Impact des facteurs pharmacogénétiques sur les effets des médicaments

Pharmacogénétique réponse - une réponse au médicament changeant, due à des facteurs héréditaires. Beaucoup de ces réactions indésirables sont de caractère. Si elles ont été rapportées dans un petit nombre de personnes, ils sont appelés idiosyncrasies. réaction de pharmacogénétique peut être directe ou indirecte.

Le nombre de cas cliniques de, pour lesquels un lien direct entre l'effet pharmacologique inhabituelle de la drogue et génétiquement causé le changement d'un certain organe ou un récepteur, très peu.

L'étude de la base génétique de la sensibilité de l'organisme humain à des médicaments est le sujet de la pharmacogénétique.

Les facteurs héréditaires, la détermination des réactions inhabituelles aux médicaments, Ils sont principalement biochimique. Le plus souvent, ce manque d'enzymes, catalysant la biotransformation de médicaments (le mécanisme principal pour le développement de réactions pharmacogénétiques). Réactions aux médicaments atypiques peuvent également être observés dans les troubles métaboliques héréditaires.

Pseudocholinestérase atypique - Enzyme, fournir de l'hydrolyse des esters de choline, et divers acides aliphatiques et aromatiques. Avec un déficit de la cholinestérase (cette pathologie se produit avec une fréquence d'environ 1:2500) capacité réduite d'inactiver la succinylcholine, ce qui conduit à une paralysie prolongée des muscles respiratoires avec les doses habituelles de la drogue.

En cas d'apnée prolongé (arrêter de respirer) l'application de sang par voie intraveineuse des donateurs frais succinylcholine avec pseudocholinestérases activité normale.

Parmi les défauts héréditaires communes inclure nedostatochnosty glucose-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Les porteurs comme un défaut est, au moins, 200 million de personnes.

Lorsque l'insuffisance de G-6-PDG prise de certains médicaments (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfamides, sulfacetamide, Phenylhydrazine, furazolidone) conduisant à une destruction massive des cellules rouges du sang (crise hémolytique) raison de la chute du contenu de glutathion réduit et de déstabilisation de la membrane (activité de la glutathion réductase reste normal).

Certains médicaments ont un effet hémolytique chez les personnes souffrant d'insuffisance de G-6-PDG seulement sous certaines conditions. Les facteurs contributifs sont les maladies infectieuses (OVRZ, OVG, BVI), défaillance du foie et des reins, acidose diabétique, etc.. ré.

Nombre de personnes, dont les médicaments respective provoquer une hémolyse, Il varie dans les populations de 0 à 15%, et dans certaines régions jusqu'à 30%.

Échec N-atsetiltransferazы.

Peu de temps après l'introduction dans la pratique médicale d'hydrazide de l'acide isonicotinique (Isoniazide) Cela a été trouvé, que la tolérance de ce produit par les patients varie. Certains patients tolèrent bien le médicament, tandis que dans d'autres il ya des effets secondaires graves - maux de tête, vertiges, nausée, vomissement, douleurs à la poitrine, irritabilité, insomnie, tachycardie, polynévrite, etc.. ré. Dans une sensibilité individuelle à l'isoniazide est inégale intensité de son métabolisme. L'activité de cette enzyme est causée par différents individus génétiquement et n'a pas la même. Il a été trouvé, que, après une seule dose d'isoniazide chez certains patients excrétée dans l'urine 6-7% substance administrée sous forme métabolisée, autres - deux fois. Au inactivateurs lents de l'isoniazide concentration dans le sang est beaucoup plus élevé, rapide que.

Le rapport en pourcentage entre les inactivateurs lents et rapides de l'isoniazide dans la population varie dans de larges limites. Alors, inactivateurs lents sont seulement 5% Esquimaux et 45% Américains. Le nombre d'inactivateurs rapide arrive en Europe et en Inde 50%, et au Japon - 90-95%.

En nommant patients isoniazide de tuberculose doit prendre en compte le taux de son métabolisme. Ceteris paribus en inactivateurs rapides de l'isoniazide est utilisé à des doses élevées, que inactivateurs lents. Le dernier médicament est utile de combiner avec pyridoxine (La vitamine B₆), qui empêche polynévrite et d'autres effets indésirables.

Les différences dans le taux de métabolisme de l'isoniazide ont peu d'effet sur les résultats du traitement de la tuberculose (mais affecter la fréquence d'administration du médicament), cependant, ils affectent grandement l'incidence des réactions indésirables aux médicaments. Au inactivateurs lents des effets secondaires isoniazide se produire plus souvent. Le taux d'acétylation peut être différente non seulement l'isoniazide, mais sulfadimezin, gidralazina, prazosine.

D'autres enzymes catalase - - détruit le peroxyde, formé dans le corps, et est impliqué dans le métabolisme de l'alcool éthylique et méthylique.

Les personnes atteintes de gipokatalaziey acatalasemia et surtout avec très sensible à l'alcool (et de médicaments contenant de l'alcool) en raison de taux réduit d'oxydation de l'éthanol.