Effet des aliments sur l'absorption et farmakokinetiku médicaments

La composition des aliments a une grande influence sur l'absorption et le métabolisme des substances médicinales., qui se manifeste par une modification de leurs propriétés, dynamique de liaison aux protéines sanguines, distribution et retrait de le corps. Chacune de ces étapes est importante., car il affecte la taille et la durée de l'efficacité thérapeutique des médicaments.

Il devrait être noté que, quels facteurs, les processus déterminants d'« absorption » et de « biodisponibilité » sont les mêmes, mais les résultats de l'efficacité des médicaments pris par voie orale peuvent varier considérablement. C'est parce que, que le médicament, avec une bonne absorption dans le tube digestif, peut subir un métabolisme intensif dans les parois intestinales ou dans le foie lors du premier passage, à la suite de quoi une petite quantité entre dans la circulation systémique. Par Exemple, pipolfen (Prométhazine) bien absorbé dans le tube digestif (80% ), mais sa biodisponibilité est égale à seulement 25% en raison du métabolisme dans le foie au cours du premier passage. Il y a aussi d'autres facteurs., affectant l'efficacité des médicaments en général. Par Exemple, compte tenu de la bonne solubilité de la spironolactone dans les lipides, il doit être administré après les repas. Dans le même temps, la prise de spironolactone en même temps que de la nourriture ralentit son absorption., mais augmente sa biodisponibilité. La nourriture ralentit l'absorption de l'hydralysine, mais augmente sa biodisponibilité, à la suite de quoi il y a une diminution de la substance dans le plasma sanguin après l'avoir prise après avoir mangé, cependant, l'effet hypotenseur est augmenté, que rechercher lors de la prescription du médicament. Cependant, dans la plupart des cas, les concepts d'absorption et de biodisponibilité ne diffèrent pas de manière significative.. Par Exemple, avec un ralentissement de l'absorption sous l'influence de l'amoxicilline alimentaire, Ampicilline, l'acide acétylsalicylique, doxycycline, izoniazida, rifampicine, sulfalène, tétracycline, furosemida, felodipina, la céphalexine et d'autres substances diminuent et leur biodisponibilité, et avec une augmentation de l'absorption du propranolol, gidralazina, hydrochlorothiazide, griséofulvine, métoprolol, phénytoïne - augmente la biodisponibilité.

Ainsi, du point de vue de la pharmacologie clinique, l'interaction des substances médicamenteuses avec les aliments au stade de l'absorption dans le tractus gastro-intestinal est étroitement liée à un autre indicateur pharmacocinétique - la biodisponibilité.

Le processus d'absorption est influencé par les propriétés physico-chimiques des substances médicinales. (taille de la molécule, solubilité, stabilité, degré d'ionisation, etc.. ré.); propriétés des médicaments (carie, la présence d'excipients); le temps de leur passage dans le tube digestif; de nombreux facteurs physiologiques du corps du patient (activité motrice et sécrétoire du tractus gastro-intestinal, pH de l'environnement, pression osmotique, état de l'appareil d'aspiration, sa circulation sanguine, etc.); remplir le tube digestif, ainsi que les processus de métabolisme des substances médicinales sous l'influence de la microflore bactérienne des intestins; la capacité des substances médicinales à chélater- et complexation; composition et viscosité des sécrétines; perméabilité de la membrane muqueuse du tube digestif, etc.. Influencé par la composition qualitative et quantitative des aliments (sucre, acides aminés, graisse, Les acides gras, glycérol, stéarine, phytostérols, ions métalliques) changements de solubilité, absorption, métabolisme et excrétion des médicaments.

Selon la composition, la nourriture a un effet différent sur le péristaltisme et la fonction sécrétoire du tube digestif., qui affecte l'ampleur et le taux d'absorption du médicament. Par Exemple, graisses (contenant en particulier des acides gras supérieurs) réduire la sécrétion du suc gastrique, ralentir la motilité gastrique, ce qui entraîne un retard des processus digestifs et du transport de la masse digestive. Influencé par la nourriture, riche en graisses, l'efficacité thérapeutique des médicaments anthelminthiques est considérablement réduite, ainsi que la nitrofurantoïne, benzonaphtol, fenilsalitsilata. En même temps la nourriture, riche en graisse, peut être bénéfique dans les cas, lorsqu'il est nécessaire d'augmenter l'absorption des substances liposolubles (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitamines et, RÉ, E, K, griséofulvine, karʙamazepina, sulfamides, etc.). Médicaments de haut poids moléculaire (griséofulvine, spironolactone, nitrofurantoïne) bien mieux absorbés lors de la prise alimentaire en raison de leur solubilité accrue due au mélange dans le bol alimentaire et à la présence de suc gastrique, mouillant uniformément toutes les particules. Les sucres ralentissent également l'évacuation du contenu de l'estomac., entraînant un retard de l'absorption de la sulfadiméthoxine, sulfaméthoxypyridazine et de nombreuses autres substances médicinales.

Médicament, pris avec de la nourriture, pénètre plus tard dans les intestins (site d'aspiration principal), donc son action vient plus tard. Par Conséquent, quand vous avez besoin d'obtenir un effet thérapeutique rapide, prendre des médicaments pour 1 h avant les repas ou plus tard 2 h après les repas sous la forme la plus hachée, potable 50-100 ml d'eau bouillie.

La vitesse de passage des masses alimentaires dans l'estomac dépend de la température. Sur 50% des masses de plats de farine liquide à température ambiante sont évacuées de l'estomac par 20-22 min., et après réchauffement à 37 ° - après 7 m.

Une attention particulière doit être portée à la prise de médicaments et de nourriture., riche en protéines. Si le régime est dominé par les protéines, puis leur nombre augmente dans le sang, le degré de liaison de la substance médicamenteuse absorbée avec l'albumine et les globulines augmente, ce qui entraîne une diminution de son efficacité thérapeutique. Alors, les aliments protéinés réduisent l'effet cicatrisant de la digitoxine, xinidina, cimétidine, caféine, teofillina, tétracyclines, antykoahulyantov.

Il a également été établi, que manger un repas riche en glucides, graisse ou protéine réduit la concentration de tétracycline dans le sérum humain d'environ 50%. Avec tous ces types d'aliments, la concentration maximale de tétracycline est plus faible, que lors de la prise de médicaments à jeun.

Les composants alimentaires peuvent adsorber les substances médicinales, mucus, ce qui entraîne également une diminution de leur biodisponibilité.

Lorsque l'acide acétylsalicylique est pris après un repas, son taux sanguin est réduit de moitié par rapport au jeûne, par conséquent, pour atteindre une concentration thérapeutique, le médicament doit être prescrit pour 30 m. avant les repas. Prise simultanée d'acide acétylsalicylique avec de la nourriture, riche en protéines, graisses ou glucides, aide à réduire sa concentration dans le sang en 50%. Le rendez-vous traditionnel de l'acide acétylsalicylique après les repas s'explique par le fait, qu'il a un effet irritant prononcé sur la muqueuse gastrique. Pour éliminer cette action, il est recommandé d'écraser les comprimés et de les laver avec de l'eau. (1/3 Coupe) ou mucosités féculentes.

Structure chimique (stabilité) les médicaments ont un effet puissant sur les sucs digestifs, pH du milieu et enzymes. Alors, certains les substances médicinales sous l'influence des enzymes de la muqueuse gastrique peuvent subir une transformation prématurée (la lévodopa est convertie en dopamine, fosfestrol - en œstrogènes). Ces substances médicinales doivent être présentes le moins possible dans l'estomac.. Ils sont prescrits principalement dans les intervalles entre les repas..

Les médicaments ont une efficacité différente selon que, quand ils sont acceptés: en mangeant ou après avoir mangé, qui s'explique par une modification du pH du tractus gastro-intestinal. Alors, à jeun et avant les repas le pH de l'estomac est légèrement acide. À ce stade, les médicaments qui ne sont pas stables dans un environnement acide doivent être pris. (glycosides cardiaques, geksametilentetramin), et préparations, non irritant pour les muqueuses du tube digestif, comptant sur leur évacuation de l'estomac pendant 1 non (avant que la nourriture n'y pénètre). Absorption de médicaments, pris à jeun, généralement, plus rapide, ce qui est dû à leur contact plus complet avec la surface d'aspiration (muqueuse gastro-intestinale). Médicament, pris à jeun, après 10-15 m. peut atteindre les intestins.

Pendant et après les repas, l'environnement acide de l'estomac atteint pH 2,0-3,0, et l'intestin grêle - 7,0-8,0. Un tel environnement gastrique hautement acide et un environnement intestinal alcalin ont un effet significatif sur l'ionisation et la stabilité des médicaments., la vitesse de leur passage dans le tube digestif et leur absorption dans le sang. Alors, par exemple,, en milieu acide, la benzylpénicilline est partiellement inactivée, Érythromycine, chlorhydrate de lincomycine, oleandomiцin, cyclosérine et autres substances; l'acide acétylsalicylique se décompose en ses éléments constitutifs - acides salicylique et acétique; hexaméthylènetétramine - pour l'ammoniac et le formaldéhyde; les glycosides cardiaques libèrent des aglycones.

La bile forme des complexes peu solubles et non absorbables avec le sulfate de néomycine, polymyxine, Nystatin. Par conséquent, ces médicaments doivent être pris pendant 40-60 m. avant les repas. La nourriture réduit l'absorption des pénicillines du tube digestif, céphalosporines, modifie légèrement l'absorption de la doxycycline, amoxicilline et ampicilline.

La prise de sulfamides avec de la nourriture ralentit leur absorption. Le métabolisme des sulfamides commence à partir de la membrane muqueuse du tube digestif par acétylation, ce qui conduit à la perte de leur activité chimiothérapeutique. Alors, sulfathiazole sous l'action du milieu acide du suc gastrique et ralentissant l'évacuation est acétylé dans l'estomac sur 51%. À cet égard, il est rationnel de prendre des sulfamides à jeun., les laver avec des solutions alcalines. Par Exemple, sulfadiméthoxine, pris pour 40-60 m. avant les repas, absorbé beaucoup plus rapidement, que pris en mangeant. Établi, que lorsque la sulfadiméthoxine est prise avec de la nourriture, le taux de son absorption dans la première 3-5 h réduit. Lorsque des sulfamides sont prescrits, l'effet thérapeutique est attendu au premier 2-3 h après administration, mais ça n'arrive pas, si les médicaments sont pris immédiatement avant ou après les repas.

Modification du pH du milieu, et donc l'absorption de médicaments, peut se produire lorsqu'ils sont arrosés de divers jus de fruits et de baies, boissons toniques et même lait.

Les aliments modifient la biodisponibilité des médicaments avec une clairance métabolique de premier passage élevée. Ceci est typique des bases lipophiles. (propranolol, Amitriptyline) et pas typique pour les acides lipophiles (Acide salicylique, pénicillines), bien que les esters de ces acides (l'acide acétylsalicylique, pivampicilline) subissent également ces processus. La nourriture augmente la biodisponibilité de la spironolactone, dicoumarine, -adrénobloquants.

Dans l'écrasante majorité des cas, lors de la prescription de médicaments, il est nécessaire de choisir un régime alimentaire approprié afin de, afin que les composants alimentaires n'altèrent pas la biodisponibilité des médicaments et ne provoquent pas d'effets secondaires indésirables.

Les haricots ne doivent pas être consommés lors du traitement de la maladie de Parkinson, noix et autres aliments, contenant de la pyridoxine, qui réduit la concentration de lévodopa dans le sang. Légumes verts, contenant de la vitamine K, il n'est pas recommandé de l'associer avec des anticoagulants (dérivés de la 4-hydroxycoumarine). Lors de la prise de substances médicinales à absorption lente (digoxine, etc.) la confiture de prunes ne doit pas être mangée, farine chaude et plats à dessert, ainsi que des laxatifs, qui accélèrent le péristaltisme du tractus gastro-intestinal. Et lors de la prise d'acide acétylsalicylique - nourriture, riche en protéines, graisses et glucides, puisque l'absorption de la substance diminue de 2 fois, ce qui entraîne une diminution de son efficacité thérapeutique. régime alimentaire de poisson prolonge le temps de prothrombine chez les patients, l'application de l'acide acétylsalicylique.

En présence d'acide folique dans les aliments ou l'acide benzoïque sensiblement réduit ou complètement perdu l'efficacité thérapeutique des sulfonamides. Dernier, en raison de la faible solubilité, Ils peuvent tomber sous forme de cristaux dans les reins et de briser les mochevyvedeniya. Pour éviter ce phénomène lors de la réception patients sulfonamides (mieux sur un estomac vide) Vous devriez obtenir de l'eau alcaline riche (2-3 litres par jour) sous la forme d'eau minérale alcaline ou une solution d'hydrogénocarbonate de sodium (0,5 cuillère à café sur 1 verre d'eau). Avec la nomination à long terme des sulfamides (dessus 7 jours) prophylactique peut prendre de la vitamine alimentaire, thiamine soderzhaщuю, nicotinique, l'acide ascorbique, ou de la préparation "Undevit". Cependant, l'intervalle entre leurs méthodes devrait être au moins 2 heures. Ça devrait être noté, que les sulfamides, glycosides cardiaques et les agents anticoagulants sont d'une grande affinité avec la protéine, dont la teneur élevée dans le chyme peut constituer un obstacle à l'obtention de l'effet thérapeutique souhaité. Cependant, il est inapproprié de considérer cela comme une base de contre-indications à un régime protéiné et vitaminé., puisque les processus d'interaction entre eux peuvent être considérablement affaiblis ou annulés en ajustant le temps de prise de médicaments et de nourriture.

Vitamines (acide folique et vitamine B₁₂) et un régime alimentaire approprié est nécessaire si la diphénine est utilisée. Ils doivent être affectés immédiatement ou par 1-2 heures après les repas.

Pendant la prise de médicaments, qui sont des amines secondaires et tertiaires (chlorpromazine, préparations, limitant l'appétit, biguanides antidiabétiques, tetracikliny), les saucisses fumées ne doivent pas être consommées en raison de la possibilité de formation de nitrosamines cancérigènes.

Pour prévenir les complications lors de la prise de glucocorticoïdes et d'hormones stéroïdes, provoquant un changement dans l'eau-sel, protéine, métabolisme des glucides et des graisses, il est conseillé d'augmenter les protéines complètes dans l'alimentation (fromage blanc, foie, viandes maigres, poisson), sels de potassium, Calcium, vitamines; réduire la quantité de glucides facilement digestibles, graisse, le chlorure de sodium, sources d'acide oxalique; élimination des graisses réfractaires.

La thérapie avec de nombreux médicaments anticancéreux nécessite une supplémentation alimentaire, améliore la formation du sang; utilisation d'agents antimicrobiens (antibiotiques, médicaments antituberculeux) - un régime vitaminé complet; antykoahulyantov (néodicoumarines, phényl inov, etc.) - augmenter les sources de vitamines C et P tout en limitant les légumes verts, contenant de la vitamine K.

Traitement à l'hydrochlorothiazide, furosémide et autres diurétiques, provoquant des perturbations dans l'équilibre du potassium dans le corps, il est recommandé d'effectuer dans le contexte d'un régime, riche en sels de potassium, et si des symptômes d'hypokaliémie apparaissent, prenez des médicaments contenant du potassium (asparaginate de potassium et magnésium, etc.). Les patients, prendre de la spironolactone, triamteren et amiloride, inversement, il est conseillé de prescrire un régime, pauvre en potassium. Le traitement par salicylate et phénylbutazone peut provoquer des symptômes dyspeptiques, saignement de l'estomac, donc la nourriture est nécessaire, provoquant un stress chimique et mécanique minimal sur les parois de l'estomac. L'efficacité du métronidazole est augmentée dans le contexte du régime anti-ulcéreux habituel.

Avec l'utilisation à long terme de la cholestyramine afin de réduire le taux de cholestérol, les viandes grasses doivent être exclues de l'alimentation, poisson, Salo, beurre, crème, crème aigre, ainsi que les aliments riches en cholestérol (jaunes d'œufs, foie, cerveau, reins). Vous devez manger plus de légumes, fruit, parce que la pectine et les fibres lient le cholestérol dans les intestins et favorisent son excrétion du corps.

Ainsi, des soins nutritionnels appropriés lors de la prise de médicaments doivent être considérés comme un complément, capable d'augmenter leur efficacité et de réduire les effets indésirables sur le corps.

L'alimentation a un impact significatif sur le métabolisme des médicaments. Alors, chez les végétariens, le taux de biotransformation des médicaments est réduit. Individus, manger des aliments riches en protéines, le taux métabolique des médicaments augmente.

En cas de malnutrition ou de déséquilibre, carence en protéines, une diminution de l'activité des enzymes du système oxydase polyvalente dans les tissus est observée, ralentir l'élimination des médicaments du corps, augmenter la durée de leur action (chlorhydrate d'éthylmorphine, etc.). En présence d'une grande quantité de protéines dans le tractus gastro-intestinal, l'activité thérapeutique des glycosides cardiaques diminue, sulfamides, agents antithrombotiques. Utilisation simultanée de nourriture, riche en tyramine et phényléthylamine (fromages, du fromage, crème, café, levure, bière, lutte lutte et sherry), La sérotonine (l'ananas, cacahuètes, bananes, ortie), dioxyphényléthylamine (haricots, haricots, bananes) avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) peut conduire à des crises hypertensives. Au cours du traitement par hyalamide, ces complications n'ont pas été observées., Cependant, lors de sa prise, il est recommandé d'exclure les produits énumérés de l'alimentation. Dans certains pays, le patient, traité avec des inhibiteurs de la MAO, une carte avec des recommandations pour l'alimentation et d'autres médicaments est présentée.

La biotransformation des médicaments est également influencée par une carence en protéines dans les aliments., des graisses et des hydrates de carbone. Ceci est particulièrement important dans l'enfance.: le taux d'élimination de la tétracycline du corps change, chloramphénicol; l'effet du phénobarbital, etc. est renforcé., dû, principalement, avec une violation des processus de leur métabolisme. Des schémas similaires ont été trouvés chez les adultes lors de l'étude de la pharmacocinétique du chlorhydrate de doxycycline, rifampicine.

La nourriture a un effet prononcé sur le métabolisme des médicaments, riche en vitamines, minéraux, ingrédients à base de plantes. Alors, aliments, contenant de l'acide ascorbique, stimule la fonction oxydase, accélérer le métabolisme des substances médicinales, et dans certains cas réduit leur toxicité. Aliments, contenant de l'acide folique, accélère le métabolisme de la diphénylhydantoïne, vitamine B₆ réduit l'efficacité de la lévodopa. Avec une carence en calcium et magnésium dans les aliments, l'oxydation de l'acide para-nitrobenzoïque diminue. Inclure les épinards dans les aliments, chou blanc, riche en vitamine K, change considérablement le temps de prothrombine, stimule le métabolisme des anticoagulants oraux, ʙarʙituratov, oxazépam. La réduction des aliments végétaux dans l'alimentation peut augmenter l'efficacité du traitement anticoagulant et réduire la dose d'anticoagulant. Les résultats de l'interaction de certains produits alimentaires et substances médicamenteuses sont présentés dans les tableaux ci-dessus..

Ainsi, les données cliniques accumulées indiquent que, quels médicaments, à l'exception de certains antibiotiques et médicaments de chimiothérapie (Isoniazide, rifampicine, tétracycline à spectre étroit et pénicillines), ainsi que de tels agents antidiabétiques, comme le glibenclamide, glipizide et substances médicinales, peut être pris avec les repas, car cela réduit l'effet irritant des substances médicinales sur la muqueuse gastro-intestinale et contribue à leur absorption plus uniforme dans le sang.

Certains médicaments et produits alimentaires peuvent modifier non seulement le pH de l'estomac et des intestins, mais aussi le pH urinaire, dont dépend leur réabsorption tubulaire. Ajuster le pH de l'urine avec de la nourriture, vous pouvez affaiblir ou augmenter l'excrétion de substances médicinales. Alors, avec un environnement urinaire alcalin, l'excrétion des sulfamides par les organismes augmente, barbituriques, etc.. et, inversement, avec aigre - ralentit.