La palipéridone

Lorsque ATH: N05AX13

Action pharmacologique

Action pharmacologique – antipsychotique (anxiolytique).

La palipéridone - les actions de D2 antagoniste retseptorov de dopaminovыh, a également высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Outre, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- et (-) -энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Il provoque la suppression minimale de l'activité motrice et dans une moindre mesure induit une catalepsie, чем классические антипсихотические средства (neuroleptiques).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 heure / jour).

Absorption

После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 non. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, que, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- et (-)-énantiomères, и соотношение AUC(+)/ASC(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%. Après une dose unique 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, moyenne, sur 42-60% et 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Ainsi, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.

Distribution

У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 dosage jour 1 heure / jour.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся Vd – 487 l. Liaison aux protéines plasmatiques est 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.

Métabolisme et l'excrétion

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% dose: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Des études in vitro ont montré, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Malgré, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. Par 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде. Ceci indique que, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Sur 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – Calais. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Recherche, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (Classe B pour Child-Pugh), trouvé, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Cela a été trouvé, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (KK partir 50 à 80 ml / min), sur 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (KK partir 30 à moins 50 ml / min) et 71% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 et 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. У людей с нормальной функцией почек (QC plus 80 ml / min) этот показатель равнялся 23 non.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (âge 65 et ancien, n = 26) montré, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% dessous, que chez l'adulte (18–45 лет, n=28). En même temps, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% dessous, que les hommes. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 heure / jour).

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Indications

Schizophrénie (incl. exacerbation).

Профилактика обострений шизофрении.

Posologie et administration

Палиперидон предназначен для приема внутрь.

La dose recommandée est 6 mg 1 heure / jour, matin, quel que soit le repas. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 heure / jour. Les comprimés doivent être avalés entiers, avec un peu de liquide, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (QC plus 50 ml / min, но менее 80 ml / min)

La dose recommandée est 6 mg 1 heure / jour. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC inférieure à 50 ml / min) La dose recommandée est 3 mg 1 heure / jour. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

Les patients présentant une insuffisance hépatique

Не требуется снижения дозы.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (QC plus 80 ml / min)

Рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. En même temps, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Demande de violations de la fonction hépatique

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Demande de violations de la fonction rénale

Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC inférieure à 50 ml / min) La dose recommandée est 3 mg 1 heure / jour.

Contre-

Повышенная чувствительность к палиперидону.

Grossesse et allaitement

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

Effet secondaire

Наиболее частые побочные эффекты

Mal de tête, tachycardie, akathisie, tachycardie sinusale, symptômes extrapyramidaux, somnolence, vertiges, sédation, tremblement, hypertension artérielle, dystonie, hypotension orthostatique, bouche sèche.

Дозозависимые побочные эффекты

Le gain de poids, mal de tête, hyperptyalism, vomissement, dyskinésie, akathisie, dystonie, symptômes extrapyramidaux, hypertension artérielle, parkinsonizm.

Частота приведенных ниже побочных эффектов:

Souvent (Plus 10 %).

Souvent (Plus 1 % Moins 10 %).

Parfois (Plus 0,1 % Moins 1 %).

Rarement (Plus 0,01 % Moins 0,1 %)

Rarement (Moins 0,01 %).

A partir du système nerveux central et périphérique

Очень часто – головная боль.

Souvent – akathisie, vertiges, dystonie, symptômes extrapyramidaux, hypertension artérielle, parkinsonizm, sédation, somnolence, tremblement.

Иногда – постуральное головокружение, dyskinésie, большой эпилептический припадок, évanouissement, cauchemars.

Sur la partie de l'organe de la vision

Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Système cardiovasculaire

Часто – синусовая тахикардия, tachycardie, AV блокада je степени, bloc de branche, hypotension orthostatique.

Иногда – брадикардия, pulsation, arythmie sinusale, gipotenziya, išemiâ, modifications de l'ECG.

A partir du système digestif

Часто – боль в верхнем отделе живота, bouche sèche, hyperptyalism, vomissement.

Sur la partie du système musculo-squelettique

Иногда – мышечная ригидность.

Système reproductif

Иногда – аменорея, galactorrhée, выделения из сосков, dysfonctionnement érectile, gynécomastie, изменения менструального цикла.

Les résultats de laboratoire

Повышение уровня сывороточного пролактина.

Les réactions allergiques

Иногда – анафилактическая реакция.

Autre

Часто – астенические расстройства.

Иногда – периферические отеки, gain de poids.

Interactions médicamenteuses

La palipéridone, probablement, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. Outre, палиперидон, probablement, не индуцирует ферменты.

В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.

Compte tenu du fait, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, en même temps, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

La palipéridone, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, qui, Comme on le sait, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Précautions

Syndrome malin des Neirolepticeski

Connu, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (NMS), который характеризуется гипертермией, raideur musculaire, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (raʙdomioliz) et une insuffisance rénale aiguë. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Pozdnyaya dyskinésie

Préparations, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Giperglikemiâ

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, et chez des patients, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Hypotension orthostatique

Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (par exemple,, insuffisance cardiaque, инфаркт или ишемия миокарда, les violations conductivité cardiaque muscles), les maladies cérébrovasculaires, а также с состояниями, способствующими гипотензии (par exemple,, обезвоживание и гиповолемия).

Convulsions

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, abaisser le degré de préparation sudorojna seuil.

Возможность обструкции ЖКТ

Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), incl. Fatal, patients, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, par rapport aux patients, qui ont reçu le placebo.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, patients, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, confusion, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Priapisme

Préparations, способные блокировать α-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, ainsi que des maladies, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и tumeur cérébral.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.