Thalassémie – Anémie, en rapport avec la violation de la synthèse de globine
Étiologie et la pathogenèse des thalassémies
Thalassémie - Un groupe de maladies, dans lequel il y a une maladie héréditaire de la synthèse des chaînes de globine une. En conséquence, les patients présentent marquées ou une légère anémie hypochrome. La teneur en fer du sérum sanguin normal à mobilité.
Thalassémie, dans lequel la synthèse de la chaîne β de globine-troublé, Il a appelé b-талассемией. Ce type de thalassémie survient le plus souvent. À d-талассемии Il viole la synthèse de α-chaîne. Des cas ont également été décrites y-, ré- и bd-талассемии, dans lesquelles perturbé la synthèse de chaînes de globine de même nom.
Dans la pathogenèse de manifestations cliniques de thalassémie majeure importance est donnée à la détection de quantités excessives de chaînes de globine. Alors, lorsque β-thalassémie en raison de la violation de la synthèse de β-chaîne est une grande quantité d'α-chaîne gratuite. Dans ce cas, lorsque le circuit redondant ne fait pas partie de l'hémoglobine et de l'hémoglobine fœtale A2, ils sont instables en solution et agrégats. Synthèse excessive d'α-chaîne est une cause majeure de l'érythropoïèse inefficace dans la β-thalassémie. À la suite de la mort de erythrokaryocytes dans la moelle osseuse est perturbée relation entre germe fortement irritée moelle osseuse rouge et une petite augmentation du niveau de réticulocytes. Décès erythrokaryocytes moelle osseuse et dans une moindre mesure de réticulocytes et de globules rouges du sang périphérique chez la rate conduit au développement de l'anémie sévère homozygote. Dans la rate, foyers hépatiques ont trouvé la formation de globules rouges. Jaune (adipeux) pas de moelle osseuse. Hématopoïèse excès dans l'os conduit à leur déformation, et une hypoxie sévère - une violation du développement de l'enfant.
Quand α-thalassémie en l'absence complète de la synthèse de chaînes a de α et donc l'absence totale d'hémoglobine A, UNE2 et F vient anasarque, associée à une anoxie sévère, ce qui provoque la mort fœtale. Β-thalassémie chaîne excès peut former l'hémoglobine, composé de quatre chaînes β - - hémoglobine H. Cages, contenant de l'hémoglobine H, très facile à retirer de la circulation la rate. L'anémie des hémoglobinopathies H est due à la fois à l'hémolyse des globules rouges du sang périphérique, et la synthèse de l'hémoglobine insuffisant.
Thalassémies Genogeography
Depuis thalassémie homozygote conduit à une mort précoce, étude de sa distribution basée sur la population peut être fondée que sur la détection des porteurs hétérozygotes de la maladie.
Le plus commun b-талассемия. Il se trouve en Italie, Grèce, Espagne, Portugal, ainsi que dans l'Asie du Sud-Est et en Afrique. Décrit également des cas de β-thalassémie dans le Caucase et en Asie centrale.
a-Талассемия trouvé parmi les résidents du Nigeria, Italie, Grèce, Thaïlande. Hémoglobinopathies H - Une forme d'α-thalassémie, réunit les résidents de l'Italie, Inde, Chinois. Cas sporadiques enregistrés de hémoglobinopathies H ou d'autres variantes α-thalassémie chez les peuples du Daghestan, en Azerbaïdjan et un certain nombre de régions de la partie européenne de la Russie.
Гомозиготная b-талассемия
Dans manifestations homozygotes de β-thalassémie cliniques de la maladie sont observées à la fin de la première ou au moins sur la deuxième année de vie. Pendant les premiers mois de la vie de l'enfant est tout à fait satisfaisante, anémie modérée trouvé, mais il est pas toujours possible de résoudre le problème, si l'enfant a hérité de la maladie d'un ou de deux parents.
Pour cette forme de β-thalassémie est caractérisée par une augmentation significative de la taille de la rate, jaunissement et de la peau grisâtre et les muqueuses, pâleur. Hyperplasie hématopoïétique de Sharp (rouge) la moelle osseuse entraîne des violations du squelette: forme presque quadrangulaire du crâne, nez aplati, pommettes saillantes, rétrécissement des fentes pour les yeux.
Les signes radiologiques ont révélé un épaississement de l'os spongieux de la voûte crânienne, stries transversales sur la plaque extérieure des os frontaux et pariétaux. Les enfants sont à la traîne dans le développement physique, réduit la résistance aux infections, violation de développement sexuel.
La teneur en hémoglobine est réduite à 1,86-3,1 mg / l (30-50 G / l). Détectés érythrocytes hypochromie exprimés. Indicateur de couleur - 0,5 et inférieur. Le contenu de réticulocytes a augmenté, Cependant, le degré de stimulation de l'hématopoïèse rouge germe est beaucoup plus élevé que celui correspondant généralement à degré d'irritation réticulocytose (érythropoïèse inefficace). Alors, souvent avec un rapport de 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 de réticulocytes ont augmenté de 2,5 à 4 %. Taux de fer sérique souvent augmenté, mais elle peut être à la limite supérieure de la normale. Le nombre de sidéroblastes de la moelle osseuse augmentée. Érythrocytes Morphologiquement hypochromes, anisocytose prononcée, souvent identifié mishenevidnost érythrocytes, punktatsiya basophiles. Résistance osmotique des érythrocytes est généralement élevé.
Pour β-thalassémie homozygote est caractérisé par des niveaux accrus de bilirubine indirecte en raison de ses fractions. Via 51Cr enregistrée durée de vie raccourcie de globules rouges. Desferalovy test permet de détecter des niveaux élevés de réserves en fer. Dépôt de fer en excès entraîne le développement d'une cirrhose du foie, Diabète, le sous-développement des caractères sexuels secondaires, kardiosklerozu.
En fonction de la teneur en hémoglobine dans un β-thalassémie homozygote β0 isolé malade- и b -талассемию. Dans les cas β0-thalassémie hémoglobine généralement pas formé, alors β thalassémie survient seulement une forte baisse de la synthèse de β-chaîne.
Le diagnostic de la β-thalassémie homozygote peut être facilement confirmée par le contenu de l'étude de l'hémoglobine foetale dans des cellules rouges du sang. Dans la plupart des cas, il est porté à 20-90 %, hémoglobine A2 souvent accrue, Toutefois, la combinaison de la β-thalassémie avec δ-thalassémie est une violation non seulement de la synthèse de β-, et δ-chaîne, partie de l'hémoglobine A2, grâce à quoi l'hémoglobine A2 Il peut être normal ou même fortement réduit.
Гетерозиготная b-талассемия
Β-thalassémie hétérozygote - le résultat de l'hérédité de la maladie est seulement l'un des parents. Cette thalassémie se produit souvent avec la maladie clinique légère, avec des symptômes cliniques moins sévères. Peut-être la maladie asymptomatique. Les plaintes de patients atteints de thalassémie hétérozygote réduits à la fatigue, faiblesse, réduit l'efficacité, en particulier dans les cas, lorsque le patient est engagé dans le travail physique. À l'examen, le patient parfois attiré l'attention d'un petit pâle, parfois légèrement la peau et de la sclérotique ikterichnost.
Caractéristique symptomatique β-thalassémie hétérozygote est une légère augmentation dans la rate.
les paramètres hématologiques dans la thalassémie hétérozygote peut varier considérablement. Hémoglobine normale ou proche de la normale. Le soi-disant minima de la thalassémie se produit avec des niveaux d'hémoglobine 6,83-7,45 mmol / l (110-120 G / l), montrent souvent une diminution de l'hémoglobine à 5,59-6,21 mmol / l (90100 g / l) - Thalassémie mineure. Très rarement une réduction des niveaux d'hémoglobine 4,34 mmol / l (70 g / l). L'anémie est, généralement, caractère hypochromique. L'indicateur de couleur peut être réduite à 0,5-0,6, le plus souvent il est 0,7-0,8. En plus de globules rouges sont souvent détecté hypochromie aniso- et poïkilocytose, ainsi que les érythrocytes mishenevidnost des degrés divers. La présence de cette fonctionnalité est pas nécessaire pour la thalassémie hétérozygote, car il se trouve souvent dans l'anémie ferriprive, empoisonnement au plomb, et chez des individus, a subi une plenektomiyu.
Un trait caractéristique est la présence de la thalassémie basophiles érythrocytes punktatsii.
Le contenu de réticulocytes monte habituellement à 2-5 %, trouvé une irritation importante de germe de moelle osseuse rouge, 3.2 fois plus élevée que la, qui correspond au niveau de réticulocytes. Il réduit le nombre de erythrokaryocytes matures, contenant de l'hémoglobine. La teneur en granules de fer est augmentée dans la moelle osseuse normale ou moins. Sidéroblastes en granules de fer, anneau autour du noyau, Ils ont trouvé relativement rare.
Teneur en fer sérique chez les patients atteints de thalassémie hétérozygote normale ou augmentée. Stocks de fer, définie par une pâte de desferalovogo, également augmenté.
Un trait caractéristique de la β-thalassémie hétérozygote est d'augmenter la résistance osmotique des globules rouges du sang. Pas rarement 100 % hémolyse dans la thalassémie se produit uniquement dans l'eau distillée. Méthode parfois utilisée pour déterminer la résistance osmotique à de faibles concentrations de chlorure de sodium comme un test de qualification à l'étude basée sur la population. Cependant, ce test ne soit pas spécifique, il peut être positif dans d'autres types d'anémie hypochrome. Presque 3/4 les patients atteints de β-thalassémie hétérozygote détectés augmentation de la bilirubine indirecte.
Le diagnostic de la β-thalassémie hétérozygote est réalisée en augmentant la teneur de fractions de l'hémoglobine A2 à 4,2-8,9 % (la quantité totale d'hémoglobine). Pour la détermination quantitative de l'hémoglobine A2 méthode est utilisée sur une électrophorèse sur acétate de cellulose. Environ la moitié des patients détectés augmentation de l'hémoglobine fœtale à 2,5-7 %.
Une fonction de diagnostic important est la présence de cette maladie dans l'un des membres de la famille.
a-Талассемия
Synthèse de la synthèse de la chaîne α globine à la différence de la β-chaîne est commandé par deux paires, probablement, neravnoznachnыh Genov. Donc, beaucoup de différentes options possibles α-thalassémie.
En l'absence totale d'α-chaîne, Dans la dysfonction homozygote des quatre allèles chez le fœtus ne peut pas être l'hémoglobine fœtale, cela conduit à la mise au point de l'hydrocéphalie (hydrocéphalie), puis à la mort fœtale. Avec la défaite d'un ou deux gènes se produit l'anémie, souvent exprimé légère. Les manifestations cliniques de α-thalassémie avec la défaite des deux gènes, probablement, dépend de, quels gènes sont surpris.
Le tableau clinique de la maladie correspond presque entièrement à la clinique hétérozygote β-thalassémie. On retrouve souvent l'élargissement de la rate, rarement foie. Anémie hypochrome modéré déterminé par la présence de globules rouges et des globules rouges avec mishenevidnyh punktatsiey basophile, une légère augmentation des réticulocytes et pousse rouge une irritation aiguë de la moelle osseuse, petite hyperbilirubinémie, augmenter en fer du sérum et de la résistance osmotique des globules rouges du sang. Caractérisé par la présence dans la famille des parents de sang, souffrir de la même anémie par carence. Mais, Contrairement β-thalassémie, lorsque α-thalassémie ne pas augmenter la quantité d'hémoglobine fœtale et de l'hémoglobine A2 en raison de, ce qu'ils, ainsi que l'hémoglobine A, contenir α-chaîne. Par Conséquent, Contrairement β-thalassémie, les relations entre factions dans le α-thalassémie sont pas modifiés. Pour suggérer la présence d'α-thalassémie peut être dans le cas, lorsque le tableau clinique ressemble β-thalassémie, mais il n'y a pas d'augmentation de l'hémoglobine A2 et F. Le diagnostic et la thalassémie devraient être basées dans ces cas, seule l'étude de la biosynthèse des chaînes de globine in vitro.
Parfois, le diagnostic de l'α-thalassémie peut être mis dans les nouveau-nés. Dans l'étude de l'électrophorèse de l'hémoglobine du sang révélé Bart, dépourvue de chaîne α et γ constitué de quatre chaînes.
Hémoglobinopathies H
Hémoglobinopathies H - une variante de α-thalassémie. Il se caractérise par une évolution relativement modérée, une augmentation significative de la rate, foie, légère jaunisse due à l'augmentation de la bilirubine indirecte, l'anémie de gravité variable, mais souvent le contenu de l'hémoglobine en dessous de 4,34- 5,59 mmol / l (70-90 G / l).
A érythrocytes de hypochromie marquées, mišenevidnost', punktatsiya basophiles. Tout comme avec d'autres formes de thalassémie, quand hémoglobinopathies H montre des signes de l'érythropoïèse inefficace - une pousse rouge légère augmentation de la moelle osseuse d'irritation forte dans les réticulocytes.
Une caractéristique, hémoglobinopathies H distingue des autres formes de thalassémie, Plusieurs petites inclusions sont tous des érythrocytes, qui apparaissent dans les cellules après incubation avec le colorant crésyl brillant.
Elles sont provoquées par précipitation sous l'influence du colorant oxydant hémoglobine instable H, composé de quatre β-chaînes. Cette hémoglobine est instable en solution hémolysat. Il est précipité à 55 ° C pendant 1 non, ainsi que dans le milieu, contenant de l'alcool isopropylique.
Électrophorèse à pH 8,6 Hémoglobine H va de l'avant de l'hémoglobine normale A.
Au pH 6,5 Hémoglobine H se déplace vers l'anode, et l'hémoglobine A - la cathode.
bd-Талассемия
Pour βδ-thalassémie est caractérisé comme une violation de la synthèse de β-, et les chaînes δ-globine.
Cliniquement hétérozygote βδ-thalassémie hétérozygote est différente de β-thalassémie. Β-thalassémie hétérozygote Habituellement, une augmentation de l'hémoglobine A2. Cependant, l'hémoglobine A2 Il contient à chaîne δ, et, Donc, la combinaison de β-thalassémie avec δ-thalassémie est pas de signes de laboratoire les plus typiques de la β-thalassémie - une augmentation de l'hémoglobine A2.
Souvent, lorsque cela se trouve une augmentation de l'hémoglobine F dans normal ou réduit l'hémoglobine A2 (dite HBF-thalassémie).
B-талассемии de При, сочетающейся с d-талассемией, la quasi-totalité de l'hémoglobine de l'enfant est l'hémoglobine F. hémoglobine A2 dans lequel soit réduit, ou il est absent. Il existe des preuves d'une thalassémie homozygote moins sévère au 100 % Contenu de l'hémoglobine foetale. La maladie se manifeste comme la thalassémie intermédiaire.
Diagnostic de β-thalassémie homozygote a pas de difficulté. Il est plus difficile quand il n'y a pas d'augmentation de la teneur en hémoglobine foetale. Dans ces cas, le diagnostic peut être effectué que dans l'étude de la biosynthèse des chaînes de globine.
Persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale
Ce terme désigne un groupe hétérogène d'états, caractérisé par une augmentation significative de la synthèse de l'hémoglobine foetale sans les troubles cliniques et hématologiques exprimées. Tout d'abord, ces états ont été décrits dans 1955 g.
La majorité des porteurs homozygotes de cette maladie a eu une légère diminution du taux d'hémoglobine urovlya à 6,52- 6,83 mmol / l (105-110 G / l), parfois son contenu normal avec un niveau normal de globules rouges n un indice de couleur légère baisse. Certains patients incapables de palper la rate. Nombre de reticulocytes dans un norme, le taux de bilirubine est pas élevée.
Lorsque les porteurs hétérozygotes des manifestations cliniques sont absents. Caractérisé par une augmentation significative du taux d'hémoglobine fœtale. Chez les porteurs homozygotes de la teneur en hémoglobine fœtale peut être 100 %, geterozigotnom- à 10-25%. En revanche, la thalassémie, dans persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale contenu des globules rouges tout de même.
La principale caractéristique de persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale - est le manque d'un déséquilibre entre la synthèse de α-chaîne et la chaîne de, avec lequel il doit communiquer. Étant donné que la synthèse de la chaîne γ de cette maladie est important, après la naissance α-chaîne gratuit, que dans l'ensemble de la thalassémie et perturber erythrokaryocytes de viabilité. Aucun signe de l'érythropoïèse inefficace, l'anémie presque complètement absente. En liaison avec un traitement symptomatique de la thalassémie mineure ne sont pas nécessaires.
