Ritonavir
Lorsque ATH:
J05AE03
Action pharmacologique
Agent antiviral. A une affinité sélective pour l'asparyl protéase du VIH et a donc un faible effet inhibiteur sur la protéase correspondante homme.
Le clivage enzymatique des protéases rend impossible l'activation du précurseur protéique et conduit à la synthèse de particules immatures du VIH, incapable d’initier un développement ultérieur de l’infection. La protéolyse des polypeptides du VIH arrête le cycle de vie de sa réplication, la partie symétrique C2 de la zone active de la protéase du VIH, a une affinité sélective élevée pour celui-ci et a un faible effet inhibiteur sur les protéases humaines. Augmente le nombre de cellules CD4 dans le sang et réduit la concentration d'ARN viral. Conduit à une augmentation du nombre total de leucocytes, plaquettes et lymphocytes.
Dans des études in vitro montrent, que le ritonavir a un effet inhibiteur prononcé sur la réplication comme en laboratoire, et souches cliniques du VIH.
Le ritonavir est presque entièrement métabolisé dans le foie.
Pharmacokinetics
Absorption – 60 - 80 %, temps de concentration maximale 2 - 4 heure. Volume apparent de distribution – 0,41 l/kg et correspond à la répartition volumétrique de l'eau dans le corps. Biodisponibilité - 94 %. Métabolisé par le système du cytochrome P450 en métabolites inactifs hydroxylés suivis d'une glucuronidation. Les principales isoenzymes, responsable du métabolisme, sont CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Le ritonavir est un inhibiteur des isoenzymes CYP2D6 et CYP3A3., CYP3A5, CYP3A7. Fumeur, poids, âge, revêtement de sol, Le phénotype CYP2D6 n'affecte pas la clairance du médicament. Demi-vie (T1 / 2) enfants 2 - 14 ans 1,5 des fois plus courtes, que chez l'adulte, en même temps, les valeurs de concentration maximales (Smax) le même. Lorsque vous prenez la même dose plusieurs fois, Cmin, aire sous la courbe concentration-temps et diminution de T1/2. Affichée à travers l'intestin (20 - 40 % sous forme inchangée).
Témoignage
Le traitement des infections, causé par le VIH.
Posologie
Lorsqu'il est pris par voie orale par des adultes – par 600 mg 2 fois / jour. Pour réduire les effets secondaires dès le premier jour, vous pouvez utiliser : 300 mg 2 fois/jour, suivie d'une augmentation progressive de la dose de 100 mg jusqu'à ce que la dose recommandée soit atteinte.
Chez les enfants, il est recommandé d'utiliser en association avec des analogues nucléosidiques antiviraux. La dose recommandée est selon 400 mg / m2 2 fois / jour. Pour réduire les effets secondaires, vous pouvez commencer à prendre la dose 250 mg / m2, avec une nouvelle augmentation tous les 2-3 jours sur 50 mg / m2 jusque-là, jusqu'à ce que la dose soit atteinte 400 mg / m2 2 fois / jour. Il est recommandé de déterminer la dose pour les enfants à l'aide d'un tableau de nomogramme spécial.
Effet secondaire
A partir du système digestif: souvent – anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, bouche sèche, lésions ulcéreuses de la muqueuse buccale, éructations, flatulence, tests anormaux de la fonction hépatique; augmentation des enzymes hépatiques et digestives.
A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – peur, insomnie, paresthésies autour de la bouche et en périphérie, vertiges, somnolence.
Le système respiratoire: laryngite possible, toux, pharyngite.
A partir du système hématopoïétique: diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, réduction du nombre de globules rouges du sang, diminution du nombre de globules blancs, réduction du nombre des neutrophiles, augmentation du nombre d'éosinophiles.
Métabolisme: augmentation de l'acide urique, hyperlipidémie, perte de poids, diminution de la teneur en potassium, augmentation des triglycérides.
Les réactions dermatologiques: éruption cutanée, démangeaison, augmentation de la transpiration.
Autre: expansion du vasculaire périphérique, mialgii.
Contre-
Hypersensibilité au ritonavir.
Utilisation concomitante avec l'amiodarone, astemizolom, itraconazole, kétoconazole, bépridil, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamine, encaïnidom, flécaïnide, mépéridine, nimozide, piroksikamom, propafénone, propoxyphène, xinidinom, rifaʙutinom, terfénadine, clorazépate de sodium, flurazépam, diazepamom, estazolam, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.
Grossesse et allaitement
A utiliser avec prudence et en cas d'extrême nécessité pendant la grossesse et l'allaitement.
Précautions
Utiliser avec prudence chez les patients atteints d'une maladie du foie.
Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement les indicateurs de la fonction hépatique chez les patients présentant une augmentation antérieure des taux d'enzymes hépatiques et atteints d'hépatite., ainsi que lors d'un traitement à long terme et chez les patients âgés.
Chez les patients atteints d'hémophilie de types A et B, le risque de saignement augmente dans certains cas (l'apparition d'hématomes cutanés et articulaires).
Interactions médicamenteuses
Rifampicine, rifabutine, et le tabagisme réduisent l'effet du ritonavir.
En cas d'utilisation concomitante avec le ritonavir, une réduction de la dose des médicaments suivants est nécessaire : (en raison d'une diminution de l'intensité de leur métabolisme): clarithromycine chez les patients insuffisants rénaux, désipramine, saquinavir.
En cas d'utilisation concomitante avec le ritonavir, la dose de contraceptifs hormonaux pour administration orale doit être augmentée., teofillina.
Le ritonavir augmente les valeurs moyennes de l'ASC du sildénafil chez 11 temps, clarithromycine et triméthoprime 77% et 20% respectivement; L'ASC de la rifabutine et de son métabolite augmente à 4 et 35 fois, respectivement,.
Le ritonavir réduit les valeurs moyennes de l'ASC de la zidovudine (26%), teofillina (45%), éthinylestradiol (41%), sulfaméthoxazole (20%); cependant, ces médicaments n'ont pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du ritonavir..
