La varénicline

Lorsque ATH:
N07BA03

Action pharmacologique

Снижающее никотиновую зависимость.

Pharmacokinetics

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, au sujet de которых он является частичным агонистом, c'est à dire. одновременно проявляет агонизм (mais moins, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, mais dans une bien moindre mesure, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Témoignage

Никотиновая зависимость у взрослых.

Posologie

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg une fois par jour 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 semaines.

Les patients, прекративших курение в течение 12 semaines, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, et les patients, которые возобновили курение после завершения терапии, non.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Effet secondaire

Réaction, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, insomnie, irritabilité, чувство неудовольствия и гнева, alarme, troubles de la concentration, agitation, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, peut-être, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, ont été, généralement, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Les patients, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% en groupe, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% et 0.6%; головная боль – 0.6% et 1.0%; бессонница – 1.3% et 1.2%; необычные сновидения – 0.2% et 0.2%.

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100 mais < 1/10); rarement (≥ 1/1000, mais < 1/100).

Infection: rarement – bronchite, nazofaringit, sinusite, les infections fongiques, les infections virales.

Métabolisme: souvent – augmentation de l'appétit; rarement – anorexie, diminution de l'appétit, polydipsie, gain de poids, снижение содержания кальция в крови.

A partir du système nerveux central et périphérique: Souvent – rêves inhabituels, insomnie, mal de tête; souvent – somnolence, vertiges, disgevziya; rarement – паническая реакция, брадифрения, aphronia, sautes d'humeur, tremblement, incoordination, dysarthrie, agitation, disforija, gipesteziya, apathie.

Système cardiovasculaire: rarement – augmentation de la pression artérielle, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, augmentation de la fréquence cardiaque, La fibrillation auriculaire, pulsation.

De les sens: rarement – scotome, изменение цвета склеры, douleur dans le globe oculaire, mydriase, photophobie, myopie, larmoiement accru, bruit dans les oreilles, уменьшение вкусовых ощущений.

Le système respiratoire: rarement – essoufflement, toux, enrouement, douleur dans la gorge et le larynx, irritation du pharynx, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, rhinorrhée, ronflement.

A partir du système digestif: очень часто – тошнота; souvent – vomissement, constipation, diarrhée, distension abdominale, дискомфорт в желудке, dyspepsie, flatulence, bouche sèche; rarement – vomissements de sang, sang dans les selles, gastrite, la maladie de reflux gastro-oesophagien, mal de ventre, troubles intestinaux, violation de la chaise, éructations, muguet, gencives douloureuses, langue chargée, modifications des tests de la fonction hépatique.

Les réactions dermatologiques: rarement – éruption généralisée, эritema, prurit, acné, hyperhidrose, повышение потоотделения ночью.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – raideur articulaire, spasmes musculaires, боли в грудной стенке, костохондрит.

A partir du système urinaire: rarement – glycosurie, nycturie, polyurie.

Système reproductif: rarement – menorragija, des pertes vaginales, dysfonction sexuelle, augmentation de la libido, diminution de la libido, изменение спермы.

Autre: souvent – fatigue; rarement – malaise à la poitrine, douleurs à la poitrine, fièvre, rhigosis, asthénie, нарушение циркадного ритма сна, malaise, kyste, уменьшение числа тромбоцитов, augmentation des niveaux de protéine C-réactive.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, troubles du comportement, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, inconnu. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Contre-

терминальная стадия почечной недостаточности;

Âge de 18 années (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

grossesse;

lactation (allaitement maternel);

hypersensibilité au médicament.

Grossesse et allaitement

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Inconnu, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

Précautions

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (par exemple,, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ažitaciû, humeur dépressive, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, recevoir le médicament, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Les patients, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Dose excessive

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Traitement: la tenue d'un traitement symptomatique. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Interactions médicamenteuses

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

Des études in vitro indiquent que, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, improbable, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Par Conséquent, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (en particulier, metformine).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformine. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Cimétidine. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoxine. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Warfarin. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropion. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, pendant 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (sur 2.6 mm Hg. Art.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, mal de tête, vomissement, vertiges, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.