Sertindole

Lorsque ATH:
N05AE03

Action pharmacologique

Antipsychotiques, neuroleptique atypique, dérivé phénylindole. Elle a un effet antipsychotique, en raison du blocus sélectif de mésolimbique neurones dopaminergiques et effet inhibiteur équilibré sur le centre de la dopamine D₂-Les récepteurs de la sérotonine 5HT et₂-récepteurs, ainsi que α₁-adrenoreceptory.

Sertindole n'a aucun effet sur muscariniques et de l'histamine H₁-récepteurs, comme en témoigne l'absence de effets anticholinergiques et sédatifs, associé à l'exposition à ces récepteurs. Aucun effet sur les taux de prolactine.

Pharmacokinetics

Après sertindole orale est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. C_maximum les niveaux de plasma atteints après 10 heures après l'ingestion. Liaison aux protéines plasmatiques – 99.5%. Il est métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP2D6 et CYP3A. Les métabolites ont aucune activité antipsychotique. J_1/2 est environ 3 ré.

Sertindole et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces et partiellement – urine.

Témoignage

Schizophrénie (à l'exception des troubles psychotiques aigus), intolérance à au moins un agent antipsychotique.

Posologie

Est à l'intérieur 1 heure / jour.

La dose initiale – 4 mg / jour. En fonction de la réponse individuelle, la dose peut être augmentée progressivement pour 20 mg / jour. En cas de doses excédentaires 20 mg / jour a augmenté de manière significative le risque de prolongation de l'intervalle QT.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, ainsi que chez les patients âgés sertindole doit être utilisé à faibles doses et une augmentation plus lente de la dose.

Effet secondaire

Le système respiratoire: souvent – rhinite, l'obstruction de la respiration nasale; rarement – essoufflement.

A partir du système nerveux central et périphérique: rarement – vertiges, paresthésie, syncope, troubles convulsifs, des troubles du mouvement (y compris la dyskinésie tardive), syndrome malin des neuroleptiques.

A partir du système digestif: rarement – bouche sèche.

Système cardiovasculaire: rarement – hypotension orthostatique, Allongement du QT, paroxysmes de l'arythmie ventriculaire (type “pirouette”).

A partir du système urinaire: rarement – leucocyturie, hématurie.

Métabolisme: rarement – gain de poids, giperglikemiâ.

Autre: œdème périphérique, diminution du volume de l'éjaculat.

Contre-

Kaliopenia, gipomagniemiya; maladies cardio-vasculaires graves (incl. l'histoire), notamment l'insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie myocardique, l'arythmie, ou bradycardie (Moins 50 u. / min), syndrome du QT long congénital, ou du syndrome dans les proches du patient, acquis de l'intervalle QT (Plus 450 ms chez les hommes et 470 msec chez les femmes); utilisation concomitante de médicaments, удлиняющих de QT (incl. антиаритмиков классов IA и III, Certains antipsychotiques, les antibiotiques macrolides, fluoroquinolones, antihistaminiques, cisapride, les préparations de lithium); utilisation concomitante de médicaments, ингибирующих de la CYP3A (incl. dérivés d'azole antifongique, les antibiotiques macrolides, Les inhibiteurs de la protéase du VIH, cimétidine); une insuffisance hépatique sévère; l'inhibition du système nerveux central d'étiologie diverse; grossesse, lactation; Enfance et adolescence jusqu'à 18 années; Hypersensibilité à sertindole.

Précautions

Pour faire preuve de prudence chez les patients souffrant d'épilepsie, Maladie de Parkinson, insuffisance hépatique, chez les patients âgés.

Non recommandé pour une utilisation en cas d'urgence pour le soulagement des troubles psychotiques aigus.

Lors de la réception d'un certain nombre de médicaments prolongation QT associé avec le développement de tachycardies ventriculaires paroxystiques (type “pirouette”)

En raison du risque potentiel d'allongement du QT sertindole doit être utilisé dans les cas, où l'intolérance ont déjà au moins un médicament antipsychotique.

surveillance ECG doit être effectuée avant le traitement, lorsque la concentration à l'équilibre (environ 3 Soleil. après le démarrage) ou lorsque la dose 16 mg / jour. Pendant le traitement d'entretien étude ECG doit être effectué avant et après un changement de dose ou après avoir rejoint sertindole / augmentation de la dose, ce qui peut augmenter la concentration de plasma dans le sertindole. Avec une augmentation de l'intervalle QT plus 500 ms sertindole doit être interrompu.

surveillance de la pression sanguine est requise au cours de la période de titrage de la dose au début d'un traitement d'entretien.

Lorsque les symptômes pendant le traitement, montrant la possibilité d'arythmie (incl. pulsation, convulsions, évanouissement) devrait commencer immédiatement l'examen du patient, y compris un électrocardiogramme.

Avant le début de l'application de sertindole doit procéder à la correction de l'hypokaliémie, gipomagniemii. Vomissement, diarrhée, pendant le traitement par des diurétiques, qui peut provoquer une hypokaliémie, lorsque des anomalies électrolytiques est recommandé de contrôler la concentration de potassium dans le sang.

À faible à modérée dysfonctionnement hépatique doivent être surveillés attentivement pour connaître l'état clinique du patient.

Avec l'utilisation prolongée de médicaments antipsychotiques, en particulier à fortes doses, Il augmente le risque de dyskinésie tardive. Lorsque les symptômes de dyskinésie tardive ou de syndrome malin des neuroleptiques sertindole doit être interrompu.

La sécurité et l'efficacité du sertindole chez les enfants et les adolescents de moins de 18 s est pas installé.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Nous ne recommandons pas la conduite et de l'occupation d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à la détermination de la réponse du patient au traitement.

Interactions médicamenteuses

Dans une application avec des médicaments, увеличивающими de QT, Elle augmente le risque de cet effet.

Depuis sertindole métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP2D6 et CYP3A, en recevant des inhibiteurs du CYP2D6 isoenzyme (incl. fluoxétine, paroxétine, xinidinom) peut augmenter la concentration de plasma dans le sertindole. Sertindole et ses principaux métabolites sont des inhibiteurs faibles de l'activité de l'isoenzyme CYP2D6, avec la participation de ce qui est métabolisé par les bêta-bloquants, antiaritmiki, Certains antihypertenseurs, Beaucoup de médicaments antidépresseurs et antipsychotiques.

Ингибиторы de la CYP3A (incl. cimétidine, antifongiques dérivés pyrroliques, Les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antibiotiques macrolides) peut augmenter considérablement la concentration du sertindole dans le plasma.

Sous l'influence de la carbamazépine, phénytoïne peut accélérer significativement le métabolisme de sertindole, ce qui conduit à une diminution de sa concentration dans le plasma et de réduire l'action antipsychotique.