VIRAMUN (Pills)

Matière active: Nevirapine
Lorsque ATH: J05AG01
CCF: Virucide, active contre le VIH
Lorsque CSF: 09.01.04.01.02
Fabricant: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Allemagne)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills Ovale, de lentille, blanc, с обозначениями “54” et “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – de l'autre côté de la pilule.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose, povidone K25, amidon sodique (Type A), dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.

DESCRIPTION DES SUBSTANCES ACTIVES.

Action pharmacologique

Agent antiviral. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (une, b, γ или δ) homme.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ cellule.

Pharmacokinetics

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (Plus 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Après une dose unique de 200 mgC_maximum в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_maximum невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / jour.

Nourriture, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (par exemple,, didanosine), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_ré составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Signaler les nouvelles (sur 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – sous forme inchangée.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 fois / jour pour 2-4 Soleil. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, J_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_ré у женщин несколько выше, que les hommes, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, pas trouvé.

Enfants, инфицированных ВИЧ-1, ASC и C_maximum повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 à 2 années, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 fois plus faible, que chez l'adulte. J_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Mois).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Mois avant 1 année – 32 non, 1-4 années – 21 non, 4-8 années – 18 non, supérieur 8 années – 28 non.

Témoignage

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (femme, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Posologie

При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 jours (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 mg 2 fois / jour tous les jours (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Mois avant 8 années – 4 mg / kg 1 temps / jour pendant la première 14 jours, puis 7 mg / kg / jour 2 fois / jour; pour les enfants 8 et ancien – 4 mg / kg 1 temps / jour pendant la première 14 jours, puis 4 mg / kg 2 fois / jour.

La dose maximale для пациентов любого возраста составляет 400 mg / jour.

Les patients, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / jour. Последующее увеличение дозы (par 200 mg 2 fois / jour) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Les patients, не получавших невирапин более 7 jours, лечение возобновляют, dose de départ 200 mg / jour pour 14 jours, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 fois / jour.

Effet secondaire

Les réactions dermatologiques: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 jours.

Les réactions allergiques: возможны лихорадка, arthralgie, myalgie, lymphadénopathie, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hépatite, eozinofilija, granulocytopénie, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, urticaire, Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse toksičeskij épidermal'nyj (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

A partir du système digestif: souvent – Activité de la GGT; possible – ALT accrue, EST, ЩФ и уровня общего билирубина, nausée, vomissement, diarrhée, mal de ventre; dans quelques cas, – jaunisse, тяжелые гепатотоксические реакции.

A partir du système hématopoïétique: granulocytopénie (plus d'enfants).

SNC: fatigue, mal de tête, somnolence.

Autre: fièvre, myalgie.

Contre-

Повышенная чувствительность к невирапину.

Grossesse et allaitement

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Établi, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. La grossesse peut seulement, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

DANS Des études expérimentales не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Précautions

Première 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (incl. Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, conjonctivite, gonflement du visage, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocytopénie, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Les patients atteints d'insuffisance rénale, dialyse, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Mois. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 temps, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / jour, ce qui augmente à 400 mg / jour. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Interactions médicamenteuses

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_maximum kétoconazole. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (l'utilisation concomitante est déconseillée).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, contenant le millepertuis, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (l'utilisation concomitante est déconseillée).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Les patients, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).