L'agomélatine

Matière active: Agomelatin
Lorsque ATH: N06AX22
CCF: Antidépresseur
CIM-10 codes (témoignage): F32, F33
Lorsque CSF: 02.02.07
Fabricant: Les Laboratoires Servier (France)

FORME POSOLOGIQUE, STRUCTURE ET EMBALLAGE

Pills, Pelliculés jaune-orange, oblong, avec l'image d'un logo de la société bleu sur un côté.

Excipients: lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, amidon de maïs, povidone, dioxyde de silicium colloïdal, carboxyméthylamidon sodique, acide stéarique, glycérol, gipromelloza, colorant oxyde de fer jaune, macrogol 6000, Le dioxyde de titane.

Composition de peinture bleue: laque, propylène glycol, indigo carmin aluminium laqué.

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (7) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antidépresseur, mélatonine agoniste (MT₁– et MT₂-récepteurs) et l'antagoniste de la sérotonine (5-NT_2de-récepteurs).

L'agomélatine est actif sur des modèles validés de dépression (test de l'impuissance apprise, test de désespoir, stress chronique gravité modérée), sur les modèles avec le rythme cardiaque désynchronisation, ainsi que dans des situations expérimentales de l'anxiété et le stress. Visualisation, que l'agomélatine n'a aucun effet sur la capture monaminov et n'a pas d'affinité pour l'α-, b-адренорецепторам, récepteurs de l'histamine, holinoretseptorami, dopamine et les récepteurs des benzodiazépines; Cela explique l'absence de l'agomélatine typique des autres effets secondaires des antidépresseurs sur le tractus gastro-intestinal, la fonction sexuelle et le système cardiovasculaire.

Agomelatin, grâce à l'action antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT_2de-récepteurs, augmente la libération de dopamine et de la noradrénaline, en particulier dans la zone du cortex préfrontal. Dans des études expérimentales sur des modèles animaux de syndrome de phase de sommeil inhibées (Syndrome de phase du sommeil retardé) les animaux aveugles et les anciens ont montré, que l'agomélatine rétablit la synchronisation des rythmes circadiens par la stimulation des récepteurs de la mélatonine. Lorsque le stress chronique empêche la formation de l'agomélatine “cassé” (fragmenté) sommeil. Dans les expériences sur des volontaires sains, l'agomélatine ne pas déranger les habitudes de sommeil normales et a des effets bénéfiques sur le sommeil chez les patients souffrant de dépression. Aux doses thérapeutiques, l'agomélatine a empêché le développement de l'insomnie et les troubles de la mémoire après avoir pris le médicament jusqu'au matin. L'agomélatine est pas une dépendance, qui a été montré dans une étude chez des volontaires sains en utilisant une échelle visuelle analogique ou Centre de recherche Questionnaire pour les addictions (Addiction Research Center Inventory - ARCI 49 liste de contrôle). L'agomélatine est également examinée pour survenue de syndrome de sevrage chez les patients souffrant de dépression à l'aide d'un questionnaire, identifier les signes de sevrage (Abandon Emergent Signes et symptômes, ITS). Établi, que les symptômes de sevrage ne développent pas de même avec l'arrêt brutal du traitement.

Agomélatine aucun effet sur le poids corporel.

Durant le programme de développement clinique de l'agomélatine étudié l'efficacité et la sécurité dans le contexte du trouble dépressif majeur. Dans une étude contrôlée contre placebo examiné le comparatif 4500 patients, dont 2500 reçu le médicament à partir de 6 semaines à plusieurs années. L'agomélatine était significativement plus efficace que le placebo, dans lequel l'effet antidépresseur se produit pour 2 semaines (l'efficacité de dispersion: de 49.1% à 61% contre 34.3-46.3% dans le groupe placebo).

Nous avons également reçu des données fiables sur l'efficacité de l'agomélatine chez les patients avec des formes plus graves de dépression (L'échelle de performance de Hamilton ≥25), comprenant en plus 2/3 Population. Des études avec un contrôle actif ont confirmé les résultats.

L'agomélatine a également été efficace dans les niveaux initialement élevés d'anxiété, ainsi que d'une combinaison de troubles anxieux et dépressifs.

L'effet de l'agomélatine sur la fonction sexuelle des patients souffrant de dépression remmitiruschim cours de la maladie. L'échelle utilisée pour étudier les effets de la sphère sexuelle (Sex Effets Scale - SEXFX). Il a été démontré, que l'agomélatine ne provoque pas de dysfonction sexuelle, et ne modifie pas l'apparence de l'excitation et de l'orgasme. Les patients souffrant de dépression, à partir de la deuxième semaine de traitement,, agomélatine statistiquement significative protsess zasыpaniya uluchshal, jour sans provoquer d'inhibition subséquente (Un questionnaire a été utilisé pour Leeds - Questionnaire Leeds)

Pharmacokinetics

Absorption

Après administration orale, l'agomélatine est rapidement et bien (>80%) absorbé par le tractus gastro-intestinal. C_maximum plasma réalisé par 1-2 h après administration. La biodisponibilité d'une dose orale d'environ thérapeutique 3% et varie en fonction de l'effet “premier passage” dans le foie et les paramètres de l'activité de CYP1A2 des différences individuelles.

Lorsqu'il est administré à des doses thérapeutiques, la concentration de médicament thérapeutique augmenté proportionnellement à la dose. Nourriture (comme d'habitude, et riche en graisses) pas d'effet sur la biodisponibilité de, ou à la vitesse d'absorption.

Distribution

V_ré à l'état d'équilibre était d'environ 35 l. Liaison aux protéines plasmatiques – 95% quelle que soit la concentration de médicament, l'âge ou l'insuffisance rénale.

Métabolisme

Après administration orale, l'agomélatine est soumis à une oxydation rapide, principalement en raison de la CYP1A2 (90%) CYP2C9 и (10%).

Les principaux métabolites dans la forme d'un agomélatine hydroxylée et déméthylé – pas actif, rapidement se lier et excrété dans l'urine.

Déduction

J_1/2 de plasma est de 1 à 2 non. L'excrétion est rapide. Haut et, principalement, clairance métabolique est d'environ 1100 ml / min. L'excrétion se fait principalement par l'urine (80%) et sous forme de métabolites. La quantité de médicament inchangé dans l'urine légèrement. La nomination répétée de la cinétique de la drogue ne change pas.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La dépendance de la pharmacocinétique de l'âge n'a pas été trouvé.

Comme chez les patients présentant une insuffisance rénale pas observé d'importants changements dans la pharmacocinétique de, sélection spéciale de doses pour cette catégorie de patients est pas nécessaire. Lorsque l'on compare l'effet du médicament chez des volontaires sains (appariés selon l'âge, le poids corporel et le nombre de cigarettes fumées) les patients avec léger (Classe A sur Child-Pugh) et modérée (Classe B de Child-Pugh) degrés d'insuffisance hépatique, celui-ci, une augmentation de la durée d'action du médicament lorsqu'il est administré à une dose de 25 mg / jour. Il n'y avait pas pas de réactions indésirables inhabituelles.

Témoignage

- Le traitement du trouble dépressif majeur.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur.

La dose recommandée – 25 mg (1 onglet.) 1 heure / jour dans la soirée. Si nécessaire,, après deux semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 50 mg (2 onglet.) 1 heure / jour dans la soirée.

Conformément aux recommandations de l'OMS, traitement médicamenteux de la dépression devrait être, au moins, pour un autre 6 mois après la fin d'un épisode dépressif.

L'agomélatine peut être pris indépendamment des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher.

Quand passer recevant des doses régulières, la prochaine fois que vous prenez à recevoir dose habituelle agomélatine, ne devrait pas augmenter la dose du médicament.

Pour améliorer le contrôle de la drogue sur la plaquette thermoformée, contenant des pilules, Calendrier imprimée.

Les patients atteints de légère à modérée insuffisance hépatique Le médicament est recommandé de nommer une dose quotidienne 25 mg (1 onglet.).

Les patients souffrant d'insuffisance rénale et chez les patients âgés ajustement de la dose est pas nécessaire.

Pour l'arrêt du traitement est pas nécessaire d'effiler.

Effet secondaire

Les essais cliniques inclus plus agomélatine 4600 patients. Plus 2400 les patients déprimés ont reçu le médicament à des doses 25-50 mg / jour. A ces doses,, dans les essais à court terme contrôlés par placebo le nombre d'effets secondaires ne diffèrent pas de ceux dans le groupe, placebo. Les effets secondaires étaient généralement d'intensité légère ou modérée et sont survenus exprimés dans les deux premières semaines de traitement. Souvent étourdissements observée, nausée, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, douleurs abdominales et des démangeaisons. L'incidence des maux de tête dans la plupart des cas, ne diffère pas de celle du placebo. Les effets secondaires étaient transitoires et, principalement, Ils ne nécessitent pas l'arrêt du traitement.

Lorsque les essais cliniques à court terme contrôlées versus placebo, les effets indésirables, qui sont considérés comme étant probablement lié au traitement à une dose de l'agomélatine 25-50 mg / jour, représenté ci-dessous.

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (>1/10), souvent (> 1/100, < 1/10), parfois (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10 000 <1/1000); rarement (<1/10 000).

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – vertiges (5.4% contre 3.1%); parfois – paresthésie (0.9% contre 0.1%).

A partir du système digestif: souvent – nausée (7.7% contre 7.1%), bouche sèche (3.3% contre 3%), diarrhée (2.9% contre 2.2%), douleurs épigastriques (2.3% contre 1.3%); 0.5% – chez les patients recevant une dose de l'agomélatine 25-50 mg / jour (contre 0.2% placebo) AST transitoire observée 3 fois la LSN. Dans la plupart des cas, ces paramètres reviennent à la normale, sans arrêt du traitement

Les réactions dermatologiques: souvent – démangeaison (1.0% contre 0.5%); parfois – dermatite (0.5% contre 0.4%), eczéma (0.2% contre 0.1%), éruption érythémateuse (0.2% vs manque de réponse).

Sur la partie de l'organe de la vision: parfois – Vision floue (0.6% vs manque de réponse).

Dans les essais en double aveugle de l'agomélatine plus 6 mois à des doses 25-50 mg / jour nouvellement détectée fréquence des effets secondaires était similaire à celle par rapport au placebo. Avec une utilisation à long terme de ce médicament n'a montré aucun de nouveaux effets secondaires.

Le type et la fréquence des événements indésirables ne dépendent pas de l'âge et le sexe des patients.

Contre-

- Insuffisance hépatique sévère;

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Expérience mineur avec l'agomélatine chez les femmes enceintes n'a pas montré d'effets secondaires sur la grossesse, la santé du foetus ou du nouveau-né. Actuellement, d'autres données épidémiologiques sur ce sujet ne sont pas disponibles. Pendant la grossesse, le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, si l'agomélatine est alloué avec du lait maternel chez les humains. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

DANS Des études expérimentales chez les animaux ont pas révélé d'effets délétères directs ou indirects de la drogue sur la grossesse, développement d'un embryon ou d'un foetus, le travail ou le développement postnatal. Visualisation, que l'agomélatine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel des rats.

Précautions

Non recommandé application simultanée de l'agomélatine avec fluvoxamine, qui est un puissant inhibiteur du CYP1A2 et 2C9 et peut considérablement ralentir le métabolisme de l'agomélatine.

Comme avec d'autres antidépresseurs dans le traitement de, doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des épisodes maniaques ou hypomaniaques agomélatine dans l'histoire et devrait cesser de prendre le médicament, Si le patient a développé des symptômes de manie.

L'agomélatine ne pas augmenter le risque de suicide. Mais puisque la dépression est toujours un risque de suicide, qui peut parfois se produire jusqu'à une rémission stable, au début du traitement nécessite un suivi très attentif des patients.

Lorsque faibles (Classe A sur Child-Pugh) et modérée (Classe B de Child-Pugh) degrés d'insuffisance hépatique, une augmentation de l'exposition au médicament.

En raison de la tablette excipients comprennent le lactose agomélatine de drogue, il ne doit pas être utilisé chez les patients, souffrant d'intolérance au lactose comme une forme d'intolérance congénitale, et quand déficit en lactase ou de malabsorption du glucose / galactose.

Comme avec d'autres antidépresseurs dans le traitement de, il est recommandé de ne pas combiner le médicament avec de l'alcool agomélatine.

Utilisez en pédiatrie

Il est recommandé de ne pas utiliser le médicament en les enfants et les adolescents de moins de 18 années en raison de l'absence de données cliniques suffisantes.

Dose excessive

Dans les études chez des volontaires sains montrer, que l'ingestion agomélatine est bien toléré à une dose de 800 mg / jour.

Cas de surdosage agomélatine sont rares. Au cours des essais cliniques est connu sur la dose à la réception 300 mg / jour à 375 mg / jour en combinaison avec d'autres médicaments psychotropes. Dans tous ces cas ne sont pas signalés des signes ou des symptômes d'un surdosage.

Traitement: En cas d'antidotes spécifiques de surdosage sont connus pour l'agomélatine. Affichage traitement symptomatique et habituel pour de tels cas suivis dans des unités spécialisées.

Interactions médicamenteuses

Les synergies potentielles

90% agomélatine est métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP1A2 et 10% – при участии CYP2C9 / 19. Par conséquent, toute préparation, métabolisme dépend de ces isoenzymes, peut augmenter ou diminuer la biodisponibilité de l'agomélatine.

Fluvoxamine, qui est un puissant inhibiteur du CYP1A2 et 2C9, peut considérablement ralentir le métabolisme de l'agomélatine (l'utilisation concomitante est déconseillée).

Paroxétine (ингибитор CYP1A2) et le fluconazole (un puissant inhibiteur de CYP2C9) ne violent pas la pharmacocinétique de l'agomélatine.

Il a été démontré, Oestrogènes, des inhibiteurs modérés du CYP1A2, renforcer l'effet de l'agomélatine.

Jusqu'à, est une concentration de médicament thérapeutique est maintenue dans la pharmacocinétique de variation normale, la correction de la dose n'a pas été nécessaire. Fumer augmente l'effet du CYP1A2, mais, comme montré, seulement réduit légèrement la durée de l'agomélatine. Par conséquent, les fumeurs pas nécessaire d'ajuster la dose de.

Chance d'action de l'agomélatine sur d'autres médicaments

L'agomélatine ne pas induire ou inhiber les isoenzymes du CYP450 et ne concerne donc pas l'action des médicaments, le métabolisme de ce qui est associé à ces isoenzymes. Chez des volontaires sains, l'agomélatine ne modifie pas la pharmacocinétique de la théophylline (CYP1А2).

L'agomélatine ne modifie pas la concentration de médicament libre, sont en grande partie lié aux protéines plasmatiques, et, à son tour, ils ne modifient pas les concentrations de l'agomélatine.

Entre le lorazépam et l'agomélatine ne pharmacocinétique et pharmacodynamique interaction.

Entre médicaments lithium et l'agomélatine il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'agomélatine avec la thérapie par électrochocs. Parce que les études animales, l'agomélatine n'a montré aucune prédisposition à des saisies de propriétés, effets indésirables de la thérapie par électrochocs dans leur demande conjointe semble peu probable.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants. Conditions spéciales pour le stockage de la drogue ne sont pas nécessaires. Durée de vie – 3 année.