ЗЕФТЕРА

Matière active: Tseftobyprol
Lorsque ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
CIM-10 codes (témoignage): L01, L02, L03, L08.0
Lorsque CSF: 06.02.04
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgique)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Valium pour solution pour perfusion в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Excipients: monohydrate d'acide citrique, L'hydroxyde de sodium, azote (инертный газ при лиофилизации).

Bouteilles en verre capacités 20 ml (1) – packs de carton.
Bouteilles en verre capacités 20 ml (10) – packs de carton.

Action pharmacologique

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., résistants à la méthicilline, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol active contre большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: aérobies à Gram-positif – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactie, Streptococcus pyogènes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus homme , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, sensible à la pénicilline, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gram négatif aérobie – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Protée est merveilleux, Pseudomonas aeruginosa, Espèces de Citrobacter. (comprenant Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella ocytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providence spp., Flétrissement de Serratia.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, rarement observée. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. En même temps, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Pharmacokinetics

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 chaque minute 8 non, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Tableau 1. Средние (écart-type) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_maximum и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Distribution

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% et ne dépend pas de sa concentration. V_ré à l'état stationnaire 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Métabolisme

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Les concentrations de promédicament sont négligeables, et il peut être détecté dans le plasma et l'urine seulement pendant la perfusion.

Le ceftobiprole subit un métabolisme minimal de métabolite non cyclique, qui est microbiologiquement inactif. La concentration de ce métabolite concentrations ci-dessous et de ceftobiprole est d'environ 4 % à partir de la dernière.

Déduction

Le ceftobiprole est dérivé essentiellement inchangées par l'excrétion rénale. J_1/2 est environ 3 non. Le principal mécanisme de l'excrétion rénale est la filtration glomérulaire, une petite fraction de la dose subit réabsorption tubulaire. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), métabolite avec un anneau ouvert (5%) et medokarila ceftobiprole (<1%).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 et 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK partir 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (CC < 30 ml / min) respectivement. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Le ceftobiprole subit un métabolisme hépatique et est principalement excrété par les reins inchangés, поэтому нет оснований считать, que la clairance du ceftobiprole chez les patients présentant une insuffisance hépatique à être réduite.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, que les hommes (C_maximum sur 21 % и на AUC 15 %); en même temps % t>MIK (где t – temps, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Par Conséquent, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Témoignage

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Posologie

À infections, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg tous 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

À infections, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dose est 500 mg tous 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Dans les patients âgés ajustement de la dose est pas nécessaire.

Dans patients незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) ajustement de la dose est pas nécessaire. À почечной недостаточности средней тяжести (KK partir 30 ml / min à <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg tous 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. À insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min) dose est 250 mg tous 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialyse. Ainsi, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Cependant, compte tenu de la, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, il pourrait être envisagé, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Conditions préparer la solution de perfusion

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml d'eau pour injection ou 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (par exemple,, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), contenant 250 ml 0.9% le chlorure de sodium, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

À patients présentant une insuffisance rénale sévère 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% le chlorure de sodium, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Effet secondaire

Les effets indésirables, возникавшие с частотой ≥1 % patients, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: éruption cutanée (0.6%), nausée (0.5 %), vomissement (0.4 %), Les réactions d'hypersensibilité (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Tableau 2. Fréquence (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, s'élevait à moins 1%.

Contre-

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue;

- hypersensibilité à d'autres céphalosporines.

DE prudence следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC inférieure à 50 ml / min), épilepsie, при судорожных припадках (l'histoire), псевдомембранозном колите (l'histoire).

Grossesse et allaitement

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Des études animales ont montré, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Compte tenu de cette, Si nécessaire, l’utilisation du médicament pendant l’allaitement allaitement doit être interrompue.

Précautions

Les patients, traitée avec des antibiotiques bêta-lactamines, описаны серьезные, parfois des conséquences fatales, réactions anaphylactiques. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anaphylaxie) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Les patients, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Concernant, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, ainsi que d'autres antibiotiques, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, nécessitant une forte concentration et réactions psychomotrices Vitesse. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Dose excessive

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. La dose maximale, которая была введена в фазе 1 Recherche clinique, fait 3 g / jour (1 chaque g 8 non).

Traitement: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Interactions médicamenteuses

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Visualisation, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Ainsi, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, paracétamol, diclofénac, l'acide acétylsalicylique, Héparine, difengidramin, Propofol, гидроморфона гидрохлорид, méthadone, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Interaction pharmaceutique

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Durée de vie – 2 année.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 h à une température de 2° à 8° c.

Dissolution, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Tableau 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.