Petromatrix

Matière active: uracile, Tégafur
Lorsque ATH: L01BC53
CCF: Médicament anticancéreux
CIM-10 codes (témoignage): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, Vis C53, C67
Lorsque CSF: 22.02.03.01
Fabricant: MERCK KGaA (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, blanc, opaque; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, marron clair.

Excipients: le laurylsulfate de sodium, hydroksypropyltsellyuloza.

28 Ordinateur personnel. – des sacs en plastique (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cartons.
120 Ordinateur personnel. – des sacs en plastique (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cartons.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_maximum тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 non. Концентрация урацила после достижения C_maximum быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% et 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_maximum тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_maximum 5-ФУ составляет 200 ng / ml, obtenue par 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml pour 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_maximum и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (de 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribution

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Métabolisme

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Déduction

Moins 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. J_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 et h 20-40 min respectivement. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. J_1/2 S-тегафура (10.3 non) dans 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 non).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Témoignage

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, estomac, Tête et cou, foie, vésicule biliaire, Biliaire, pancréas, мочевого пузыря и шейки матки.

Posologie

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 casquettes.), divisé par 2-3 admission. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/ré. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / jour. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 heures avant ou après 1 heures après les repas. Препараты принимают 28 jours, затем следует перерыв – 7 jours. Общая продолжительность одного курса – 35 jours.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Effet secondaire

A partir du système hématopoïétique: mielosuprescia (anémie, leucopénie, thrombocytopénie); Dans de très rares cas – pancytopénie et d'agranulocytose.

A partir du système nerveux central et périphérique: somnolence, troubles de la conscience, insomnie, dépression, парастезии, troubles extrapyramidaux, incontinence urinaire, paralysie des membres, trouble de la parole, troubles de la marche, vertiges, troubles de la mémoire, lejkojencefalopatija.

A partir du système digestif: nausée, stomatite, bouche sèche, anorexie, brûlures d'estomac, vomissement, douleurs abdominales, constipation, flatulence, отсутствие обоняния, troubles du goût, gastrite, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hémorragique, ишемический или некротический энтерит, pancréatite aiguë, hépatique sévère, включая фульминантный гепатит, la cirrhose du foie.

Le système respiratoire: pneumonie interstitielle, toux.

Système cardiovasculaire: angine, arythmie, ишемия и инфаркт миокарда.

A partir du système urinaire: insuffisance rénale aiguë, le syndrome néphrotique, anurija, hématurie.

Les réactions dermatologiques: alopécie, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), violation de la pigmentation de la peau, éruption, démangeaison, urticaire, augmentation de la photosensibilité, дискоидные высыпания, ressemblant SLE, изменения структуры ногтей.

Contre-

- Hépatique grave;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Ulcère gastrique et ulcère duodénal;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Grossesse et allaitement

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Précautions

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 capsule.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (jaunisse). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Les patients âgés de plus de 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Dose excessive

Traitement: si le patient est conscient, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Le traitement symptomatique de. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interactions médicamenteuses

Folinique, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (par exemple,, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, kétoconazole, миконазолом.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить в в защищенном от света, inaccessible aux enfants à la température de 15 ° à 30 ° C. Durée de vie – 42 Mois.