Remini

Matière active: Galantamin
Lorsque ATH: N06DA04
CCF: Inhibiteur sélectif de l'acétylcholinestérase cérébrale. Médicaments pour le traitement de la maladie d'Alzheimer
CIM-10 codes (témoignage): F00, G30
Lorsque CSF: 02.13.01
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgique)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules de l'action prolongée gélatine dure, taille №4, avec corps opaque et un capuchon, blanc avec un symbole imprimé “G8”; contenu de capsules – granules blancs ou presque blancs.

Excipients: sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs), gipromelloza 2910 5 mPa x s, macrogol 400, l'éthylcellulose 20 mPa x s, le phtalate de diéthyle.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, Le dioxyde de titane.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
300 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Capsules de l'action prolongée gélatine dure, taille №2, avec corps opaque et de couleur rose clair de Cap avec symbole imprimé “G16”; contenu de capsules – granules blancs ou presque blancs.

Excipients: sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs), gipromelloza 2910 5 mPa x s, macrogol 400, l'éthylcellulose 20 mPa x s, le phtalate de diéthyle.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.
300 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Capsules de l'action prolongée gélatine dure, taille №1, avec corps opaque et un capuchon une couleur brun-rosé avec imprimé symbole “G24”; contenu de capsules – granules blancs ou presque blancs.

Excipients: sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs), gipromelloza 2910 5 mPa x s, macrogol 400, l'éthylcellulose 20 mPa x s, le phtalate de diéthyle.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.
300 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Inhibiteur sélectif de l'acétylcholinestérase compétitive et réversible, est l'alcaloïde tertiaire. Renforce l'effet de l'acétylcholine sur n-holinoretseptora, apparemment, à la suite de lier à l'intrigue de récepteurs allosteričeskim.

Grâce à l'augmentation de l'activité holinergicescoy système peut améliorer la fonction cognitive chez les patients présentant le type de démence alzgeimerovsky.

Pharmacokinetics

Absorption

Après une dose unique par voie orale 8 mg est rapidement absorbé par le tractus digestif. C_maximum obtenue par 1.2 h-43 ± 13 NG/ml, AUC moyenne – 427± 102 NG x h/ml. La biodisponibilité absolue de galantamina l'ingestion est 88.5%. Réception de galantamina avec de la nourriture ralentit son absorption (C_maximum est réduit de 25%), mais n'affecte ne pas le nombre de médicaments absorbirovavšegosâ (ASC).

Après l'admission répétée à la dose de galantamine 12 mg 2 fois par les concentrations moyennes de jour à la fin du cours et (C)_maximum dans le plasma varie entre 30 ng / ml à 90 ng / ml.

Galantamina pharmacocinétique est linéaire dans la gamme de doses 4-16 mg 2 fois / jour.

Dans une étude comparative de la biodisponibilité des Reminila sous forme de gélules à libération prolongée de la substance active lorsque pris à la dose de 24 mg 1 fois / jour et sous forme de pilule, avec l'immédiat relâcher de la substance active à la réception 12 mg 2 fois par jour montre la bioéquivalence de ces médicaments par les valeurs de l'AUC pendant 24 h et la concentration minimale en équilibre dans le plasma. C_maximum, Grâce à 4.4 heures après la prise des capsules dose 12 mg 1 heure / jour, Il a été d'environ 24% Moins, qu'après avoir pris les comprimés à une dose de 12 mg 2 fois / jour. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du Reminila^® sous forme de capsules avec une sortie longue de la substance active en équilibre.

Distribution

Après l'admission répétée à la dose de galantamine 12 mg 2 fois par les concentrations moyennes de jour à la fin du cours et (C)_maximum dans le plasma varie entre 30 ng / ml à 90 ng / ml.

En équilibre (V)_ré moyennes 175 l.

Reliant le plasma sanguin faible galantamina – 17.7± 0,5 %. Dans le sang entier, galantamine est principalement dans les accessoires d'uniforme (52.7%) dans le plasma (39%), Alors que sa fraction, associé avec le plasma protéines est seulement 8.4%. Le rapport des concentrations de galantamine sang/plasma ainsi 1.17.

Métabolisme

Les routes principales du métabolisme sont N-oxydation, N-déméthylation, O-déméthylation, glukuronizatia et èpimerizaciâ. Personnes ayant un métabolisme actif des substrats du CYP2D6, plus importantes par le métabolisme est o-déméthylation. La quantité de substances radioactives, excrétion d'urine et d'excréments, personnes ayant un métabolisme rapide et lent ne différait pas. Des études in vitro ont montré, le principal izofermentami zitohroma r450, impliqué dans le métabolisme de galantamine, sont CYP2D6 et CYP3A4.

Dans le plasma des personnes avec un métabolisme rapide et lent de la majeure partie des substances radioactives représentent galantamine non modifié et son glucuronide. Dans le plasma des gens avec des métabolismes plus rapides révèle également glucuronide sur- dezmetilgalantamina.

Après avoir reçu une seule galantamina aucun de ses métabolites actifs (norgalantamin, Sur-demetil-galantamine et o-demetil-norgalantamin) non présent dans le plasma “rapide” et “lent” metabolizatorov sous forme non conjuguée. Norgalantamin a été détectée dans le plasma des patients après la galantamine récepteur répétée, mais son numéro n'était pas plus de 10% de galantamine.

Déduction

Élimination des galantamina est bieksponencialny nature. La finale T_1/2 est environ 7-8 non.

Clairance plasmatique est sur 300 ml / min.

Pendant 7 jours après une prise unique de 4 mg ³N-galantamine 90-97% la radioactivité dans l'urine a été détachée et 2.2-6.3% – avec des excréments. Une fois à l'intérieur 18-22% èkskretirovalos′ dose sous forme de galantamina inédit avec de l'urine pour 24 non, Klirens rein était d'environ 65 ml / min, Qu'est-ce que 20-25% la clairance totale du plasma.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Les résultats des essais cliniques ont démontré, que les patients avec une concentration d'Alzheimer dans le plasma sanguin à galantamina 30-40% supérieur, que chez les jeunes individus en bonne santé.

Paramètres pharmacocinétiques de la galantamine chez les patients atteints d'une déficience hépatique lumière (5-6 points sur la Child-Pugh) étaient similaires à celles de personnes en bonne santé. Chez les patients avec foie modérément altérée (7-9 points sur la Child-Pugh) AUC et T_1/2 Galantamina ont augmenté d'environ 30%.

Galantamina distribution a été étudiée chez des patients jeunes avec différents degrés d'anomalies dans les reins. Galantamina excrétion a diminué avec la diminution QC. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 52-104 ml / min) concentrations de galantamine dans le plasma a été augmenté 38%, chez les patients présentant une insuffisance grave de la fonction rénale (CC 9-51 ml / min) – a augmenté de 67% comparée à celle des personnes saines de la même âge et indice de masse (CC >121 ml / min). Étude pharmacocinétique démographique et analyse à l'aide d'un certain nombre de modèles ont montré, que les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et une violation de la galantamina de dose rénale n'est pas tenu de régler, Si KK n'avait pas moins de 9 ml / min, tk. dégagement galantamina chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer a été réduite.

Dans une étude de pharmacocinétique dozozavisimosti Reminil^® sous forme de capsules, une libération prolongée de la substance active chez les personnes âgées et les jeunes en bonne santé C_ss dans le plasma sanguin dans les deux groupes d'âge obtenus dans 6 jours à toutes les doses (8 mg, 16 mg ou 24 mg). Dans les deux groupes d'âge pharmacocinétique à l'état d'équilibre dépend directement de la dose dans la plage de doses étudiée (8-24 mg).

Témoignage

- La démence du type Alzheimer légère ou modérée, incl. des violations chroniques de la circulation cérébrale.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale 1 temps / jour dans la matinée, préférence au moment des repas. Pendant le traitement, il est nécessaire de prendre une quantité suffisante de liquide.

Recommandé la dose initiale est 8 mg / jour.

Dans la transition de la Reminyl de drogues^® sous forme de comprimés à libération immédiate de substance active par Reminyl^® sous forme de capsules à libération prolongée administré le soir, la dernière dose du médicament de Reminyl^® sous la forme de comprimés, et le lendemain matin prescrit Reminyl^® sous la forme de capsules 1 heure / jour.

Dans la transition de la Reminyl de drogues^® sous forme de comprimés à libération immédiate de la substance active, reçu 2 fois / jour, de Reminyle^® sous la forme de capsules à libération prolongée, reçu 1 heure / jour, La dose quotidienne totale doit rester inchangée;.

La dose d'entretien initiale est 16 mg / jour, la durée du traitement – pas moins 4 semaines. La question de l'augmentation de la dose d'entretien au maximum recommandé – 24 mg / jour – devraient être abordées après évaluation complète de la situation clinique, en particulier atteint un effet thérapeutique et de la tolérance.

Après le retrait brusque du Reminyl de drogue^® (par exemple,, en préparation pour la chirurgie) exacerbation des symptômes ne se produit pas.

Lors d'une pause dans le traitement pendant quelques jours devrait être la dose de départ de la Reminyl de drogue^® puis augmenter la dose du circuit à une dose d'entretien précédente ci-dessus.

Reminyl^® pas recommandé pour le traitement de enfants. Les données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament en pédiatrie sont absents.

Dans Les patients présentant une maladie hépatique modérée et sévère Galantamine concentration plasmatique peut être plus élevée, que les patients ayant une fonction hépatique normale. À les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée la dose initiale (sur la base des données pharmacocinétiques,) est 8 mg 1 temps / jour dans la matinée, en un jour; cette dose doit être prise pendant au moins une semaine. Vous pouvez ensuite affecter 8 mg 1 fois / jour pendant au moins 4 semaines. La dose quotidienne maximale – 16 mg. Les patients atteints de une insuffisance hépatique sévère (Plus 9 points sur la Child-Pugh) Reminyl^® contre-.

À insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 9 ml / min) Reminyl^® est contre-indiqué en raison d'un manque de données sur l'application. À patients avec CC plus 9 ml / min doses de correction de la Reminyl de drogue^® non requis.

Lorsque la thérapie concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4 peut nécessiter une réduction dose Reminyl de médicaments^®.

Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000) et très rare (< 1/10 000).

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement (Ils ont été observés dans les essais cliniques et la sélection des doses dans la plupart des cas en moins d'une semaine et étaient pour la plupart épisodiques; pour le soulagement de la nomination la plus efficace de antiémétiques et d'assurer un apport hydrique suffisant); souvent – diarrhée, mal de ventre, dyspepsie, inconfort gastro-intestinal; rarement – augmentation des enzymes hépatiques, hépatite.

Métabolisme: souvent – diminution de l'appétit, anorexie, perte de poids; parfois – déshydration (comprenant, rarement, un sérieux, conduisant à une insuffisance rénale).

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – vertiges, mal de tête, tremblement, syncope, léthargie, somnolence, dépression (très rarement avec le suicide); parfois – dysgueusie; hypersomnie, paresthésie; rarement – hallucinations visuelles et auditives.

De les sens: parfois – vision floue; rarement – bruit dans les oreilles.

Système cardiovasculaire: souvent – bradycardie; parfois – AV-блокада je степени, tachycardie, beats supraventriculaire, marées, diminution de la pression artérielle.

Les réactions dermatologiques: souvent – desudation.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – spasmes musculaires; parfois – faiblesse musculaire.

Autre: souvent – fatigabilité, faiblesse.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo du Reminyl de drogue^® très rarement observé hématurie, infection des voies urinaires, rhinite, anémie, augmentation de la pression artérielle. L'incidence de ces phénomènes dans le groupe, placebo, comparable à l'incidence dans le groupe, Reminyl réception^®, et, ainsi, relation de ces phénomènes avec l'utilisation du médicament ne se justifie pas.

Contre-

- Insuffisance rénale sévère (CC<9 ml / min);

- Hépatique grave;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence préparation doit être appliquée en anesthésie générale, chez les patients avec des patients d'asthme bronchique, MPOC, bradycardie, AV-blocus, SSS, angor instable; pendant les médicaments concomitants de thérapie, ralentir le rythme cardiaque (Digoxine, les bêta-bloquants), ulcère gastrique et ulcère duodénal, GI obstruktsyy, période après une opération dans l'intestin, épilepsie, obstruction des voies urinaires, pendant la période après l'opération de la vessie.

Grossesse et allaitement

Adéquat et la sécurité des études cliniques contrôlées du Reminyl de drogue^® pendant la grossesse a été réalisée durant la période de lactation.

Reminyl^® Il peut être administré pendant la grossesse que dans des cas, lorsque les avantages potentiels du traitement pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, Que ce soit ou galantamine avec le lait maternel chez l'homme. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

Précautions

Les effets positifs de l'application de la Reminyl de drogue^® chez les patients souffrant d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire n'a pas démontré.

Reminyl^® Il ne vise pas pour le traitement des patients atteints de déficience cognitive légère, c'est à dire. pour les patients ayant une insuffisance de mémoire isolé, dépassant le niveau prévu pour leur âge et de l'éducation, mais ne répondent pas aux critères de la maladie d'Alzheimer.

Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer perdre du poids. Traitement des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, y compris galantamine, accompagnée d'une diminution du poids corporel chez ces patients, et par conséquent, au cours du traitement est nécessaire pour surveiller les changements dans le poids corporel.

Comme les autres cholinomimétiques, Reminyl^® doit être utilisé avec prudence dans les maladies du système cardio-vasculaire, tk. en raison de ses cholinomimétiques d'action pharmacologique peut entraîner des effets vagotoniques du cœur (par exemple,, ʙradikardiju). Outre, pendant le traitement avec Reminyl^® peuvent éprouver des évanouissements et rarement – vыrazhennaya bradycardie. Avec une extrême prudence doit être utilisé chez les patients atteints de la drogue maladie du sinus et d'autres troubles de la conduction supraventriculaire; patients, préparations qui sont obtenues simultanément, réduire la fréquence cardiaque, tels que la digoxine ou les bêta-bloquants, ainsi que l'angine de poitrine instable.

Chez les patients présentant un risque accru de lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, par exemple ayant des antécédents de maladie d'ulcère gastro-duodénal, doit surveiller le patient pour la détection précoce des symptômes pertinents. Ça devrait être noté, que la conduite des essais cliniques chez les patients, traité avec Reminyl^®, révélé aucune augmentation de la fréquence d'apparition des ulcères peptiques et des saignements du tractus gastro-intestinal, par rapport aux patients, ceux qui ont reçu un placebo, fréquence des ulcères gastro-duodénaux et les saignements gastro-intestinaux. Reminyl^® non recommandé pour une utilisation chez les patients avec une obstruction du tube digestif, et chez des patients, qui a récemment subi une intervention chirurgicale sur les organes digestifs.

On croit, holinomimetiki qui ont un certain potentiel de provoquer des convulsions généralisées. Il faut se rappeler cependant,, que l'activité de saisie peut être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Dans les essais cliniques, aucune augmentation de la fréquence des crises chez les patients, prendre Reminyl^®, par rapport aux patients, ceux qui ont reçu un placebo.

Soyez méfiant Reminyl nommé^® les patients souffrant d'asthme sévère ou BPCO due activité médicamenteuse cholinomimétiques.

Reminyl^® non recommandé pour une utilisation chez les patients avec une obstruction des voies urinaires, et chez des individus, a récemment subi une intervention chirurgicale sur la vessie.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

La maladie d'Alzheimer peut nuire à la capacité de conduire une voiture et faire fonctionner des machines. Outre, pendant le traitement avec le médicament de Reminyl^®, en particulier dans les premières semaines de son application, peut se produire somnolence et vertiges, ce qui nuit aussi à la capacité de concentration et avoir un effet négatif sur la conduite ou l'utilisation de machines.

Dose excessive

Symptômes: possible faiblesse musculaire, fascikulâciâ, certains ou tous les symptômes de la crise cholinergique (nausées intenses, vomissement, crampes abdominales, augmentation de la salivation, larmoiement, incontinence, transpiration sévère, bradycardie, gipotenziya, effondrement, convulsions). une faiblesse musculaire sévère en association avec bronchospasme muqueuse trachéale hypersécrétion et peut conduire à la mort.

rapports, obtenu au contrôle post-commercialisation, Il décrit le développement de type tachycardie ventriculaire pirouetter, l'allongement de l'intervalle QT , tachycardie ventriculaire avec une perte transitoire de conscience lors de la prise accidentellement le Reminyl de drogue^® dose 32 mg / jour.

Traitement: Lorsque simptomaticescuu et thérapie de soutien. Dans les cas graves, comme un antidote dans / atropine (la dose initiale 0.5-1 mg; la fréquence d'administration et la taille des doses ultérieures dépendent de la dynamique de l'état clinique).

Interactions médicamenteuses

Avec REMINYL application simultanée^® Il renforce l'action des autres cholinomimétiques, Par conséquent, cette association est déconseillée.

Galanthamine est un antagoniste anticholinergiques.

Avec REMINYL application simultanée^® améliore l'effet des médicaments, réduire la fréquence cardiaque (par exemple,, digoxine et bêta-adrenoblokatorы).

Buduchi kholinomimyetikom, Reminyl^® peut améliorer le blocage neuromusculaire, induite par dépolarisation de l'action myorelaxante du type périphérique (par exemple,, bromure suxaméthonium) pendant l'anesthésie.

Interactions pharmacocinétiques

L'élimination de la galantamine impliquant différentes voies métaboliques et l'excrétion rénale. Des études in vitro ont montré, que le rôle principal dans le métabolisme de la galantamine jouer CYP2D6 et isoenzymes CYP 3A4.

Préparations, sont des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et CYP2D6, galantamine peuvent augmenter l'ASC. Les études pharmacocinétiques avec l'administration répétée de drogue a montré, que l'AUC de galantamine a augmenté de 30% et 40% tout en appliquant en conséquence le kétoconazole et la paroxétine. Avec l'utilisation simultanée de érythromycine, qui est également un inhibiteur de la CYP3A4 isozyme, Galantamine AUC a augmenté d'environ seulement 10%. Les études pharmacocinétiques chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont montré, que la clairance de la galantamine est réduite d'environ 25-33% tandis que l'utilisation de ce médicament avec de tels inhibiteurs connus de CYP2D6 isoenzyme, comme amitriptyline, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine ou quinidine.

Ainsi, traitement précoce des inhibiteurs puissants du CYP2D6 et CYP3A4 peut augmenter l'incidence des effets indésirables, associée à l'action cholinomimétique, principalement des nausées et des vomissements. Dans ces situations,, en fonction de la tolérance du patient particulier, Il devra peut-être réduire la dose d'entretien du Reminyl de drogue^®.

L'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique ne perturbe pas l'absorption de la galantamine.

antagoniste des récepteurs NMDA mémantine à une dose de 10 mg / jour pour 2 jours, puis 10 mg 2 fois / jour pour 12 jours n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la galantamine dans un état d'équilibre après l'administration 16 mg / jour.

Galantamine à des doses thérapeutiques (12 mg 2 fois / jour) vliâl pas sur la cinétique de la digoxine et la warfarine. Galantamine n'a pas affecté la prothrombine augmentation du temps, provoquée par la warfarine.

Des études in vitro ont montré, galanthamine qui possède une capacité très faible pour inhiber les isoenzymes du cytochrome P450 chez l'homme.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 30 ° C. Durée de vie - 2 année.