Omalizumaʙ

Lorsque ATH:
R03DX05

Caractéristique.

Immunosuppresseur sélectif. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, présenté par les cellules d'ovaire de hamster chinois.

Белый лиофилизированный порошок. Молекулярная масса примерно 149 kDa.

Action pharmacologique.
Immunosuppresseur.

Demande.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортикоидов, patients 12 et ancien.

Contre-.

Hypersensibilité (cm. Effets secondaires, Précautions).

Restrictions applicables.

Следует с осторожностью применять омализумаб у больных с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 ans n'a pas été établie.

Grossesse et allaitement.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательного влияния на течение беременности, le développement de l’embryon et du foetus, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Connu, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - B. (L'étude de la reproduction chez les animaux n'a révélé aucun risque d'effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ont pas fait.)

Inconnu, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, Il faut être prudent dans la nomination de l'omalizumab pendant l'allaitement.

Effets secondaires.

Les événements indésirables les plus graves lors de l'utilisation omalizumab, marqué dans les essais cliniques, anaphylaxie bыli et la malignité.

Anaphylaxie Il a été observé en 3 de 3507 (0,1%) patients, participer à des essais cliniques (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 m (dans deux cas) et 2 non (un cas) après l'administration.

Malignité. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, était 0,5% (опухоли были отмечены у 20 patients de 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (dans 5 patients de 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, Prostate, mélanome, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 année. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) inconnu.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), les infections virales (23%), infection des voies respiratoires supérieures (20%), sinusite (16%), mal de tête (15%) et pharyngite (11%).

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 Adultes et adolescents âgés 12 années, comprenant 1687 patients, получавших лечение в течение 6 Mois, et 555 patients - pendant 1 an et plus, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 année, 134 пациента были в возрасте 65 et ancien, 60% обследованных — женщины, 85% - Caucase. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 ou 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

Effets secondaires, которые встречались с частотой ≥1% более часто у пациентов, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % occurrence placebo):

Corps dans l'ensemble: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie - 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: vertige — 3 (2)%, mal d'oreille - 2 (1)%.

Pour la peau: зуд — 2 (1)%, dermatite - 2 (1)%.

Les réactions locales: 45 (43)% — эритема, sentir la chaleur, piquage, urticaire, douleur, démangeaison, emballage, inflammation, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 heure après l'injection, длилось менее чем 8 jours, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

Immunogénicité. Même, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу определялся у 1/1723 (<0,1%) patients, леченных омализумабом.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у пациентов с высоким риском гельминтных инфекций у 53% (36/68), получавших омализумаб, были диагносцированы гельминтозы, dans le groupe placebo - 42% (29/69).

Coopération.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, pas effectué. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, utilisé pour le traitement de l'asthme, improbable. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) limité.

Dose excessive.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 mg) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Posologie et administration.

P /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (UI / mL), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (kg). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 à 375 mg 1 une fois par 2 ou 4 Soleil.

Précautions.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, au moins, par 12 semaines de traitement.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Annuler le médicament, généralement, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Ainsi, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 année, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, y compris anaphylactique. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, gipotenziю, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 mg) est 108 mg.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 années limité. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, non.

Les patients, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, devraient s'abstenir de conduire une voiture ou d'opérer de la machinerie au cours de la période d'application.