Voriconazole
Lorsque ATH:
J02AC03
Caractéristique.
Application de système antifongique dans le groupe des triazoles.
Blanc ou de couleur claire poudre. Masse moléculaire 349,31.
Action pharmacologique.
Antifongique.
Demande.
Envahissant aspergillose; formes sévères d'infections invasives à Candida (comprenant Сandida krusei), Résistantes au fluconazole; candidose oesophagienne, causé Albicans Сandida, les patients immunodéprimés; les infections fongiques sévères, causé Spp Scedosporium. et Fusarium spp.; infections fongiques graves intolérants ou réfractaires à d'autres médicaments; prévention de la «percée» des infections fongiques chez les patients fébriles avec des groupes à haut risque (incl. après greffe de moelle osseuse, dans le contexte de rechute de la leucémie).
Contre-.
Hypersensibilité, l'utilisation simultanée avec des substrats du CYP3A4 - terfénadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, les alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, digidroergotamin), application simultanée d'inducteurs du CYP450 - rifampicine, carbamazépine et longue durée d'action des barbituriques (tels que le phénobarbital), ritonavirom (400 mg tous 12 non), EFV (cm. "Interaction").
Restrictions applicables.
Hypersensibilité à d'autres azolés, une insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère (lorsqu'ils sont administrés par voie parenterale), Âge de 2 années (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies).
Grossesse et allaitement.
Des études animales ont montré, que le voriconazole en doses élevées a des effets toxiques sur la fonction de reproduction. Le voriconazole a montré des effets tératogènes chez le rat (fente palatine, gidronefroz / gidroureter), dose de départ 10 mg / kg (0,3 dose d'entretien recommandée basée sur mg / m2), et les effets embryotoxique chez le lapin à des doses 100 mg / kg (dans 6 temps de RAP plus élevés en termes de mg / m2). D'autres effets inclus dans les rats: réduction de l'ossification des vertèbres sacrées et caudales, Crâne, le pubis et l'os hyoïde, nervures supplémentaires, segments anomalie du sternum, dilatation de l'uretère / bassinet du rein. À tous les niveaux d'estradiol plasmatique chez les rats enceintes de dose a été réduite. L'utilisation du voriconazole chez les rats a conduit à une augmentation de la durée de la grossesse et de l'accouchement difficile, Il a été associé à une mortalité accrue des petits périnatale à une dose 10 mg / kg. Chez les lapins, il y avait une augmentation embrioletalnosti, diminution du poids fœtal, et augmentation de l'incidence des variations squelettiques, nervures et lieux de vnegrudinnyh cervicale ossification.
Dans le cas du voriconazole pendant la grossesse ou si une grossesse survient pendant le traitement avec le patient voriconazole doit être informée du risque potentiel pour le foetus.
Catégorie actions se traduisent par la FDA - RÉ. (Il existe des preuves du risque d'effets indésirables de médicaments sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible, si le médicament est nécessaire dans les situations de la vie en danger ou maladie grave, lorsque les agents plus sûrs ne devraient pas être utilisés ou sont inefficaces.)
Le voriconazole ne doit pas être utilisé chez les femmes, allaitement maternel, sauf, le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel (L'excrétion dans le lait maternel n'a pas été étudié).
Effets secondaires.
Les réactions indésirables les plus communs, marqué dans les essais cliniques, Nous avons eu une déficience visuelle, fièvre, éruption, vomissement, nausée, diarrhée, mal de tête, état septique, œdème périphérique, douleur abdominale, troubles respiratoires. L'amélioration des indicateurs de tests hépatiques, téméraires, et troubles visuels - effets secondaires, associée à un traitement, que le plus souvent conduit à l'arrêt du traitement par le voriconazole.
Effets secondaires, observé lors de l'utilisation et voriconazole, peut-être, Ils ont été associés au traitement des (n = 1,493):
A partir du système nerveux et des organes sensoriels: mal de tête (3,2%), hallucinations (2,5%), vertiges (1,3%), Vision floue (20,6%), photophobie (2,4%), changement de couleur (1,3%), saignement dans la rétine (0,2%).
Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): tachycardie (2,5%), augmentation de la pression artérielle (1,9%), diminution de la pression artérielle (1,7%, vasodilatation (1,5%), thrombocytopénie (0,5%), anémie (0,1%), leucopénie (0,3%), pancytopénie (0,1%).
De l'appareil digestif: nausée (5,9%), vomissement (4,8%), anomalies des tests de la fonction hépatique (2,7%), augmenter dans les tests de la fonction hépatique (1,9%), incl. augmenter AP (3,6%), EST (1,9%), OR (1,8%), bilirubine (0,8%); douleur abdominale (1,7%), diarrhée (1,1%), ictère cholestatique (1,1%), bouche sèche (1,0%), jaunisse (0,2%).
Avec le système génito-urinaire: œdème périphérique (1,1%), altération de la fonction rénale (0,5%), insuffisance rénale aiguë (0,5%), augmentation de la créatinine (0,3%).
Les réactions allergiques: éruption (5,8%), éruption maculo-papuleuse (1,1%), démangeaison (1,1%).
Autre: fièvre (6,2%), frissons (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), douleurs à la poitrine (0,9%).
Les troubles visuels. Quand le traitement par voriconazole déficience visuelle fréquente. Environ 30% les patients souffrant d'une violation de la perception visuelle: Vision floue, changements dans la vision des couleurs ou une photophobie. Les troubles visuels sont transitoires et totalement réversibles, dans la plupart des cas, ils disparaissent spontanément en 60 m. L'utilisation répétée de voriconazole marqué affaiblissement de leur gravité. Les troubles visuels sont généralement facilement exprimés, exigent rarement l'arrêt du traitement et ne pas conduire à des conséquences à long terme. La déficience visuelle peut être associée à de plus fortes concentrations plasmatiques et / ou des doses du médicament.
Le mécanisme de leur développement est pas connue, bien que, probable, PM agit sur la rétine. En étudiant l'effet du voriconazole sur la fonction rétinienne chez des volontaires sains a montré une réduction de l'amplitude des ondes de l'électrorétinogramme (Rpm). Les changements dans l'ERG ne pas augmenter avec la poursuite du traitement pour 29 jours et ont complètement disparu après l'abolition de voriconazole. L'effet d'un traitement à long terme avec le voriconazole (Plus 29 jours) sur la fonction visuelle est pas connue.
Des réactions cutanées. Souvent mentionné dans la demande de réactions cutanées de voriconazole, mais il est à noter, ces patients ont eu de graves conditions médicales sous-jacentes tout en prenant d'autres médicaments. Dans la plupart des cas, les lésions ont été légèrement ou modérément exprimés. Dans de rares cas, le traitement par voriconazole développer des réactions cutanées graves, y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et l'érythème polymorphe.
Lorsque l'éruption du patient doit être surveillé attentivement, et la progression de la peau change voriconazole conseillé d'annuler. Les patients, recevant un traitement à long terme avec le voriconazole, peuvent développer des réactions cutanées de photosensibilité (cm. Précautions).
Moins d'effets secondaires communs, vstrechavshyesya dans <1% Tous les patients, voriconazole poluchavshih, y compris des volontaires sains (n total = 2090):
A partir du système nerveux et des organes sensoriels: asthénie, confusion, dépression, alarme, tremblement, ažitaciâ, paresthésie, ataxie, cephaledema, giperesteziya, Le syndrome de Guillain-Barré, syndrome extrapyramidal, nistagmo, la réduction ou l'amélioration de la perception visuelle, brouillard, .Aloe, névrite optique, œdème papillaire, sclérite, diplopie, troubles oculomoteurs, AGLIA, atrophie optique, violation de la perception du goût.
Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): auriculaire ou arythmie ventriculaire, bradycardie, tachycardie supraventriculaire, DE блокада, ʙigeminija, Allongement du QT, fibrillation ventriculaire, kardiomegalija, cardiomyopathie, hémorragique / AVC ischémique, insuffisance cardiaque, endokardit, arythmie, crise cardiaque, Infarctus du myocarde, tromboflebit, phlébite, anémie (incl. macro-, normo- ou microcytaire, megaloblastnaya, aplasique), lymphadénopathie, agranulocytose, DIC, limfangit.
A partir du système respiratoire: syndrome de détresse respiratoire, œdème pulmonaire, sinusite.
De l'appareil digestif: péritonite, augmentation du taux de gamma-glutamyl transferase (GGT), LDH, bilirubine, cheilitis, lithiase biliaire, cholécystite, constipation, duodénite, l'élargissement du foie, gingivite, glossite, hépatite, insuffisance hépatique, pancréatite, gonflement de la langue, colite psevdomembranoznыy, pechenochnaya coma.
Avec le système génito-urinaire: hématurie, augmenter dans BUN, albuminurie, jade, nécrose tubulaire rénale.
Pour la peau: photosensibilité, alopécie, dermatite exfoliative, purpura, nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell), eczéma, psoriasis, érythème exsudative maligne (Syndrome de Stevens-Johnson), urticaire, œdème de Quincke, lupus érythémateux discoïde, érythème polymorphe.
Les réactions allergiques: œdème, gonflement du visage, réactions anaphylactoïdes (incl. rinçage, Transpiration, tachycardie, essoufflement, insensibilité, nausée, démangeaison éruption cutanée et de la peau).
Autre: ascite, cellulite, symptômes pseudo-grippaux, hyperthermie, syndrome de la douleur (incl. mal au dos, douleur dans le côté, douleurs pelviennes, douleurs à la poitrine), arthrite, réaction «greffon contre l'hôte", Granules, infection, incl. les infections bactériennes et fongiques, les maladies des muqueuses, état septique, insuffisance du cortex surrénalien, Hyper- ou d'hypothyroïdie, gipoglikemiâ, hypercholestérolémie, eozinofilija. Les réactions locales - la douleur, infection / inflammation au niveau du site d'injection.
des tests de la fonction hépatique. L'incidence globale d'augmentation cliniquement significative chez les patients ayant des transaminases, voriconazole poluchavshih, - 13,4%. dysfonctionnement hépatique peut être associée à de plus fortes concentrations plasmatiques et / ou des doses du médicament. Dans la plupart des cas, des anomalies de la fonction hépatique disparaissent avec la poursuite du traitement (sans modifier la dose, ou après la correction) ou la résiliation. Dans l'application de voriconazole rarement vu des cas d'hépatotoxicité sévère chez les patients avec de graves conditions médicales sous-jacentes. Ces cas peuvent inclure des cas d'ictère, hépatite et insuffisance hépatocellulaire, conduisant à la mort.
Réaction, associé à perfusion. Lorsque i / v perfusion de voriconazole peuvent éprouver des réactions anaphylactoïdes, y compris l'évacuation, Fièvre, Transpiration, taxikardiju, rétrécissement Gruda, essoufflement, insensibilité, nausée, démangeaisons et éruptions cutanées. Ces problèmes se produisent immédiatement après le début de la perfusion (cm. Précautions).
Coopération.
Le voriconazole est métabolisé par l'action du cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Inhibiteurs ou inducteurs de ces isoenzymes peuvent causer une augmentation ou une diminution, respectivement, les concentrations de voriconazole dans le plasma.
Les niveaux plasmatiques de voriconazole sont considérablement réduits, tandis que l'application avec le PM à l'issue:
Rifampicine (Inducteur du CYP450) - Rifampicine (600 mg 1 une fois par jour) Avec réduitemaximum dans le plasma et l'ASCt du voriconazole 93 et 96% respectivement. L'utilisation concomitante de voriconazole et de rifampicine est contre- (cm. "Contra").
Ritonavir (Inducteur du CYP450, inhibiteur et un substrat de CYP3A4) - Ritonavir (400 mg tous 12 non) Avec réduitemaximum dans un état d'équilibre, et de l'ASCt vorikonazola, ingérable, en moyenne 66 et 82% respectivement. L'effet de faibles doses de ritonavir sur la concentration de voriconazole est pas encore connue. Établi, que la réadmission voriconazole a à l'intérieur aucun effet prononcé sur Cmaximum dans un état d'équilibre, et de l'ASCt Ritonavir, également reçu re. L'utilisation concomitante de voriconazole et de ritonavir (400 mg tous 12 non) contre- (cm. "Contra").
Carbamazépine et la longue durée d'action des barbituriques, incl. phénobarbital (inducteurs puissants du CYP450) - Probablement, Les concentrations plasmatiques significativement réduits d'voriconazole, bien que leur interaction n'a pas été étudiée. L'utilisation concomitante de voriconazole et de carbamazépine et de longue durée d'action des barbituriques est contre- (cm. "Contra").
Efavirenz (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, Inducteur du CYP450, inhibiteur et un substrat de CYP3A4) - Dans l'équilibre état éfavirenz (400 mg 1 une fois par jour à l'intérieur) diminue en équilibre avecmaximum и AUCt moyenne de voriconazole 61 et 77% respectivement. Voriconazole à l'équilibre (400 mg par voie orale 12 h le premier jour, puis 200 mg par voie orale 12 h pour 8 jours) augmente en équilibre avecmaximum и AUCt l'éfavirenz en moyenne de 38 et 44% respectivement. L'utilisation concomitante d'éfavirenz et de voriconazole est contre- (cm. "Contra").
Le voriconazole inhibe l'activité de cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Par conséquent le voriconazole pourrait augmenter les concentrations plasmatiques des substances, qui sont métabolisés par ces isoenzymes du CYP450.
L'utilisation concomitante de voriconazole avec le PM à l'issue:
Terfénadine, Astemizol, cisapride, pimozide et la quinidine (субстраты CYP3A4) - Bien que les interactions avec ces médicaments n'a pas été étudiée, Néanmoins, l'utilisation simultanée de voriconazole et de terfénadine, astemizolom, cizapridom, pimozide ou quinidine est contre-, tk. leurs concentrations plasmatiques croissante peuvent conduire à un allongement de l'intervalle QT, et, dans de rares cas, à l'élaboration de clignotements / flutter ventriculaire (cm. "Contra").
Sirolimus (субстрат CYP3A4) - Avec voriconazole povыshaetmaximum и AUCt sirolimusa (2 dose mg) sur 556 et 1014% respectivement. L'utilisation concomitante de voriconazole et de sirolimus est contre- (cm. "Contra").
alcaloïdes de l'ergot (субстраты CYP3A4) - Bien que les interactions avec ces médicaments n'a pas été étudiée, Néanmoins voriconazole peut provoquer des concentrations de alcaloïdes de l'ergot augmenté (ergotamine et dihydroergotamine) le plasma et le développement ergotisme. L'utilisation concomitante de voriconazole et des alcaloïdes de l'ergot de seigle est contre- (cm. "Contra").
Interaction avec le voriconazole pourrait entraîner une augmentation des concentrations de médicaments dans le sang, énumérés ci-dessous. À cet égard, dans leur application simultanée surveillance constante des besoins et / ou ajustement de la dose.
Cyclosporine (субстрат CYP3A4) - Chez les patients, rein et sont dans un état stable, Avec voriconazole povыshaetmaximum и AUCt cyclosporine au moins 13 et 70% respectivement. Lors de la nomination des patients de voriconazole, cyclosporine recevoir, il est recommandé de réduire la dose de ciclosporine à deux reprises et contrôler ses niveaux dans le plasma. L'augmentation de la concentration de la néphrotoxicité de la cyclosporine est accompagné. Après l'abolition de voriconazole est nécessaire de surveiller les niveaux de cyclosporine et, si nécessaire, augmenter la dose.
Tacrolimus (субстрат CYP3A4) - Avec voriconazole povыshaetmaximum и AUCt takrolymusa (0,1 mg / kg une fois) sur 117 et 221% respectivement. Lors de la nomination des patients de voriconazole, tacrolimus recevoir, il est recommandé de réduire la dose de la dernière 1/3 et de contrôler les taux plasmatiques de. Augmentation des niveaux de tacrolimus néphrotoxicité est accompagné. Après l'abolition de voriconazole niveaux de tacrolimus doivent surveiller et, si nécessaire, augmenter la dose.
Warfarin (субстрат CYP2C9) - L'utilisation simultanée de voriconazole (300 mg 2 une fois par jour) warfarine (30 dose mg) accompagnée d'une augmentation à un maximum de PV 93%. Lorsque l'administration concomitante de la warfarine et de voriconazole est recommandé de surveiller PV.
Autres anticoagulants oraux, par exemple phenprocoumone, acénocoumarol (субстраты CYP2C9, CYP3A4) - Le voriconazole peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de coumarines et MF. Si les patients, recevoir les préparatifs de la coumarine, voriconazole naznachayut, nécessaire pour contrôler les courts intervalles de PV et sélectionnez conséquence doses d'anticoagulants.
Dérivés de la sulfonylurée (субстраты CYP2C9) - Le voriconazole peut augmenter la concentration des dérivés de sulfonylurée (par exemple le tolbutamide, glipizide et glyburide) dans le plasma et provoquer une hypoglycémie. Avec l'application simultanée d'entre eux doit être soigneusement contrôlé les niveaux de glucose dans le sang.
Statynы (субстраты CYP3A4) - in vitro voriconazole inhibe le métabolisme de la lovastatine (dans les microsomes de foie humain). Par conséquent voriconazole peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des statines, métabolisé par le CYP3A4. Lors de leur application simultanée est recommandée pour évaluer la faisabilité de la dose correction statine. Statine accrue parfois accompagnée par le développement de rhabdomyolyse.
Les benzodiazépines (субстраты CYP3A4) - in vitro voriconazole inhibe le métabolisme du midazolam (dans les microsomes de foie humain). Par conséquent voriconazole peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques des benzodiazépines, sont métabolisés par le CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), et le développement de sédation prolongée. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments est recommandé de discuter de la faisabilité de corriger benzodiazépines de dose.
Alkaloidы ʙarvinka (субстраты CYP3A4) - Le voriconazole pourrait augmenter l'alcaloïde contenu pervenche plasma (tels que la vincristine et la vinblastine) et provoquer une neurotoxicité. Il est recommandé de discuter de la faisabilité de l'ajustement de la dose de vinca-alcaloïdes.
Phénytoïne (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) - Eviter l'utilisation simultanée de voriconazole et de phénytoïne exception, lorsque les avantages escomptés l'emportent sur les risques potentiels. Phénytoïne (300 mg 1 une fois par jour) Avec réduitemaximum и AUCt du voriconazole 49 et 69% respectivement. Voriconazole (400 mg 2 une fois par jour) Avec des augmentationsmaximum и AUCt phénytoïne (300 mg 1 une fois par jour) sur 67 et 81% respectivement. Avec l'utilisation simultanée de voriconazole et de phénytoïne est recommandé de surveiller attentivement les niveaux de phénytoïne plasma. La phénytoïne peut être utilisé en conjonction avec le voriconazole, si la dose d'entretien de celui-ci est passé à 5 mg / kg toutes 12 H / W ou 200 à 400 mg tous 12 h à l'intérieur (avec 100 à 200 mg tous 12 h dans les patients pesant moins de 40 kg).
Rifabutine (Inducteur du CYP450) - Rifabutine (300 mg 1 une fois par jour) Avec réduitemaximum и AUCt vorikonazola (200 mg 2 une fois par jour) sur 69 et 78% respectivement. Lorsque l'administration concomitante de rifabutine Cmaximum и AUCt dose de voriconazole 350 mg 2 jusqu'à deux fois par jour 96 et 68% des indicateurs lorsqu'il est utilisé seul à une dose de voriconazole 200 mg 2 une fois par jour. Lorsqu'il est appliqué à la dose de voriconazole 400 mg 2 deux fois par jour Cmaximum и AUCt respectivement 104 et 87% supérieur, que la monothérapie à la dose de voriconazole 200 mg 2 une fois par jour. Voriconazole somnole 400 mg 2 fois par jour augmente C.maximum и AUCt de la rifabutine 195 et 331% respectivement. Si les bénéfices attendus du traitement l'emportent sur les risques, la rifabutine peut être utilisé simultanément avec le voriconazole. Dans ce cas, une dose d'entretien du voriconazole doit être augmentée à 5 mg / kg toutes 12 H / W ou 200 à 350 mg tous 12 h à l'intérieur (avec 100 à 200 mg tous 12 h à l'intérieur chez les patients pesant moins de 40 kg). Avec le traitement simultané de la rifabutine et de voriconazole, il est recommandé de procéder à une analyse détaillée régulier du sang et de contrôler les effets néfastes de la rifabutine (telles que l'uvéite).
Oméprazole (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) - L'oméprazole (40 mg 1 une fois par jour) Avec des augmentationsmaximum и AUCt du voriconazole 15 et 41% respectivement. Correction de la dose de voriconazole est déconseillée. Avec voriconazole povыshaetmaximum и AUCt de l'oméprazole 116 et 280% respectivement. Lors de la nomination des patients de voriconazole, oméprazole poluchayushtim, récemment dose recommandée réduit de moitié. Le voriconazole peut également inhiber le métabolisme d'autres inhibiteurs de la pompe à protons, qui sont des substrats du CYP2C19.
Inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléosidiques (субстраты CYP3A4, inhibiteurs ou inducteurs du CYP450) - Recherche in vitro montrer, delaverdin qui peuvent inhiber le métabolisme du voriconazole; La névirapine peut induire le métabolisme du voriconazole, bien que cet effet n'a pas été étudié; voriconazole peut inhiber le métabolisme des inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléosidiques. Avec l'utilisation simultanée de voriconazole et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse patients doivent être surveillés afin d'identifier d'éventuels effets toxiques.
Compte tenu de la petite interaction pharmacocinétique et aucune interaction significative, Il ne nécessite pas d'ajustement posologique suivant PM:
Cimétidine (un inhibiteur non spécifique du CYP450, et augmente également le pH gastrique) - La cimétidine (400 mg 2 une fois par jour) Il provoque une augmentation de la Cmaximum и AUCt du voriconazole 18 et 23% respectivement.
Ranitidine (Il augmente le pH gastrique) - La ranitidine (150 mg 2 une fois par jour) Il n'a pas d'effet significatif sur la Cmaximum и AUCt vorikonazola.
Macrolides - érythromycine (ингибитор CYP3A4, 1 g 2 une fois par jour) et l'azithromycine (500 mg 1 une fois par jour) aucun effet significatif sur Cmaximum и AUCt vorikonazola.
Prednisolone (субстрат CYP3A4) - Avec voriconazole povыshaetmaximum и AUCt prednisolone (60 dose mg) sur 11 et 34% respectivement.
Digoxine (transport, oposredovannыy la P-glycoprotéine) - Le voriconazole n'a pas d'effet significatif sur la Cmaximum и AUCt digoksina (0,25 mg 1 une fois par jour).
L'acide mycophénolique (substrat UDF glюkuroniltransferazы) - Ne pas influencer le voriconazole Cmaximum и AUCt l'acide mycophénolique (1 g fois).
Sulfate d'indinavir (inhibiteur et un substrat de CYP3A4) - Sulfate d'indinavir (800 mg 3 une fois par jour) aucun effet significatif sur Cmaximum и AUCt vorikonazola. Le voriconazole est pas affecté significativement la Cmaximum, Cmin и AUCt sulfate d'indinavir (800 mg 3 une fois par jour).
D'autres inhibiteurs de la protéase du VIH (substrats du CYP3A4 et inhibiteurs) - Recherche in vitro témoigner, qui peuvent inhiber le métabolisme des inhibiteurs de la protéase du VIH de voriconazole (tels que le saquinavir, amprénavir et le nelfinavir), et que les inhibiteurs de la protéase du VIH peuvent inhiber le métabolisme du voriconazole. Dans le cas d'utilisation simultanée de voriconazole et d'inhibiteurs de protéase du VIH, les patients doivent être respectées afin d'identifier d'éventuels effets toxiques.
Incompatibilité pharmaceutique. La perfusion de voriconazole ne doit pas être réalisée à travers un cathéter ou une canule unique avec d'autres médicaments, y compris les préparations pour la nutrition parentérale. Cependant, l'introduction du voriconazole sur un fond de la nutrition parentérale totale par une entrée séparée au cathéter multi-canal. Incompatible avec une solution de bicarbonate de sodium 4,2% pour / en infusion, Compatibilité avec d'autres concentrations, la solution est pas connue. Infusion simultanément à l'introduction du voriconazole pas être effectuée de produits sanguins.
Dose excessive.
Dans les essais cliniques, il a été noté trois épisodes de surdosage accidentel (enfants, qui a reçu I / dose, cinq fois le recommandé). Il ya eu un cas de la durée de la photophobie 10 m.
Traitement: thérapie simptomaticheskaya. Antidote inconnue de voriconazole. Le voriconazole est éliminé par hémodialyse avec un jeu 121 ml / min. SBECD dialyse avec un jeu 55 ml / min. En cas de surdosage hémodialyse peut contribuer à l'élimination de voriconazole et de SBECD du corps.
Posologie et administration.
B /, à l'intérieur. À l'intérieur, pour 1 heures avant ou après 1 heures après les repas. B /, infusion, à pas plus de 3 mg / kg / h pendant 2/1 heure (ne pas introduire de jet). Avant / perfusion voriconazole en poudre doit être dissoute puis dilué.
Traitement (dans / ou à l'intérieur) commencer par une dose de charge (premier 24 non), le premier jour pour atteindre une concentration sérique, proche de l'équilibre. Compte tenu de la biodisponibilité orale élevée (96%, cm. "Pharmacokinetics»), si indiqué cliniquement, vous pouvez continuer avec l'I / O sur l'administration orale du médicament.
Les doses dépendent de l'évidence et le poids du patient. B /, dose nasыshtayushtaya (Toutes les indications) - 6 mg / kg toutes 12 non, dose d'entretien (après la première 24 non) - 3-4 mg / kg toutes les 12 non (en fonction de la preuve).
À l'intérieur, adultes et enfants de plus 12 années, pesant au moins 40 kg: dose nasыshtayushtaya 400 mg tous 12 non, soutenir - 200 mg tous 12 non; poids inférieur à la naissance 40 kg: dose nasыshtayushtaya - 200 mg tous 12 non, soutenir - 100 mg tous 12 non. L'expérience des enfants de 2 à 12 années limité, ce qui complique le choix des dosages optimaux.
La durée du traitement dépend de l'effet clinique et les résultats de l'analyse mycologique.
ajustement de la posologie chez les personnes âgées est pas nécessaire.
L'insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique du voriconazole lorsqu'il est administré. Ajustement de la posologie du voriconazole pendant apport conséquent chez les patients avec insuffisance rénale légère à sévère est pas nécessaire. Dans / dans l'introduction chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (Cl créatinine <50 ml / min) accumulation observée composant auxiliaire de la drogue - SBECD. Ces patients doivent être administrés par voie orale voriconazole, sauf, lorsque le rapport bénéfice-risque justifie dans / Introduction. Dans de telles situations, vous devez surveiller régulièrement les taux de créatinine; en cas d'augmentation devrait discuter de la possibilité de passage à la réception à l'intérieur voriconazole.
Dans atteinte hépatique aiguë, une activité accrue des transaminases «du foie» (OR, LOI), ajustement de la dose est pas nécessaire. Dans de tels cas, il est souhaitable de continuer à surveiller l'exécution du foie, afin de les identifier en outre améliorer.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh А и В) conseillé de nommer la dose standard de chargement, et de réduire la dose d'entretien 2 fois. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère voriconazole doit être administré que dans les cas, lorsque les avantages escomptés l'emportent sur les risques potentiels, et constamment à l'étude afin de détecter des signes de toxicité.
Précautions.
Avant la thérapie est nécessaire de corriger ces troubles électrolytiques, comme l'hypokaliémie, hypomagnésémie et une hypocalcémie.
Échantillonnage pour la culture et autres tests de laboratoire (sérologie, gistopatologiя) afin d'isoler et d'identifier les agents pathogènes devrait être fait avant de commencer le traitement. Traitement peut être entrepris avant que les résultats de la culture et d'autres tests de laboratoire, mais le cas échéant, le traitement doit être ajusté en conséquence. Souches cliniques marqués, ayant une sensibilité réduite à voriconazole. Cependant, les concentrations minimales inhibitrices élevées (CIG) pas toujours possible de prédire l'échec clinique; cas connus, Lorsque le voriconazole est efficace chez les patients, les organismes vivants, résistantes aux autres azolés. Taux de corrélation entre l'activité in vitro et le résultat clinique est difficile, compte tenu de la complexité des patients, qui sont inclus dans une étude clinique; les valeurs de frontière de concentrations de voriconazole, permettant d'évaluer la sensibilité à ce médicament,, pas encore défini.
Le voriconazole est associé à des effets indésirables dans le système cardiovasculaire: Le prolongement de QT sur l'ECG, qui est accompagné par de rares cas de patients scintillement / flutter ventriculaires, recevant un traitement par voriconazole (chez les patients gravement malades atteints de multiples facteurs de risque, tels que la chimiothérapie cardiotoxique, cardiomyopathie, gipokaliemiya et la thérapie de soputstvuyushtaya, ce qui pourrait contribuer au développement de cette complication). Les patients atteints de ces États potentiellement proarythmique voriconazole doit être administré avec prudence.
Gepatotoksichnostь: voriconazole dans le traitement de rares observé (0,1-1%) cas de réactions graves de foie (y compris l'hépatite manifesté cliniquement, cholestase et insuffisance hépatocellulaire, incl. fatal). Les effets indésirables du foie est principalement observé chez les patients avec des maladies graves (tumeurs malignes principalement de sang). Chez les patients sans facteurs de risque observé réponse transitoire du foie, y compris l'hépatite et la jaunisse. La fonction hépatique anormale sont habituellement réversibles et disparaissent après l'arrêt du traitement. Pendant le traitement par voriconazole est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique, en particulier des tests de la fonction hépatique et de la bilirubine. Lorsque les signes cliniques de la maladie du foie, qui peut être associée à voriconazole, vous devez discuter de l'opportunité de la thérapie arrêt.
Chez les patients gravement malades, voriconazole poluchayushtih, cas observés d'insuffisance rénale aiguë. Ces patients, probablement, recevoir d'autres médicaments néphrotoxiques et comorbidités eu, dont le résultat serait une diminution de la fonction rénale. Au cours du traitement doit être suivi de la fonction rénale (la recherche en laboratoire, incl. détermination de la créatinine sérique).
Dans / dans l'introduction de voriconazole observé des réactions liées à la perfusion, principalement rinçage et nausées. Si ces symptômes sont, vous devriez discuter de l'opportunité d'un traitement arrêt.
Dans de rares cas, le traitement des patients atteints de voriconazole développé des réactions cutanées exfoliatrices, tels que Stevens-Johnson. Si une éruption cutanée, les patients doivent être respectées, et la progression des lésions cutanées voriconazole conseillé d'annuler. Outre, voriconazole a été accompagnée par des réactions de photosensibilité de la peau, en particulier lorsque le traitement à long terme. Pendant le traitement, les patients sont invités à éviter l'exposition intense ou prolongée à la lumière directe du soleil.
Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent toujours utiliser des méthodes efficaces de contraception.
Le voriconazole peut provoquer une altération transitoire et réversible, incl. brouillard, violation / amélioration de la perception visuelle et / ou une photophobie. Si vous avez ces symptômes, les patients doivent éviter la performance des activités potentiellement dangereuses comme, par exemple,, la conduite ou l'utilisation d'équipements complexes. Lors de la réception de voriconazole patients ne doivent pas conduire une voiture dans la nuit.
