PLAKVENIL

Matière active: Gidroksixloroxin
Lorsque ATH: P01BA02
CCF: Le 4-aminoquinoline. Antipaludique et amebitsidny. Immunosuppresseur
CIM-10 codes (témoignage): B50, B51, B52, L56.2, L93.0, M05, M08, M32
Lorsque CSF: 05.02.03
Fabricant: SANOFI-SYNTHELABO Ltd. (Grande Bretagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert blanc, de lentille, étiquetés “HCQ” на одной из сторон и “200” – autre; des présentations – blanc.

Excipients: lactose monohydraté, povidone K25, amidon de maïs, le stéarate de magnésium, Eau purifiée.

La composition de la coque: Opadry OY-L-28900 (gipromelloza, Le dioxyde de titane, macrogol 4000, lactose monohydraté, Eau purifiée)

10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

Action pharmacologique

Le antipaludique. Гидроксихлорохин обладает несколькими различными фармакологическими свойствами, которые могут обусловливать его терапевтический эффект: взаимодействие с сульфгидрильными группами, des changements dans l'activité des enzymes (incl. фосфолипазы, натрия аденозиндифосфат-Н-цитохром (НАД-Н-цитохром) С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, хемотаксиса и фагоцитоза полиморфоядерных клеток; уменьшение синтеза моноцитами интерлейкина-1 и высвобождения сулероксиданиона нейтрофилами. Внутриклеточная концентрация и повышение рН в лизосомах объясняет как антипротозойную, так и противоревматическую активность гидроксихлорохина.

Préparation, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. На гаметы Plasmodium falciparum плаквенил не действует. Препарат оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. J_maximum est 2-4.5 non, C_maximum après une dose orale 155 mg – 948 ng / ml, après une dose orale 310 mg – 1895 ng / ml.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques – 45%. V_ré est 5-10 l / kg. Il est bien répartie dans le corps, накапливаясь в клетках крови, foie, lumière, rein, в сетчатке глаза. Il accumule dans les tissus d'un échange de haut niveau – foie, rein, lumière, rate, dans ces organes dans une concentration plasmatique supérieure à 200-700 temps; SNC, érythrocytes, лейкоцитах и в тканях, riche mélanine. Il pénètre à travers la barrière placentaire. В незначительных количествах определяется в грудном молоке.

Métabolisme et l'excrétion

В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, et – la bile.

Экскреция препарата медленная. J_1/2 est environ 50 jours (цельная кровь) et 32 jour (plasma).

Témoignage

- La polyarthrite rhumatoïde;

— ювенильный хронический артрит;

— красная волчанка (системная и дискоидная);

— фотодерматит.

Paludisme (за исключением хлорохин-резистентных случаев):

— для лечения острых приступов и для подавления малярии, provoquée par Plasmodium vivax, Plasmodium ovale et Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммамиPlasmodium falciparum;

— для радикального лечения малярии, causées par des souches sensibles de Plasmodium falciparum.

Posologie

Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.

Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.

À maladies rhumatismales терапевтическая активность отмечается при кумуляции препарата. Для развития терапевтического эффекта препарат следует принимать в течение нескольких недель, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Адекватный терапевтический эффект развивается через несколько месяцев приема препарата. Если объективного улучшения в состоянии больного не наблюдают в течение 6 месяцев лечения, le médicament devrait être arrêté.

À revmatoidnom ARTHRO à Adulte dose de départ est 400-600 mg / jour, dose d'entretien – 200-400 mg / jour.

À ювенильном хроническом артрите dose ne doit pas dépasser 6.5 / kg de poids corporel mg ou 400 mg / jour (следует выбирать наименьшую эффективную дозу).

À системной и дискоидной красной волчанке à Adulte dose de départ est 400-800 mg / jour, dose d'entretien – 200-400 mg / jour.

À фотодерматите лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. À Adulte может быть достаточно 400 mg / jour.

À la prévention du paludisme adulte le médicament est prescrit à une dose 400 мг в один и тот же день недели. À enfants еженедельная подавляющая доза составляет 6.5 mg / kg de poids corporel (для расчета берется идеальная масса тела), mais, вне зависимости от массы тела, не должна превышать дозу взрослых.

Si les conditions le permettent, то профилактическую терапию следует начать за 2 недели въезда в эндемическую зону. Si cela est impossible, puis adulte можно назначить начальную двойную дозу 800 mg, enfants – 12.9 mg / kg (mais pas plus 800 mg), divisant par 2 приема с интервалом в 6 non.

Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.

À лечения острых приступов малярии médicament prescrit adulte à une dose initiale 800 mg, puis 400 mg après 6 ou 8 non, plus loin – par 400 mg de 2 следующих дней; dose totale – 2 g. Однократное применение в дозе 800 мг также было признано эффективным.

Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела.

Bébés препарат назначают в общей дозе 32 mg / kg (mais pas plus 2 g) pendant 3 дней по следующей схеме:

первая доза – 12.9 mg / kg (не более однократной дозы 800 mg);

вторая доза – 6.5 mg / kg (pas plus 400 mg) par 6 ч после первой дозы;

третья доза – 6.5 mg / kg (pas plus 400 mg) par 18 heures après la deuxième dose;

четвертая доза – 6.5 mg / kg (не превышая 400 mg) par 24 heures après la troisième dose.

Для поддерживающей терапии применяют минимальную эффективную дозу, ne dépassant pas 6.5 mg / kg / jour (для расчета берутся значения идеальной массы тела).

Effet secondaire

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой.

Описаны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление “пелены” перед глазами или фотофобию. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.

Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.

Les réactions dermatologiques: éruptions cutanées possibles, démangeaison, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения. Возможно обострение псориаза; rarement – photosensibilité; очень редкие случаи пузырчатки (которую следует отличать от псориаза), иногда сопровождающейся повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата побочные эффекты обычно обратимы.

Les réactions allergiques: возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона.

A partir du système digestif: nausée, diarrhée, anorexie, боли в области живота и, rarement, vomissement. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность; имеются сообщения о единичных случаях нарушения функции печени; единичные случаи внезапно развившейся печеночной недостаточности. Dans certains cas, – la fonction hépatique anormale; dans quelques cas, – внезапно развившаяся печеночная недостаточность.

A partir du système nerveux central et périphérique: rarement – vertiges, bruit dans les oreilles, perte auditive, mal de tête, irritabilité, instabilité émotionnelle, psychoses, convulsions, faiblesse musculaire, ataxie; dans certains cas – миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.

Système cardiovasculaire: rarement – cardiomyopathie, снижение проводимости и сократимости миокарда; utilisation à long terme à des doses élevées – miokardiodistrofija.

В случае обнаружения гипертрофии миокарда желудочков и нарушений проводимости (блокада AV) следует иметь в виду возможность хронической интоксикации (в эти ситуациях требуется отмена препарата).

A partir du système hématopoïétique: rarement – suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Гидроксихлорохин может ухудшать течение порфирии.

Contre-

— макулопатия в анамнезе;

— детский возраст при необходимости длительной терапии;

- Enfants jusqu'à l'âge 6 années (comprimés 200 мг не предназначены для детей с массой тела менее 35 kg);

— повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.

DE prudence следует принимать препарат при ретинопатии (при макулопатии препарат противопоказан), нарушении костномозгового кроветворения, psychose (incl. l'histoire), porfirii, psoriaze, définition, la glucose-6-fosfatdegidrogenazы, avec hépatique et / ou d'insuffisance rénale, gepatite.

Grossesse et allaitement

Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Ça devrait être noté, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения со стороны ЦНС, incl. ototoxicité (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Compte tenu de cette, следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности за исключением случаев, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (allaitement maternel), tk. spectacles, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Précautions

Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.

Перед началом курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, цветового зрения и изучение полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 une fois 6 mois.

Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:

— дневная доза, dépassement 6.5 мг/кг идеальной (не повышенной) poids corporel (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);

- Insuffisance rénale;

— суммарная доза более 200 g;

-les patients âgés;

— сниженная острота зрения.

Если происходят негативные изменения зрения (incl. acuité visuelle réduite, changements dans la vision des couleurs), retirer immédiatement le médicament. Больным требуется продолжительное наблюдение, tk. возможно прогрессирование этих нарушений. Изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата.

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с заболеваниями печени и почек. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, Il peut nécessiter une réduction de dose.

Следует c осторожностью примененять препарат у пациентов, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями, при повышенной чувствительности к хинину.

При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении нарушений гидроксихлорохин следует отменить.

Не следует назначать препарат пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или с синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.

Tous les patients, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается слабость, le médicament devrait être arrêté.

Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium faiciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызываемого ими.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, nécessitant une attention, tk. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и вызывать помутнение зрения. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.

Dose excessive

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.

Symptômes: mal de tête, déficience visuelle, effondrement, convulsions, kaliopenia, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Inutilement. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка, назначить активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата, что может приостановить дальнейшую абсорбцию (при введении угля в желудок через зонд в течение 30 мин после принятия препарата). Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

Traitement: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.

Interactions médicamenteuses

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке).

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

Возможно также взаимодействие гидроксихлорохина сульфата с антибиотиками группы аминогликозидов (угнетение нервно-мышечной передачи); cimétidine (угнетение метаболизма гидроксихлорохина сульфата, что может приводит к повышению его концентрации в плазме крови); антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 non, tk. возможно снижение абсорбции препарата.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être gardé hors de portée des enfants à ou en dessous de 25 ° C. Durée de vie – 3 année.