Interaction des médicaments dans la distribution dans le corps

Après absorption de médicaments sont un long chemin, avant d'atteindre le site d'action. Entré dans la circulation sanguine, ils sont distribués entre les tissus de l'organisme.

La distribution des médicaments méthodes pharmacocinétiques estimés principalement sur le liquide extracellulaire, y compris le plasma sanguin, CSF, fluide intraoculaire et le contenu de fluide du tractus gastro-intestinal. Le volume du liquide extracellulaire normale dans le poids de l'homme 70 kg est supposée égale 15 l dans une quantité totale d'eau de corps autour 40 l. Le volume total du fluide augmente avec effusion extracellulaires dans les cavités abdominales et thoraciques, un œdème, etc.. P., ce qui pourrait affecter la distribution de médicaments dans le corps.

La distribution des médicaments dans le corps est généralement produit de manière inégale, ce qui est dû:

• différences liaison substances avec les tissus;
• des valeurs de pH inégales dernière;
• faire varier la perméabilité de la membrane cellulaire.

taux de médicaments dans les tissus d'arrivée dépend de la circulation locale, le poids du tissu et les caractéristiques de leur distribution entre les tissus et le sang. L'équilibre entre le taux de matériaux de revenu et d'absorption dans un tissu bien vascularisé est atteint plus rapidement, que dans les tissus avec un système d'approvisionnement en sang moins développés. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque réduit le flux sanguin dans le foie et les reins, lequel peut diminuer l'efficacité des diurétiques. Avec la normalisation des effets hémodynamiques augmente salurétiques.

La pénétration accrue de nombreux médicaments dans les organes et les tissus présentant une altération de la circulation tout en améliorant la rhéologie du sang. Saluretiki, la réduction de la viscosité du sang et l'agrégation plaquettaire, améliorer de manière significative la microcirculation de l'acide acétylsalicylique, xanthinol nicotine, pentoxifylline, etamzilata, dipyridamole et d'autres., améliorant ainsi la distribution des médicaments dans certaines parties de, auparavant inaccessibles en raison de la violation de la microcirculation. La pénétration des médicaments dans le tissu, par exemple,, dipropionate de béclométhasone ou le cromoglycate de sodium, Il peut être facilitée par l'intermédiaire de β₂-adrenomimetikov (salbutamol, du sulfate de terbutaline et autres.).

La concentration de la substance dans le fluide extracellulaire, peut être modifié dans les conditions de l'hypo- ou hyperhydratation. Par conséquent, les diurétiques, réduction du volume de fluide extracellulaire, peut augmenter considérablement la concentration de médicament qui y sont.

Chaque médicament a la structure de la molécule et la disposition caractéristique des radicaux fonctionnels réactifs dans l'espace, ce qui provoque les particularités de sa distribution dans le corps. Certaines substances agissent dans le tissu adipeux, d'autres restent dans le liquide interstitiel, d'autres se lient à certains tissus. Le modèle de distribution de médicaments dans les tissus dépend de la liaison aux protéines de sang et de tissus composants. Les composés acides sont généralement mieux se lient à l'albumine plasmatique, et surtout - avec α₁-glycoprotéines et / ou des lipoprotéines.

Substances médicamenteuses réalisées par le sang ou dissous (gratuit) forme, ou en combinaison avec divers composants - des protéines ou des cellules sanguines. Diffusion passive de substances dans l'espace extravasculaire des tissus ou, où il a effectué l'action pharmacologique, il est possible que pour un non lié (gratuit) forme. Par conséquent, la protéine de plasma de liaison affecte la distribution de médicaments dans le corps et le rapport entre le total de sa concentration dans le sang et une activité pharmacologique.

En d'autres termes, le degré d'agent de liaison avec le sang détermine la nature et l'étendue de son action thérapeutique. Alors, Par strophantine, tandis que dans de grandes quantités sous forme de protéines plasmatiques non liés (Il se lie dans une quantité 2-3%), fournit un effet thérapeutique rapide - d'une part, et de l'autre - est rapidement excrété par le corps. Digitoxine, inversement, Associé au sang de plus de 90% de la dose administrée, par conséquent, son action est lente (pendant 10-14 heures) et comme il a enlevé lentement de l'organisme (JE. B. Maksimovic, UNE. JE. Gaidenko, 1988). Une tendance similaire est typique pour de nombreux autres médicaments: plus le nombre est à l'état libre, l'action rapide et plus fort.

Établi, que l'utilisation combinée de médicaments est souvent observée compétition entre eux pour la liaison aux composants protéiques du sang. Par Exemple, phénylbutazone, l'acide acétylsalicylique, Sulfamides antimicrobiens et certains autres composés ont une plus grande affinité pour les protéines du sang, que des anticoagulants. Lorsqu'il est combiné avec l'utilisation d'anticoagulants sont associés à une moindre mesure,, que d'habitude, de sorte que leur efficacité est plus prononcée, qui peut causer des saignements. Anticoagulants en combinaison avec des sulfonylurées se lient fortement aux protéines du sang et d'améliorer l'effet du passé. Ce phénomène mérite une attention particulière en raison de la fréquence de l'angiopathie diabétique et une violation de la coagulation du sang pour les patients atteints de diabète.

La signification pratique des résultats des médicaments protéiques liant la concurrence sont alors, quand ils se lient à 85% et plus.

Alors, diminution de la teneur de la digitoxine lié à une protéine en combinaison avec le clofibrate (de 98 à 96%) Elle conduit à une augmentation de la digitoxine libre dans le sang, qui peut conduire à des effets secondaires. Digoxine protéine de liaison de sang ne dépasse pas 50%, par conséquent, une augmentation de la concentration de sa libre 10-15% Il n'a pas de signification pratique.

Parfois, l'interaction des médicaments avec le sang a un complexe médiation. Par Exemple, L'héparine augmente l'activité de la lipoprotéine lipase, ce qui permet la formation de gras libres triglycérides d'acides. Dernier, à son tour, déplacer de son association avec la protéine lidocaïne, propranolol, yerapamïl, digitoxine, quinidine, phénytoïne.

L'aspirine déplacer anticoagulant à partir de complexes d'albumine – anticoagulants, ce qui augmente leur concentration dans le sérum et, Donc, saignement. Toutefois, ce risque se produit le plus souvent une administration chronique de doses maximales de médicaments.

Nous savons aussi liaison spécifique de médicaments Certains tissus. Alors, facilement soluble dans les substances lipidiques, par exemple,, barbituriques, déposé dans le tissu adipeux. À la sortie de l'anesthésie ou au cours de la dialyse sur l'empoisonnement phénomène manifeste le sommeil barbiturique dite secondaire, le développement de la mobilisation de ces substances à partir de dépôts de graisse. Un autre exemple d'un dépôt spécifique de médicaments chez les êtres humains est l'accumulation de la tétracycline dans la croissance de l'os et de la dentine des dents.

Le site de liaison le plus important sont les médicaments des récepteurs spécifiques. Dans la concentration de récepteur spécifique de drogue est beaucoup plus grande que sa concentration dans un milieu fluide biologique, mais en raison de la taille relativement petite de la liaison au récepteur est généralement pratiquement aucun impact sur l'image globale de sa distribution dans le corps.

Après, comme la forme libre du médicament quitte la circulation sanguine, dans le sang est lié aux protéines forme. Il sert de dépôt, à partir duquel le médicament est libéré à la suite de l'élimination de sa distribution dans le corps, métabolisme et l'excrétion de.

L'accumulation du médicament dans un tissu particulier, agissant comme un dépôt, peut prolonger ou de modifier de manière significative l'image de ses actions. Alors, par exemple,, thiopental très soluble dans les lipides et après une injection intraveineuse unique de rapidement pénètre dans le cerveau, fournissant effet anesthésique. Quelques minutes après le début de l'accumulation dans les tissus du cerveau, de sa concentration dans les tissus diminue en même temps de réduire la concentration plasmatique, et au moins dans les compartiments de la distribution, où le flux sanguin spécifique ci-dessous, effet anesthésique disparaît rapidement. Mais, si nous suivons son sort pendant une longue période, alors trouvé la troisième distribution de phase, au cours de thiopental, qui est lentement libéré à partir de tissu adipeux. L'administration répétée de thiopental il accumule de grandes quantités dans le tissu adipeux, la formation d'un dépôt, fournit effet anesthésique à long terme.

Certains médicaments, par exemple,, antipaludiques, Ils peuvent s'accumuler dans les cellules à des concentrations plus élevées, que dans le liquide extracellulaire de la protéine de liaison, des phospholipides et des acides nucléiques. Alors, chloroquine dans les cellules oculaires et tissu hépatique peut être présent dans des concentrations, mille fois supérieure à la concentration dans le plasma sanguin. La substance médicamenteuse dans le sang entre comme l'élimination. Cependant, le taux de libération du dépôt est souvent trop faible et ne fournit pas le niveau de concentration dans le sang, nécessaire à la manifestation de l'effet thérapeutique. Autrement dit, Depot est pas efficace, car ils ne fournissent pas d'effet systémique prolongé.