Ritonavir

Lorsque ATH:
J05AE03

Action pharmacologique

Agent antiviral. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу homme.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Dans des études in vitro montrent, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Pharmacokinetics

Абсорбция – 60 - 80 %, temps de concentration maximale 2 - 4 heure. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biodisponibilité - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Fumeur, poids, âge, revêtement de sol, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Demi-vie (T1 / 2) enfants 2 - 14 ans 1,5 раза короче, que chez l'adulte, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) le même. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Affichée à travers l'intestin (20 - 40 % sous forme inchangée).

Témoignage

Le traitement des infections, вызванных ВИЧ.

Posologie

При приеме внутрь взрослым – par 600 mg 2 fois / jour. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 fois / jour. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 jours sur 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 fois / jour. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Effet secondaire

A partir du système digestif: souvent – anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, bouche sèche, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, éructations, flatulence, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – peur, insomnie, парестезии вокруг рта и на периферии, vertiges, somnolence.

Le système respiratoire: возможны ларингит, toux, pharyngite.

A partir du système hématopoïétique: diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, réduction du nombre de globules rouges du sang, снижение числа лейкоцитов, réduction du nombre des neutrophiles, повышение числа эозинофилов.

Métabolisme: увеличение мочевой кислоты, hyperlipidémie, perte de poids, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Les réactions dermatologiques: éruption cutanée, démangeaison, augmentation de la transpiration.

Autre: expansion du vasculaire périphérique, mialgii.

Contre-

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazole, kétoconazole, bépridil, cizapridom, бупропионом, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamine, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, propafénone, пропоксифеном, xinidinom, rifaʙutinom, terfénadine, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Grossesse et allaitement

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Précautions

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Interactions médicamenteuses

Рифампин, rifabutine, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, désipramine, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 temps, кларитромицина и триметоприма на 77% et 20% respectivement; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 et 35 fois, respectivement,.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), éthinylestradiol (41%), sulfaméthoxazole (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.