Provoque la leucémie

La question de la leucémie de l'étiologie, ainsi que d'autres tumeurs, Il se résume à la définition des conditions héréditaires ou acquises, contribuant à l'apparition de tumeurs, un côté, et de clarifier le immédiate les causes, illimité prolifération cellulaire d'appel de l'un des - l'autre.

Dans le groupe de la leucémie tumeur trouvé, d'origine naturelle, sous l'influence des agents mutagènes évidents (Certains leucémie aiguë, Myélose chronique), et les tumeurs, pas induite par les (processus lymphoprolifératifs chroniques), mais souvent hérité.

Le rôle d'un rayonnement ionisant dans le cas de la leucémie

Analyse de rayonnement provoque la leucémie a montré, qu'il existe une dépendance claire de la fréquence de la leucémie myéloïde chronique, la leucémie myéloïde aiguë, myélose erythremic aiguë, leucémie lymphoblastique aiguë de l'enfance à la dose de rayonnement ionisant.

Avec tous ces leucémie prouvé la possibilité de l'implication directe des dégâts d'irradiation sur les chromosomes dans le développement tumoral, parce que les cellules, composants de substrat de la tumeur, Nous avions dégâts d'irradiation spécifique. Dans le même temps, nous avons trouvé une fréquence induite par la leucémie et l'âge association irradié:

• leucémie aiguë lymphoblastique se produit sous l'influence du rayonnement chez les personnes de moins de 19 années;
• Myéloïde - principalement dans les irradiés âgés de 30-44 ans;
• Myélose chronique accélère également des personnes, irradié à l'âge de 30-44 ans, bien que, Outre, augmentation de l'incidence observée chez les enfants de moins de 9 années.

Le rôle des mutagenes chimiques dans l'apparition de la leucémie

La possibilité d'augmenter la fréquence de la leucémie chez, exposé au benzène, Il est connu depuis longtemps.

Il était une hypothèse logique, que d'autres facteurs sont des mutagènes chimiques et induit la leucémie. Cependant, les faits ont commencé à accumuler que récemment, quand ils ont commencé à publier des données sur les cas observés précédemment de la leucémie myéloïde aiguë (ou d'une leucémie aiguë myelomonoblastic, ou myélose erythremic aiguë) chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (la leucémie lymphocytaire chronique, le myélome multiple, La maladie de Waldenström) dans le traitement des médicaments cytotoxiques.

Dans cette forme de leucémie aiguë myéloïde ou myelomonoblastic, induite par des cytostatiques (par exemple,, 6-mercaptopurine, chlorambucil dans la polyarthrite rhumatoïde), accélère même des enfants, qui habituellement leucémies myéloïdes sont rares.

En même temps, il a montré une augmentation significative de la fréquence nelimfoblastnyh de leucémie aiguë et la leucémie myéloïde chronique à l'utilisation combinée de certains des médicaments cytotoxiques et les radiations.

Donc appelé leucémies secondaires, t. c'est. causée par l'action des agents cytostatiques ou des combinaisons de ceux-ci avec irradiation, différents de ceux de la leucémie aiguë nelimfoblastnyh rémissions rares, et la vitesse d'écoulement en l'absence de cellules leucémiques 5 minutes et (ou) 7-de chromosomes ou la suppression.

Le rôle des virus dans l'apparition de la leucémie

Actuellement, il ya une grande quantité de données expérimentales sur l'éventuelle nature virale de la leucémie chez les animaux. Au cours des études expérimentales de ce problème ont été identifiés oncogènes viraux - gènes, capable de continuellement provoque des cellules à proliférer après l'insertion dans son génome. L'identité de la cellule oncogènes viraux, détectée dans les cellules tumorales (y compris la leucémie) les animaux et les humains, Il donne des raisons de croire, un côté, Retour d'oncogènes pour la croissance des tumeurs, de l'autre - la manière dont certains virus leykozogenezom.

Alors, Lorsque le lymphome de Burkitt peut avec quelque probabilité s’exprimer sur le rôle du virus Epstein-Barr dans onkogeneze comme un facteur, provoquant une prolifération accrue des cellules lymphatiques, des conditions dans lesquelles elles développent des mutations spécifiques, conduire au développement d'un lymphome. Chromosomes modifiés, comme il est apparu, initialement en relation directe avec le tissu lymphatique, dans laquelle la tumeur se développe. Cela prouve mutation, plutôt que de la nature infectieuse du lymphome de Burkitt, sa dépendance sur le développement de lésions chromosomiques spécifiques, par l'activation de gènes spécifiques qui. Ces gènes lors du transfert de la production in vitro d'une tumeur.

Il n'y a pas de raison de refuser le rôle possible du virus comme un agent mutagène dans leykozogeneze, mais ce doit être confirmée, comme un virus mutagène est pas un facteur étiologique spécifique. En faveur de la nature virale de cas de leucémie montrer la prolifération dite horizontale de leucémie dans certaines familles, Lorsque la leucémie (souvent différent!) parents ou des voisins non-sanguins malades. L'explication de ces phénomènes dans la perspective de l'infection semble être le plus facile. Mais nous ne devrions pas exclure la possibilité d'exposition à des agents mutagènes (rayonnement tellurique et mutagènes chimiques).

Il n'a pas définitivement clarifié le rôle du virus de la leucémie en rechute de cellules du donneur transplantés chez des patients atteints de leucémie aiguë de la moelle osseuse (et la rémission), myélose chronique. Depuis la forme de leucémie et le type de réarrangement chromosomique Réservé, puis, probablement, il est un transfert d'ADN des cellules leucémiques (gène transformant) dans le génome de la cellule donneuse in vitro.

Le rôle de l'hérédité dans l'apparition de la leucémie

Leucémie peuvent survenir dans les familles, que nous avons vu une forme similaire de patients atteints de leucémie, tenir compte des défauts génétiques avec ou sans modification des chromosomes.

D'intérêt particulier sont des maladies génétiques, qui en eux-mêmes ne sont pas liées au processus tumoral, mais prédisposer à la leucémie. Tout d'abord, il est la maladie de cassures chromosomiques spontanées, somatique ou la non-disjonction des chromosomes sexuels: Le syndrome de Down, Fankoni (nefronoftiz), Syndrome de Bloom, Klaynfeltera, Ternera, la non-disjonction de la maladie 8, 9-et ou 13, 14-nd paires de chromosomes, etc..

Lorsque le syndrome de Bloom, La maladie de Fanconi, qui sont caractéristiques des cassures chromosomiques spontanées, accélération décrit de la leucémie myéloïde aiguë.

Dans les familles avec des défauts chromosomiques héréditaires, surtout quand la non-disjonction (acromicria congénitale, Le syndrome, et d'autres de Klinefelter.), il ya des cas de leucémie myéloïde aiguë ou de leucémie myéloïde chronique ont plus de membres, t. c'est. La leucémie peut être un membre de la famille, ne comportant pas de défauts visibles de chromosomes.

Les cellules leucémiques de précurseur lymphopoïèse développent souvent dans les maladies héréditaires, sont associés au défaut immunitaire; laboratoire détectable instabilité chromosomique, il ne peut pas être observé.

Dans les familles, où il ya des défauts héréditaires immunité, décrit la famille dite leucémie lymphatique et lymphosarcome nature. Ces cas sont la preuve, qui a hérité pas la tumeur, et des défauts génétiques de ces cellules, d'une tumeur qui se développe.

Analyse des spectacles de facteurs étiologiques, que l'apparition de la leucémie peut être causée par des facteurs externes ou de façon prédominante, ou prédisposition endogène, ou une combinaison des deux - tous les facteurs, vыzыvayuschye pas la leucémie, Mutable et une augmentation dans le tissu, à laquelle ils affectent et dans lequel se développe davantage la tumeur.

Analyse des conditions, contribuant au développement de la leucémie, résultats des études cytogénétiques, révéler le cadre des changements chromosomiques dans les cellules leucémiques, Des expériences sur le transfert d'ADN à partir des cellules dans la normale, conduisant à sa transformation maligne, processus de développement de la leucémie en conformité avec les lois de la progression de la tumeur - tout cela témoigne, les leucémies et ayant une génétique, base mutationnelle. Dans le même temps, nous parlons de formes individuelles spécifiques de mutations de leucémie, relative à des chromosomes spécifiques et domaines spécifiques dans lesquels, t. c'est. certains gènes, responsable de la prolifération cellulaire, un côté, et les différentes étapes de la différenciation des germes spécifiques dans l'hématopoïèse - l'autre. Ces mutations spécifiques se produisent que dans des conditions de l'augmentation des cellules non néoplasiques non spécifique a mutabelnosti, causés par toute action de rayonnement, ou des facteurs chimiques, ou des infections virales, des maladies héréditaires ou des malformations congénitales de tissu hématopoïétique. À son tour, opuholevaya génotype nestabilynosty, caractériser les cellules tumorales mutantes déjà surgi, Elle conduit à des mutations répétées, La détermination de la sélection de sous-clones autonome et la progression tumorale.

Ainsi, développement de la leucémie peut être représenté schématiquement comme une chaîne d'événements, à compter de l'étape précédente de la leucémie augmenté cellules hématopoïétiques normales mutabelnosti, période de latence, au cours de laquelle l'une de ces cellules et apparaît mutation spécifique active gène spécifique (ou des gènes), conduisant à l'apparition de cellules tumorales, sa prolifération monoclonal illimitée, le développement de moyens stade bénigne de la leucémie chez certains des processus hématopoïétiques. Puis mutation dans les cellules tumorales est répété et la sélection de sous-clones indépendants spécifique mutées, conduisant à la formation et la progression du cancer.

Origine clonale de la leucémie

Affirmer le rôle des mutations dans l'origine d'un certain nombre de leucémies et gematosarkom est une bonne raison pour l'idée, que les cellules leucémiques sont un clone - la progéniture d'un seul cellules mutées et portent les signes cellules mutées à l'origine.

L'analyse chromosomique de la leucémie aiguë, les problèmes dans le traitement de patients avec érythème phosphore radioactif, modifications chromosomiques spécifiques révélées non équivoque dans certains cas, dans les cellules cancéreuses (par exemple,, chromosomes en anneau). Ceci est une conséquence directe de l'exposition aux rayonnements, et la preuve de la nature des mutations de ces formes de leucémie aiguë, leur origine à partir d'une seule cellule.

Lorsque sécréter des immunoglobulines lymphocytome, limfosarkomax, le myélome multiple, La maladie de Waldenström - hemoblastoses, rencontré dans les cellules lymphatiques et de plasma, révélé une forte augmentation dans l'une quelconque immunoglobuline (électrophorégramme aux protéines sériques, on forme une bande étroite - M-gradient). Cela indique l'homogénéité des cellules tumorales à chaque fois pour la synthèse des protéines, et leur origine à partir d'une seule cellule. Lorsque la défaite la totalité des cellules lymphatiques du système dans le sang augmenterait le contenu de tous les types de gammaglobulines, produite par ces cellules, plutôt que d'une espèce, et le groupe serait sur électrophoregramme large.

Dans la leucémie lymphocytaire chronique et les cellules leucémiques uniformité détectés dans chaque cas, sur la surface et l'immunoglobuline cytoplasmique.

Ces données suggèrent, que la base de la leucémie est pas une perversion des activités dans tout le système hématopoïétique, aucune violation de la maturation des cellules saines, et l'apparition d'un premier, et puis (de là) une pluralité de cellules tumorales - leykoznogo branches.