L'âge gestationnel et les effets toxiques des médicaments

Il ya ce qu'on appelle les périodes critiques de l'embryogenèse, lorsque les effets les plus dangereux de facteurs défavorables - microorganismes, des médicaments ou des produits métaboliques de excessive concentration.

Dans la première semaine de grossesse facteurs nuisibles provoquent la mort de l'embryon et de l'avortement ou, inversement, ne laissez pas les conséquences (Tout ou rien) en raison de la capacité de régénération élevé de l'embryon. A la fin de cette période commence à la différenciation des cellules, augmente le métabolisme de l'embryon et diminue la capacité régénérative. A ce moment, une meilleure sensibilité aux médicaments (Je période critique

). Après l'implantation, commence la période d'organogenèse, terminé par 3-4 mois de la vie intra-utérine. Au cours de cette période, sont les plus sensibles de la première phase 3-8 semaines (JE JE période critique), lorsque les effets tératogènes et embryotoxiques les plus évidents de médicaments, respectivement, conduisant à la formation de défauts et de la mort du fœtus. Affecte ces organes, qui à ce point dans le processus de différenciation. Malformations dépendent de l'action directe du médicament dans les organes et les tissus fœtaux. Il ya une certaine spécificité des médicaments tératogènes.

Après achèvement de l'organogenèse fœtale commence, ou de la période de développement du fœtus, en continuant à 40 semaines. Pendant cette période, il n'y a pratiquement pas de lésions embryotoxique et tératogène, à l'exception des malformations génitales chez les fœtus de sexe féminin, découlant de l'influence de drogues à effet androgène. Sur 18- 22-semaines d'âge (III période critique) placer les changements les plus importants dans l'activité bioélectrique du cerveau, gemopoéza, la production d'hormones.

Actuellement, je accumulé beaucoup de données sur l'action indésirable de médicaments sur le fœtus.

Influence indésirable de médicaments, utilisé lors de l'accouchement
la substance médicamenteuse	Effet de fruit	Action rozhenitsu
Les analgésiques narcotiques
Trimépéridine	Fœtus pendant la grossesse La dépression respiratoire pathologie, prématurité	Dans les doses couramment utilisées, il n'a pas d'effets secondaires prononcés
Pyrytramyd	La dépression respiratoire, augmentation, lorsqu'il est combiné avec la phénothiazine et d'une benzodiazépine	- «« -
Pentazocine	La dépression respiratoire et l'adaptation du système cardio-vasculaire à la vie intra-utérine. L'utilisation en obstétrique inappropriés	- «« -
Fentanyl	Foetus de dépression respiratoire et de mère	- «« -
Les anesthésiques locaux
Trimécaïne le chlorhydrate de lidocaïne	Hypoxie fœtale, acidose raison de la baisse du débit sanguin utéro-placentaire, instabilité hémodynamique chez le fœtus (effet inotrope négatif, diminution de la conduction auriculo-ventriculaire, bradycardie), hypoxie fœtale secondaire	Les réactions allergiques, diminuer la pression artérielle en place pour replier
Neingalyatsionnyh et anesthésiques généraux inhalés
Halothane	Dépression du SNC	Augmentation de la sensibilité du cœur aux catécholamines. Gepatotoksichnostь, augmentation des saignements, diminution du tonus musculaire de l'utérus
L'oxyde nitreux	La diminution des Apgar, gipoksiya, Acidose	Aucun effet
chlorhydrate de kétamine	Il est sans danger pour le fœtus à une dose 1 mg / kg de poids corporel d'une femme enceinte. A la dose de 3 mg / kg et plus - dépression du SNC. Rarement utilisé	Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse 7-100 mg augmente l'intensité 2-3 les contractions utérines ultérieurs
Metoksifluran	Dépression du SNC foetus, pas recommandé pour une utilisation dans le travail prématuré	L'augmentation de la sensibilité du myocarde aux catécholamines
hydroxybutyrate de sodium	La diminution des Apgar, SNC relaxation musculaire dépression	Avec la maternité intraveineuse rapide - l'excitation, vomissement, convulsions toniques, arrêt respiratoire
Predion	A des doses 10-20 mg / kg de poids corporel pas affectée mères pour le fœtus	Thrombophlébite locale
Propanidide	Gipoksiya, acidose raison de la violation de la circulation sanguine foeto-placentaire	L'abaissement de la pression artérielle
Thiopental sodique	Dépression du SNC	Dépression du SNC
Le trichloroéthylène	Dépression du SNC	Augmentation de la pression artérielle. Ne pas utiliser un gorie- xolaminami, accouchement prématuré. En cas de surdosage - dépression respiratoire et troubles du rythme cardiaque
Moyens de prémédication
Dropéridol	A des doses, utilisé en obstétrique (0,1-0,15 mg / kg de poids corporel d'une femme enceinte), Il n'a aucun effet sur le foetus. Utilisé en combinaison avec d'autres analgésiques et anesthésiques	-
Anticonvulsivants
Diazepam	Dose Odnokratnaya (10-20 mg) dlya fruits inoffensifs. À des doses élevées et une administration répétée - une dépression du SNC (Elle peut durer plusieurs jours), dépression respiratoire, apnée, aspirations de risque, hypomyotonia, gipotermiя, le renforcement de la jaunisse due à l'inhibition de la conjugaison de la bilirubine	-
Prométhazine	Lorsqu'il est utilisé pendant l'accouchement n'a pas affecter le foetus	Bouche sèche, réduction de la pression sanguine lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, infiltre après administration intramusculaire
Phénobarbital	Syndrome hémorragique	-

Un diagramme schématique de la période du développement du fœtus est représenté sur la Figure

Selon le degré de médicaments de tératogénicité classé:

• Catégorie A - médicaments avec tératogène non diagnostiquée ou de la clinique, toute expérience; éliminer le risque d'études de tératogénicité ne permettent pas de;
• Catégorie B - médicaments, qui était absent dans la tératogénicité de l'expérience, Toutefois, aucune donnée clinique;
• Catégorie C - médicaments, avoir un effet néfaste sur le foetus dans l'expérience, mais il n'y a pas de surveillance clinique adéquate;
• Catégorie D - médicaments, tératogène, mais le besoin pour leur usage l'emporte sur le risque potentiel du fœtus; Ces médicaments sont prescrits pour des raisons de santé. Les femmes devraient être informés des conséquences possibles pour le foetus;
• Catégorie X médicaments avec éprouvée tératogène chez expérimentale et clinique. Contre-indiqué dans la grossesse.

Il est également utilisé pour la distribution de médicaments dans la tératogénicité 4 groupes: particulièrement dangereux, dangereux (correspondre à la catégorie X), conditionnellement dangereuse (correspondent aux catégories D et C), pratiquement pas dangereux (correspondent aux catégories A et B).

Classification des médicaments pour tératogénicité
Particulièrement dangereux	Dangereux	Relativement dangereuse	Presque toute sécurité
Thalidomide Antagonistes des folates (méthotrexate) Les androgènes (La testostérone, méthyltestostérone et autres.)	Composés alkylants (cyclophosphamide, tiofosfamid et autres.) antagonistes de la purine (6-merkaptopurin) Antagonistes pyrimidone (5-ftordezoksiuridin) Antibiotiques antitumoraux (actinomycine, rufokromomitsin et al.)	Antibiotiques (tétracycline, chloramphénicol, Streptomycine, pénicillines) Sulfamides Nitrofuranы (nitrofurantoïne, furazolidone) Antipaludique (quinones, chloroquine) Les glucocorticoïdes (gidrokortizon, triamcinolone)	Vitamine C Chlorure de thiamine Riboflavine Paracétamol Dekametoksin