warfarine Nicomède

Matière active: Warfarin
Lorsque ATH: B01AA03
CCF: Anticoagulant des actions indirectes
CIM-10 codes (témoignage): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Lorsque CSF: 01.12.11.06.02
Fabricant: NYCOMED DANEMARK ApS (Danemark)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills bleu clair, tour, de lentille, Phillips Valium.

Excipients: lactose, amidon de maïs, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, indigokarmin, povidone 30, le stéarate de magnésium.

50 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.
100 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.

Action pharmacologique

Anticoagulant des actions indirectes. Blocs synthèse hépatique des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K, à savoir – JE JE, VII, IX и Х. La concentration de ces composants dans le sang diminue, Il ralentit le processus de coagulation du sang.

Lancer l'action anticoagulant est observée après 36-72 heures à partir du début de l'application du médicament à l'effet maximal sur le développement de 5-7 jour de l'application. Après reconstitution de l'activité de l'arrêt de la vitamine K-dépendant des facteurs de coagulation se produit pendant 4-5 jours.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

Le médicament est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La liaison aux protéines plasmatiques est 97-99%.

Métabolisme

Il est métabolisé dans le foie. La warfarine est un mélange racémique de, dans lequel R- et les isomères S sont métabolisés dans le foie de différentes façons. Chacun des isomères est converti en 2 métabolite principal. Le catalyseur principal pour le métabolisme de la warfarine S-énantiomère est une enzyme CYP2C9, et pour le R-énantiomère de CYP1A2 et CYP3A4 warfarine. warfarine isomère lévogyre (S-warfarine) Il a en 2-5 fois plus d'activité anticoagulante, que l'isomère dextrogyre du (R-énantiomère), mais T_1/2 durent plus longtemps. Les patients avec le polymorphisme de l'enzyme CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peut avoir une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.

Déduction

Warfarine est excrété sous forme de métabolites inactifs dans la bile, sont réabsorbés dans le tube digestif et excrétés dans l'urine. J_1/2 Il est compris entre 20 à 60 non. Pour l'énantiomère R de T_1/2 Il est compris entre 37 à 89 non, et pour le S-énantiomère de 21 à 43 non.

Témoignage

- le traitement et la prophylaxie des thromboses et embolies des vaisseaux sanguins: thrombose veineuse aiguë et récurrente, embolie pulmonaire;

- la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et la prévention des complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde;

- la prévention des événements thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, dommages aux valves cardiaques ou prothèses valvulaires cardiaques;

- le traitement et la prévention des accidents ischémiques transitoires et accidents vasculaires cérébraux, prévention de la thrombose post-opératoire.

Posologie

warfarine est nommé 1 temps / jour en même temps. La durée du traitement est déterminée par le médecin en fonction des indications d'utilisation.

Avant le début du traitement est déterminée MHO. Dans d'autres essais en laboratoire est effectué régulièrement tous les 4-8 semaines.

La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient; le traitement peut être arrêté immédiatement.

La dose de départ pour les patients, pas warfarine utilisé précédemment, est 5 mg / jour (2 onglet.) pendant les 4 premiers jours. Le 5ème jour du traitement est déterminé par le médecin hygiéniste et, selon cet indicateur, une dose d'entretien. Habituellement, une dose d'entretien du médicament est 2.5-7.5 mg / jour (1-3 onglet.).

Patient, que la warfarine précédemment appliquée, dose initiale recommandée d'une double dose du médicament connu et la dose d'entretien est affecté dans les 2 premiers jours. Ensuite, le traitement se poursuit avec une dose d'entretien par une connue. Le 5ème jour du traitement effectué le suivi et l'ajustement de MHO dose conformément à cet indicateur.

Il est recommandé de tenir un registre des mutuelles de santé 2 à 3 dans le cas de la prophylaxie et le traitement de la thrombose veineuse, embolie pulmonaire, Fibrillation auriculaire, cardiomyopathies dilatacionnoй, les maladies complexes des valves cardiaques, valve cardiaque prosthétique bioprothèses. Les indicateurs plus élevés de mho 2.5 à 3.5 recommandé pour les prothèses valvulaires cardiaques, l'infarctus du myocarde compliqué prothétique et aiguë mécanique.

Les données sur l'utilisation de la warfarine enfants limité. La dose initiale est typiquement 0.2 mg / kg / jour avec une fonction hépatique normale et 0.1 mg / kg / jour avec une fonction hépatique anormale. La dose d'entretien est choisie en fonction des indicateurs MHO. niveaux recommandés mho même, comme chez les adultes. La décision sur la nomination de la warfarine chez les enfants devrait prendre un spécialiste expérimenté. Le traitement doit être sous la supervision d'un spécialiste expérimenté – pédiatre. Les doses sont choisies en fonction du tableau ci-dessous.

Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour recevoir la warfarine patients Seniors. Cependant, les patients âgés doivent être étroitement surveillés, parce qu'ils ont un risque plus élevé d'effets secondaires.

une fonction hépatique anormale augmente la sensibilité à la warfarine, parce que le foie produit des facteurs de coagulation, et métabolise warfarine. Ce groupe de patients nécessite des indicateurs de suivi attentif des mutuelles de santé.

Patients atteints de insuffisance rénale Ils ne nécessitent pas de recommandations spéciales sur la sélection des doses de warfarine. Les patients, sont sur la dialyse péritonéale, Il ne nécessite aucune augmentation supplémentaire de la dose de warfarine.

pré-, péri- et un traitement anticoagulant postopératoire est effectuée comme décrit ci-dessous. Déterminer MHO une semaine avant l'opération. Cessez de prendre la warfarine pour 1-5 jours avant la chirurgie. Dans le cas d'un patient à risque élevé pour la prophylaxie de la thrombose n / a héparine de bas poids moléculaire est administré. La durée de la pause dans la warfarine dépend MHO. Warfarine est arrêté:

- pour 5 jours avant l'opération à MHO > 4.0;

- pour 3 le jour avant la chirurgie quand MHO de 3.0 à 4.0;

- pour 2 le jour avant la chirurgie quand MHO de 2.0 à 3.0.

Devrait identifier la nuit avant MHO l'opération et entrez 0.5-1.0 mg de vitamine K₁ par voie orale et / ou dans, en MNO> 1.8.

Prendre en compte la nécessité d'une perfusion d'héparine non fractionnée ou de l'administration prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie. Devrait continuer n / a l'administration d'héparine de bas poids moléculaire pour 5-7 jours après la chirurgie avec la warfarine rechapés concomitante.

Continuer la warfarine avec la dose d'entretien habituelle le jour même le soir après certaines opérations, et un jour, lorsque le patient commence à recevoir la nutrition entérale après les opérations majeures.

Effet secondaire

Souvent (>1/10) – angiostaxis.

Souvent (>1/100, <1/10) – une sensibilité accrue à la warfarine après une utilisation prolongée.

Rarement (>1/1000, <1/100) – anémie, vomissement, douleur abdominale, nausée, diarrhée.

Rarement (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, augmentation des enzymes hépatiques, jaunisse, éruption, urticaire, démangeaison, eczéma, nécrose de la peau, vascularite, la perte des cheveux, jade, lithiase urinaire, la nécrose tubulaire.

Au cours de l'année, il y a environ un saignement 8% des cas chez les patients recevant de la warfarine. D’eux 1.0% classés comme graves (Intracrânienne, retroperitonialnye), conduisant à une hospitalisation ou une transfusion, et 0.25% comment fatale. Le facteur de risque le plus courant de l'apparition d'une hémorragie intra-crânienne – l'hypertension non traitée ou non contrôlée. augmente la probabilité de saignement, si MHO nettement au-dessus du niveau cible. Si le saignement a commencé à MHO, situé à l'intérieur du niveau de cible, puis il y a d'autres comorbidités, qui devrait être étudiée.

Les facteurs de risque pour les saignements majeurs avec la warfarine sont: âge avancé, haute intensité de l'anticoagulation concomitante et la thérapie antiplaquettaire, une histoire d'accident vasculaire cérébral et une hémorragie gastro-intestinale. Le risque de saignement est augmenté chez les patients atteints polymorphisme du gène CYP2C9.

A partir du système digestif: vomissement, nausée, diarrhée.

Les réactions dermatologiques: nécrose coumarine – une complication rare du traitement par la warfarine. Nécrose commence généralement avec un gonflement et assombrissement de la peau des membres inférieurs et les fesses, ou (moins souvent) dans d'autres endroits. Plus tard, les lésions se nécrosent. DANS 90% cas de nécrose se développe chez les femmes. Lésions observées du 3 au 10 e jour de l'échec de la drogue et l'étiologie implique la protéine C ou S antithrombotique. Le déficit congénital de ces protéines peuvent être les complications de cause, Cependant la warfarine devrait commencer en même temps que l'administration d'héparine et de plus petites doses initiales du médicament. S'il y a une complication, la warfarine a été arrêté et a poursuivi l'administration d'héparine à la guérison des lésions ou des cicatrices.

syndrome main-pied – une complication très rare de la thérapie à la warfarine, son développement est typique chez les hommes souffrant d'une maladie athéroscléreuse. On peut supposer que la warfarine est l'hémorragie des plaques d'athérome, conduisant à microembolisms. Il y a des lésions violettes symétriques de la peau des doigts et la plante, accompagnée de douleur brûlante.

Après l'arrêt de la warfarine ces symptômes disparaissent progressivement.

Autre: Les réactions d'hypersensibilité, se manifeste sous forme d'éruptions cutanées, et caractérisé par une augmentation réversible de la concentration des enzymes hépatiques, hépatite cholestatique, vaskulitom, priapisme, alopécie réversible et une calcification de la trachée.

Contre-

- L'hémorragie sévère;

- Maladie du foie sévère;

- Une maladie rénale grave;

- DIC aiguë;

- carence en protéines S et C;

- Thrombocytopénie;

- Les patients présentant un risque élevé de saignement, y compris les patients présentant des troubles hémorragiques, varices oesophagiennes, anévrisme de l'artère, ponction lombaire, ulcère de l’estomac et du duodénum, avec des blessures graves (y compris exploitation), endocardite bactérienne, l'hypertension maligne, accident vasculaire cérébral hémorragique, hémorragie intracrânienne;

- Grossesse (I trimestre et dernier 4 de la semaine);

- ou soupçonnée hypersensibilité au médicament.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse (l'utilisation de la warfarine n'est pas recommandé dans les dernières étapes de la grossesse, sauf si absolument nécessaire) et sur le passé 4 semaines.

La warfarine est traverse rapidement la barrière placentaire, Il a des effets tératogènes sur le fœtus (nazal'naâ gipoplaziâ et hondrodisplaziâ, atrophie optique, Cataracte, conduisant à la cécité complète, un retard de développement mental et physique, microcéphalie) sur 6-12 semaine de grossesse. Le médicament peut causer des saignements en fin de grossesse et pendant le travail.

Warfarine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités et n'a pas d'effet sur les processus de coagulation du sang chez le nourrisson. Par Conséquent, médicament peut être utilisé dans la lactation (allaitement maternel).

Précautions

Une condition sine qua non de la warfarine est stricte adhésion au patient recevant la dose administrée du médicament. Les patients, souffrant d'alcoolisme, ainsi que des patients atteints de démence, peut être incapable de se conformer à la warfarine régime prescrit.

Fièvre, hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque décompensée, avec des lésions du foie concomitante de l'alcoolisme, peut améliorer l'effet de la warfarine.

En effet hypothyroïdie de la warfarine peut être réduite.

Dans le cas d'une insuffisance rénale ou d'un syndrome néphrotique augmente le niveau de la fraction libre de la warfarine dans le plasma sanguin, que, selon comorbidités, peut à la fois renforcer, et de réduire l'effet de. En cas d'effet de la warfarine insuffisance hépatique modérée intensifie. Dans toutes les conditions ci-dessus doit être une surveillance étroite niveau MHO.

Les patients, warfarine réception, comme l'acétaminophène médicament analgésique est recommandé de nommer, tramadol ou opioïdes.

Les patients présentant des mutations dans le gène, codant pour l'enzyme CYP2C9, ont un plus long T_1/2 varfarina. Ces patients ont besoin de doses plus faibles du médicament, comme lors de la réception des doses thérapeutiques classiques d'un risque accru de saignement.

Vous ne devriez pas prendre la warfarine chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, la carence en enzyme lactase, malabsorption de glucose et de galactose.

Si nécessaire, l'apparition rapide effet antithrombotique, Il est recommandé de commencer le traitement par l'héparine; puis pour 5-7 jours devraient être une thérapie combinée avec de l'héparine et la warfarine jusqu'à ce que, jusqu'à ce que le niveau cible de MHO ne persistera pas pour 2 jours.

Pour éviter la nécrose coumarine chez les patients présentant un déficit héréditaire protéine antithrombotique C ou S doit d'abord être introduit héparine. dose de charge initiale concomitantes ne doit pas dépasser 5 mg. Héparine devrait se poursuivre au cours 5 – 7 jours.

Dans le cas de résistance individuelle à la warfarine (rare) pour obtenir un effet thérapeutique est nécessaire de 5 à 20 warfarine choc dose. Si la warfarine est inefficace chez ces patients, devrait établir d'autres causes possibles: l'utilisation simultanée de la warfarine avec d'autres médicaments, alimentation inadéquate, erreurs de laboratoire.

Le traitement des patients âgés doit être effectué avec des précautions particulières, puisque la synthèse des facteurs de coagulation et le métabolisme du foie chez ces patients est réduite, grâce à quoi l'effet excessif peut se produire par l'action de la warfarine.

Dose excessive

Symptômes: le taux de guérison est à la frontière de saignement, Par conséquent, le patient peut être un saignement mineur (incl. mikrogematuriâ, droit krovotochivosty).

Traitement: Dans les cas bénins assez pour réduire la dose ou l'arrêt du traitement pour un court laps de temps. Lorsque suffisamment faible pour arrêter le saignement de prendre le médicament pour atteindre le niveau cible de MHO. En cas de saignement grave recommandé dans / en vitamine K, se concentrer ou à des facteurs frais de coagulation du plasma congelé, la réception du charbon actif dans le.

Si les anticoagulants oraux sont présentés à l'objet plus, afin d'éviter de fortes doses de vitamine K, comme la résistance à la warfarine se développe sur 2 semaines.

Schéma de traitement avec la surdose de drogue

Après le traitement prend une longue observation du patient, considérant, que T_1/2 warfarine est 20-60 non.

Interactions médicamenteuses

il est recommandé de ne pas démarrer ou arrêter de prendre d'autres médicaments, changer la dose de médicaments sans consulter votre médecin.

Lorsque l'administration concomitante est également nécessaire de prendre en compte les effets de la fin d'induire et / ou l'inhibition de l'action d'autres médicaments Warfarine.

Le risque de saignement majeur est augmentée en prenant la warfarine avec des médicaments, affectant le niveau des plaquettes et l'hémostase primaire: l'acide acétylsalicylique, Clopidogrel, ticlopidine, dipiridamol, la plupart des AINS (sauf pour les inhibiteurs de la COX-2), antibiotiques pénicilline à fortes doses.

En outre, d'éviter l'utilisation concomitante de la warfarine avec des médicaments, ayant un effet inhibiteur prononcé sur le système d'isoenzymes du cytochrome P450 (incl. cimétidine, chloramphénicol), à la réception dont plus de plusieurs jours augmente le risque de saignement. Dans de tels cas, la cimétidine peut être remplacé, par exemple,, ranitidine ou famotidine.

effet de la warfarine peut être augmenté par l'utilisation simultanée des médicaments suivants: l'acide acétylsalicylique, allopurinol, Amiodarone, azapropazone, azithromycine, alpha- et un interféron bêta, Amitriptyline, bézafibrate, La vitamine A, La vitamine E, glibenclamide, glucagon, gemfiʙrozil, Héparine, grepafloxacine, danazol, dextropropoxyphène, diazoksid, Digoxine, disopyramide, disulьfiram, zafirlukast, Indométacine, La toxicité rénale, itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, clofibrate, codéine, levamizol, lovastatine, Métolazone, méthotrexate, métronidazole, mikonazol (en t. non. sous forme de gel pour l'administration orale), l'acide nalidixique, norfloxacine, ofloxacine, oméprazole, oksifenʙutazon, paracétamol (en particulier après 1-2 semaines d'utilisation continue), paroxétine, piroxicam, proguanil, propafénone, propranolol, vaccin contre la grippe, roksitromitsin, sertraline, simvastatine, sulfafurazol, sulfametyzol, sulyfametoksazol-triméthoprime, sulfaphénazole, sulfinpirazon, sulindak, hormones stéroïdes (anabolisants et / ou androgène), Tamoxifen, tégafur, La testostérone, tetracikliny, l'acide thiényl, tolmétine, trastuzumaʙ, trohlytazon, phénytoïne, phénylbutazone, fénofibrate, féprazone, fluconazole, fluoxétine, ftoruracil, fluvastatine, fluvoxamine, Flutamid, quinones, quinidine, khloralgidrat, chloramphénicol, Celecoxib, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, cefmétazole, céfopérazone, céfuroxime, cimétidine, Ciprofloxacin, cyclophosphamide, Érythromycine, étoposide, éthanol.

Préparations de certaines plantes médicinales (officinal ou neofitsinalnyh) les deux peuvent également augmenter l'effet de la warfarine: par exemple,, ginkgo (Ginkgo biloba), ail (Allium sativum), angelica officinalis (Angelica sinensis), papaye (Carica papaya), sage (Salvia miltiorrhiza); et diminuer: par exemple,, ginseng (Panax ginseng), Tutsan (Hypericum perforatum).

Il est impossible de prendre simultanément warfarine et les médicaments millepertuis, il doit être pris en compte, l'effet d'induire une action de la warfarine peut persister une autre 2 semaines après l'arrêt des préparatifs Hypericum. Dans ce cas, si le patient prend des médicaments du millepertuis, mesurer la MHO et cesser de prendre. le suivi des mutuelles de santé doit être approfondie, tk. son niveau peut augmenter si vous annulez Hypericum. Vous pouvez ensuite affecter la warfarine.

permettra également d'améliorer l'action de la warfarine peut quinine, contenues dans les boissons énergisantes.

Warfarine peut renforcer l'effet des sulfonylurées hypoglycémiques oraux.

effet de la warfarine peut être atténuée tandis que l'utilisation de l'azathioprine, aminoglutetimidom barbituratami, acide valproeva, vitamine C, vitamine K, glutéthimide, grizeoful′vinom, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, coenzyme Q₁₀, mercaptopurine, mesalazine, miansérine, mitotanom, nafcilline, primidone, retinoidami, ritonavirom, rifampicine, rofekoksiʙom, spironolactone, sukralfatom, trazodone, phénazone, chlordiazépoxide, chlorthalidone, cyclosporine.

L'utilisation de diurétiques dans le cas d'une action prononcée hypovolémique peut conduire à une augmentation des concentrations de facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet anticoagulant.

Dans le cas d'utilisation combinée avec d'autres médicaments warfarine, spécifié dans la liste ci-dessous, MHO nécessaire pour mener à bien le contrôle au début et à la fin du traitement, et, peut-être, par 2-3 semaines après le début du traitement.

Aliments, riche en vitamine K, réduit l'effet de la warfarine; diminution de l'absorption de la vitamine K, ou la diarrhée causée par l'ingestion de laxatifs, potentialise l'effet de la warfarine. La plupart de tous la vitamine K se trouve dans les légumes verts, de sorte que le traitement de la warfarine, il faut prendre soin d'utiliser ces produits dans les aliments: elle zyelyeni, avocat, brocoli, Choux de Bruxelles, chou, L'huile de canola, lettre Chaillot, oignon, koriandr (kinza), peler le concombre, chicorée, kiwifruit, laitue, menthe, feuilles de moutarde, huile d’olive extra vierge, persil, pois, fistaşki, Algues rouges Marine, les épinards, oignons de printemps, soja, feuilles de thé (mais ne pas boire du thé,), les feuilles de navet, cresson.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 5 années.