SUL′PERAZON

Matière active: Céfopérazone, Sulbactam
Lorsque ATH: J01DD62
CCF: Céphalosporine de génération III avec un inhibiteur de bêta-lactamase
CIM-10 codes (témoignage): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Lorsque CSF: 06.02.03.01
Fabricant: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Forme posologique, Composition et emballage

Poudre pour solution pour I / O, et le / m blanche ou presque blanche, с желтоватым оттенком цвета.

Bouteilles En Verre (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Des études ont montré, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, résistantes aux antibiotiques bêta-lactamines.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон active contre tous les microorganismes, sensible à la céfopérazone. Outre, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Protée est merveilleux, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter différente.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogènes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactie (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Protée est merveilleux, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (incl. Rettgeri Providence), Serratia spp.. (y compris Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella coqueluche, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (notamment Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), cocci Gram positif et Gram négatif (y compris Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. CIG (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – Plus 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – de 16 à 20 mm, а для резистентных – Plus 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, comprenant 30 et g sulbactam 75 g céfopérazone.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, contenant 30 et g sulbactam 75 g céfopérazone. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

C_maximum сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 M. et sulbactam 1 g céfopérazone) pendant 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ug / ml, respectivement. Cela reflète supérieur V_ré sulbactam (de 18.0 à 27.6 l) par rapport à celle de la céfopérazone (de 10.2 à 11.3 l).

Après eux 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 g céfopérazone) C_maximum сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minutes à 2 heure après l'injection. C_maximum в сыворотке составляли 19.0 et 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, y compris la bile, vésicule biliaire, peau, annexe, фаллопиевы трубы, ovaire, utérus.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. Avec l'introduction de la drogue tous les 8-12 h accumulation a été observée.

Métabolisme et l'excrétion

Sur 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Le reste de la céfopérazone provient principalement de la bile. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 non, J_1/2 цефоперазона – 1.7 non. La concentration sérique est proportionnelle à la dose administrée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Céfopérazone est activement excrété dans la bile. J_1/2 céfopérazone est généralement allongé, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Même avec des concentrations thérapeutiques insuffisance hépatique sévère dans la bile obtenus de céfopérazone, à_1/2 augmente seulement 2-4 fois.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 sulbactam (moyenne 6.9 et h 9.7 heures dans diverses études). Hémodialyse provoque des changements importants dans T_1/2, la clairance totale du corps et V_ré sulbactam.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. Par rapport à des volontaires sains a montré une augmentation de la durée T_1/2, réduction de la clairance et l'augmentation de V_ré как сульбактама, так и цефоперазона. La pharmacocinétique de sulbactam corrélés avec le degré d'insuffisance rénale, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Moyenne T_1/2 sulbactam chez les enfants variait de 0.91 à 1.42 non, цефоперазона – от 1.44 à 1.88 non.

Témoignage

Maladies infectieuses-inflammatoires, causée par sensibles aux infections de paludisme:

- Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- Infections intra-abdominales (incl. péritonite, cholécystite, kholangit);

- Sepsis;

- Méningite;

- Infections de la peau et des tissus mous;

- os et des articulations infections;

— воспалительные заболевания органов малого таза (incl. endométrite);

- La gonorrhée.

Posologie

Dans Adulte Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 non.

À тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (c'est à dire. 4 g céfopérazone). Les patients, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 non.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

Dans enfants Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 non.

À серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. La dose quotidienne est divisée en 2-4 равные части.

Dans Nouveau Né в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 non. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / jour.

Dans больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) la dose maximale de sulbactam 1 chaque g 12 non (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC inférieure à 15 ml / min la dose maximale de sulbactam 500 mg tous 12 non (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% le chlorure de sodium, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Perfusion a été effectuée pour 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, Comme indiqué ci-dessus, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidocaïne, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% le chlorhydrate de lidocaïne.

Le volume total de solvant 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidocaïne.

Effet secondaire

Les réactions allergiques: choc anaphylactique.

A partir du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, colite psevdomembranoznыy; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, OR, Phosphatase alcaline, билирубина в сыворотке крови.

Les réactions allergiques: éruption maculo-papuleuse, démangeaison, urticaire, Syndrome de Stevens-Johnson (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

A partir du système hématopoïétique: réduction du nombre des neutrophiles, Une neutropénie réversible (traitement à long terme), la réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, passage eozinofilia, leucopénie, thrombocytopénie, gipoprotrombinemii; dans certains cas – Coombs positif. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

A partir du système urinaire: hématurie.

Les réactions locales: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, brûlure au site d'injection. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Autre: mal de tête, fièvre, frissons, vascularite.

Contre-

— аллергия на пенициллины, sulbactam, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Grossesse et allaitement

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus ou de l'enfant.

Précautions

Les patients, traitée avec des antibiotiques bêta-lactamines, incl. céphalosporines, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (anaphylactique), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrénaline). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, maladie grave du foie, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, probablement, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (par exemple,, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. Dans ces cas, ainsi que chez les patients, recevant des anticoagulants, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Dose excessive

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Symptômes: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, y compris des convulsions.

Traitement: symptomatique, эффективен гемодиализ, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Interactions médicamenteuses

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, transpiration, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Les patients, которым необходимо искусственное питание (par voie orale ou parentérale), следует избегать применения растворов, contenant de l'éthanol.

Interaction pharmaceutique

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; date de péremption – 24 non.