L'interaction des médicaments dans leur excrétion du corps

La dernière étape de l'interaction pharmacocinétique est excrétion - le processus d'élimination des médicaments ou de leurs métabolites sont excrétés sans modification chimique.

Excrétion Il a effectué principalement par les reins, et avec la bile, à travers l'intestin, poumons, salive, puis, lait maternel. Ce dernier est non significatif pour la mère, mais il peut avoir des conséquences graves pour l'enfant. Élimination de certains médicaments en raison de lait, le pH du lait maternel un peu plus acide, pH de plasma, par conséquent, des substances, qui sont des bases faibles, Ils peuvent être trouvés dans le lait à des concentrations égales ou même supérieures, que dans le plasma sanguin. Drogues, non-électrolytes peuvent facilement pénétrer dans le lait, indépendamment du pH.

La combinaison de procédés de biotransformation (métabolisme) et l'excrétion des substances médicamenteuses est l'élimination connue. Il est d'une importance pratique et est exprimée quantitativement l'élimination de la moitié (demi-vie, T_1/2), t. c'est. temps (en heures ou en minutes), au cours de laquelle la moitié disparaît administration à la drogue (ou sa concentration dans le plasma diminue 2 fois). Par Exemple, T_1/2 tolbutamide est 5 non. Cependant, l'utilisation concomitante de chloramphénicol T_1/2 tolbutamide augmente à 14 non.

La demi-vie du médicament est déterminée par sa clairance totale (CL). La clairance totale est la somme de rein (CL_tôt) et extrarénal (CL_{au début}) dégagements. La clairance rénale est égal au volume de plasma (en ml), complètement "nettoyée" de la drogue pour 1 m. en raison de son excrétion dans l'urine. Le montant de la clairance définie filtrage, l'absorption et la sécrétion kanalytsevaya. Alors, glucose Cl_tôt= 0, Comme glucose, introduite dans le sang, non seulement complètement filtrée, mais complètement réabsorbé. Pour l'acide paraaminogippurovoy Cl_tôt= 600 ml / min.^-1, comme on le filtre et sécrétée dans la lumière des tubules rénaux, mais pratiquement résorbé.

L'ampleur de la clairance rénale de médicaments peut varier à la suite de leur interaction rein. Le principal mécanisme d'interaction des médicaments dans les reins croient concurrence entre les acides et les bases faibles pour les mécanismes de transport tubulaire active. Alors, en vertu de l'urine augmente alcalines clairance totale substance "acide" (l'acide acétylsalicylique, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfamides). L'eau alcaline Par conséquent, le traitement des sulfamides pour prévenir le développement de leurs effets secondaires est recommandé. Ce fait est souvent utilisé dans la pratique médicale pour le traitement de l'intoxication par les barbituriques. Inversement, élimination de la codéine, morfina, Novocaine augmente avec la réaction de l'acide de l'urine. Seulement dans des conditions acides se décompose à l'ammoniac, l'hexaméthylènetétramine et le formaldéhyde, et qui ont effet largement antimicrobien. Par conséquent, il est conseillé de combiner avec des moyens d'urine de l'hexaméthylènetétramine atsidifitsiruyuschimi.

La concurrence pour le transport actif dans la sécrétion dans les tubules du néphron, Un médicament diminue et augmente l'excrétion dans le corps d'un autre. Par Exemple, vыvedenie digoxine amiodarone ponizhayut, vérapamil; pénicillines - indométacine, phénylbutazone, l'acide acétylsalicylique. Au cœur de l'interaction des médicaments lithium et diurétiques thiazidiques augmenter la réabsorption tubulaire est passé, entraînant une toxicité accrue.

Avec une utilisation concomitante à long terme de furosémide et l'inhibition de la sécrétion tubulaire indométacine se produit en premier et la diminution de la clairance totale de la seconde substance, qui se manifeste cliniquement diminué la production d'urine, et l'apparition éventuelle d'effets secondaires de l'indométacine. A les mêmes blocs de temps la sécrétion de de furosémide, aminoglycosides, augmente leur concentration dans le sang, qui peut conduire à une utilisation à long terme nefronekrozu ladite combinaison. Furosémide inhibe également la clairance de l'ampicilline, céphalosporines.

Différents mécanismes de transport de la sécrétion d'anions et de cations. Affiche normalement les produits du métabolisme, qui forment des conjugués avec la glycine, sulfates, acide glucuronique. Lorsque la sécrétion de divers composés sous la forme de la concurrence d'anions est observée entre. Ce phénomène est utilisé à des fins médicinales. Alors, blocs intensifs probénécide sécrétion tubulaire des pénicillines, fournir une concentration élevée dans le plasma sanguin, qui est utilisé pour traiter un éventail de maladies infectieuses de l'appareil génito-urinaire.

Quinidine presque 2 pli augmente la concentration de digoxine dans le sang en raison de la réduction de sa sécrétion tubulaire, et des portions de protéines de liaison de la digoxine déplacer.

Les glucocorticoïdes peuvent améliorer salicylates de sécrétion rénale, pourquoi la cessation brusque de médicaments glucocorticoïdes peut provoquer une intoxication par les salicylés.

Moins impact significatif sur l'élimination des drogues a un changement dans le taux de filtration glomérulaire dans le fond de préparations, agissant sur le débit sanguin rénal. Alors, digoxine à atteindre la compensation de la circulation peut augmenter l'excrétion de furosémide avec une augmentation correspondante de son effet diurétique.

Il convient de garder à l'esprit, que médicament interaction sur le niveau de sécrétion est d'une importance pratique, si la substance de base seul (ou un metabolite actif de celui-ci) sécrétée dans l'unité tubulaire qu'au rein 80%, et malade perturbe la filtration rénale et la réabsorption.

Pour les médicaments, pas excrété par les reins, il est important de prendre en compte clairance hépatique (CL_four). L'excrétion biliaire est important pour les substances (si la molécule contient un des groupes polaires et lipophiles; produits de conjugaison, en particulier l'acide glucuronique) masse moléculaire > 300. Pour les substances, qui subissent une biotransformation dans le foie ou communiquer, ce taux peut être très élevé. Par Exemple, для de Cl_four = 1500 ml / min.^-1. Clairance hépatique de nombreux médicaments (Chlorpromazine et d'autres.) diminue sous l'influence d'inhibiteurs d'enzymes microsomales du foie, ou sous l'influence de substances, réduire le flux sanguin dans le foie (par exemple,, chloramphénicol, cimétidine). Et vice versa, en appliquant des inducteurs d'enzymes hépatiques (phénobarbital, la rifampicine et analogues.) clairance hépatique accrue.

substances d'excrétion puis la salive joue un rôle mineur dans l'élimination globale.

Ainsi, résultat de l'interaction de médicaments dans la phase pharmacocinétique - changement absorbability, biodisponibilité, distribution, intensité des processus métaboliques et l'excrétion - provoque finalement le changement de la concentration de médicament dans le sang.