protection de la feuille immédiatement avant la perfusion et pendant environ 1 min pour comprimer la poche de perfusion, à assurer qu'il n'y ait pas de fuites. Si les flux de paquets, la solution est non stérile.
les paquets de perfusion ne peuvent pas être connectées en série.
Les restes solution inutilisée doit être éliminée. Ne pas utiliser le paquet partiellement rempli.
Effet secondaire
A partir du système digestif: souvent (>1%) – dysgueusie, nausée, vomissement, diarrhée, mal de ventre (incl. spasmodique), flatulence, Les changements dans la bilirubine totale, OR, EST, Phosphatase alcaline.
A partir du système hématopoïétique: souvent (>1%) – obratimaya anémie, thrombocytopénie, leucopénie, pancytopénie.
Autre: souvent (>1%) – mal de tête, candidose; rarement – des cas de neuropathie périphérique et la neuropathie optique en appliquant plus 28 jours (le lien entre l'utilisation de Zyvox® et le développement de la neuropathie n'a pas été prouvée, parce que la plupart de ces cas, les patients recevant les deux médicaments ou, qui peut causer une neuropathie (Amitriptyline, paroxétine, Isoniazide) et / ou qui ont eu une maladie, qui peut conduire à neuropathique (diabète, hypertension artérielle, l'insuffisance rénale chronique, ostéosarcome, encephalopyosis).
Des réactions secondaires ne dépendent pas de la dose et, généralement, ne nécessitent pas l'arrêt du traitement.
Contre-
- Hypersensibilité au linézolide et / ou d'autres ingrédients.
Grossesse et allaitement
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de la sécurité du médicament Zyvox® pendant la grossesse a été menée. L'utilisation Zyvox® La grossesse est possible que dans des cas, si le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel.
Inconnu, si elle est affectée par le linézolide lait maternel, de sorte que vous devriez arrêter l'allaitement dans la nomination de la mère pendant l'allaitement.
Précautions
Avec le développement des patients atteints de la diarrhée, en tenant Zyvox®, Il devrait prendre en compte le risque de colite pseudomembraneuse de gravité variable.
Surveillance des paramètres de laboratoire
Au cours de traitement doit être effectué dans CBC patients à un risque accru de saignement, l'historique de la myélosuppression, ainsi que l'utilisation concomitante de médicaments, réduire le niveau d'hémoglobine, nombre de plaquettes ou de leurs propriétés fonctionnelles, et chez des patients, recevoir plus d'linézolide 2 semaines.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion
Le médicament Zyvox® aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion.
Dose excessive
Actuellement, les cas de surdose Zyvox® pas signalé.
Traitement: si nécessaire, un traitement symptomatique (incl. nécessaire pour maintenir le niveau du débit de filtration glomérulaire). Sur 30% la dose sont excrétés dans les 3 h hémodialyse.
Interactions médicamenteuses
Le linézolide est un inhibiteur réversible de la MAO faible non-sélective, Cependant, certains patients Zyvox® peut causer amélioration réversible modéré de l'action du compresseur de la pseudoéphédrine et la phénylpropanolamine. Compte tenu de cette, alors que l'application est recommandé de réduire la dose initiale de médicaments adrénergiques (incl. La dopamine et de ses agonistes) de continuer à effectuer le titrage titrage.
Interactions pharmacocinétiques
Lorsque l'administration concomitante de Zyvox® avec l'aztréonam et la gentamicine ont été les changements observés dans la pharmacocinétique du linézolide.
Interaction pharmaceutique
Zivoks® sous forme de solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes: 5% glucose (dextrose), 0.9% solution de chlorure de sodium, solution de Ringer pour préparations injectables avec du lactose.
La solution pour perfusion pharmaceutique incompatible avec l'amphotéricine B, chlorpromazine, diazepamom, pentamidine izetionatom, phénytoïne, Érythromycine, co-trimoxazole.
La solution pour perfusion est chimiquement incompatible avec la ceftriaxone sodium.
Ne pas introduire des composants supplémentaires dans une solution pour perfusion. Lors de la nomination de Zyvox® simultanément avec d'autres médicaments, chaque médicament doit être administré séparément.
Conditions d'approvisionnement des pharmacies
Le médicament est libéré sous la prescription.
Conditions et modalités
Le médicament doit être conservé à des températures supérieures à 25 ° C. Durée de vie – 3 année.
Avant d'utiliser, des poches de perfusion doivent être stockés dans une coquille de papier d'aluminium et dans une boîte en carton. Après ouverture, le contenu du colis doit être utilisé immédiatement.
