Natéglinide

Lorsque ATH:
A10BX03

Caractéristique.

Natéglinide - des moyens peroralynoe gipoglikemicheskoe, utilisé dans le traitement du diabète sucré de type 2. Poudre blanche; soluble dans le méthanol, alcool éthylique et le chloroforme; soluble dans l'éther, il est soluble dans l'acétonitrile et l'octanol, pratiquement insoluble dans l'eau. Masse moléculaire 317,45.

Action pharmacologique.
Hypoglycémique.

Demande.

Physicians 'Desk Reference de По (2005), Natéglinide est indiqué en monothérapie pour abaisser la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (insulino-dépendant diabète sucré), dans lequel le contrôle des niveaux de glucose dans le sang est insuffisante alimentation et l'exercice et qui ne sont pas traités pour une longue période autres hypoglycémiants.

Natéglinide est également indiqué pour le traitement en association avec la metformine chez les patients avec un contrôle glycémique insuffisant sur fond metformine (remplacer natéglinide metformine est déconseillée).

Contre-.

Hypersensibilité, le diabète sucré de type 1, acidocétose diabétique (dans ce cas montre traitement à l'insuline).

Restrictions applicables.

Enfance (la sécurité et l'efficacité de l'aide au natéglinide pédiatrique pas installés), Utilisez en gériatrie (Il n'y avait pas de différences dans la sécurité et l'efficacité du natéglinide chez les patients 65 ans ou les patients âgés et les jeunes 65 années; Elle ne l'exclut pas la sensibilité accrue de certains patients plus âgés à la thérapie natéglinide), Les patients atteints de maladie hépatique modérée ou sévère (l'utilisation chez ce groupe de patients étudiés).

Il ne devrait pas être traduit en traitement natéglinide (ou ajouté au régime de traitement natéglinide) les patients avec un contrôle glycémique insuffisant sur les niveaux de glyburide de fond, ou d'autres drogues, l'amélioration de la sécrétion d'insuline.

Grossesse et allaitement.

Natéglinide pas tératogène chez le rat à des doses jusqu'à 1000 mg / kg (sur 60 fois supérieure à la dose thérapeutique pour l'homme à la dose recommandée 120 mg de natéglinide 3 fois par jour avant les repas). Les lapins ont été observés effet négatif sur le développement de l'embryon: augmentation de l'incidence de l'agénésie de la vésicule biliaire ou «petit» de la vésicule biliaire (à des doses de 500 mg / kg / jour, qui est approximativement 40 fois supérieure à la dose thérapeutique pour l'homme à la dose recommandée 120 mg 3 fois par jour avant les repas).

Natéglinide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes n'a pas été).

Effet de natéglinide sur les activités génériques et l'accouchement est pas installé.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Les études chez le rat ont montré, que le natéglinide est excrété dans le lait. Le rapport des AUC_0-48 entre le lait et le plasma était d'environ 1:4. Pendant les péri- et la période postnatale chez la progéniture de rats, traités à une dose de natéglinide 1000 mg / kg / jour (sur 60 fois la dose thérapeutique pour l'homme à la dose recommandée de natéglinide 120 mg 3 fois par jour avant les repas), faible poids corporel eu.

Aucune donnée sur l'excrétion de natéglinide avec du lait humain. Natéglinide est pas recommandé pour les mères qui allaitent destination.

Effets secondaires.

Dans les études cliniques, a reçu natéglinide 2400 les patients atteints de diabète sucré de type 2; dont environ 1200 Les patients ont été traités 6 mois et plus, 190 - 1 un an ou plus.

L'incidence d'effets secondaires, marquée que dans 2% cas, patients, poluchavshih natéglinide (n = 1,441), par rapport au placebo (n = 458). Les crochets % les patients sous placebo:

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: vertige — 3,6% (2,2%).

A partir du système respiratoire: infection des voies respiratoires supérieures - 10,5% (8,1%), bronchite - 2,7% (2,6%), toux - 2,4% (2,2%).

De l'appareil digestif: la diarrhée - 3,2% (3,1%).

Métabolisme: gipoglikemiya - 2,4% (0,4%).

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthropathie - 3,3% (2,2%), blessure accidentelle - 2,9% (1,7%).

Autre: douleurs dans la colonne vertébrale - 4,0% (3,7%), symptômes pseudo-grippaux - 3,6% (2,6%).

Laboratoire violation. Il prend note de l'augmentation de la concentration moyenne d'acide urique chez les patients, le natéglinide en monothérapie ou une combinaison de metformine natéglinide, ou metformine en monothérapie, ou le glyburide en monothérapie. La différence par rapport au placebo était 0,017, 0,026, 0,017 et 0,011 mmol / L, respectivement. La signification clinique de ce phénomène est inconnue.

L'hypoglycémie est relativement rare dans tous les régimes de traitement dans les essais cliniques. Seulement 0,3% patients natéglinide a été annulé en raison de l'hypoglycémie. Les symptômes du tractus gastro-intestinal, en particulier la diarrhée et la nausée, Ils étaient également fréquents chez les patients, traités par l'association du natéglinide et la metformine, que les patients, ne recevant que la metformine.

Coopération.

Des études métaboliques in vitro montré, que le natéglinide est principalement métabolisé avec la participation du cytochrome P450: изоферментов CYP2C9 (70%) et, Moins, CYP3A4 (30%). Le natéglinide - un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 en direct, qui montre sa capacité à inhiber in vitro métabolisme du tolbutamide. Effets métaboliques de l'inhibition du CYP3A4 n'a pas été révélé dans les expériences in vitro.

Gliʙurid. Dans les études croisées de dose, randomisée multiples chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 naznachalsya natéglinide 120 mg 3 fois par jour avant les repas pour 1 jour en combinaison avec 10 mg hlyburyda. Il n'y avait pas de modifications cliniquement évidents dans la pharmacocinétique des deux substances.

Metformine. Quand il est administré aux patients atteints de diabète sucré de type 2 natéglinide (120 mg) 3 fois par jour avant les repas en association avec la metformine 500 mg 3 une fois par jour, pas observé de modifications cliniquement évidents dans la pharmacocinétique des deux substances.

Digoxine. Lors de l'attribution des volontaires sains Natéglinide 120 mg 3 fois par jour avant les repas en combinaison avec une dose unique 1 mg de digoxine ont été notés changements cliniquement apparente de la pharmacocinétique de ces deux substances.

Warfarin. Lors de l'attribution des volontaires en bonne santé 120 mg de natéglinide 3 fois par jour avant les repas pour 4 jour en combinaison avec une dose unique de 30 mg de warfarine sur les changements de jour ont été observés dans la pharmacocinétique des deux substances, LA a également pas changé.

Diclofenac. La réception le matin et l'après-midi 120 mg de natéglinide en association avec une dose unique de 75 mg de diclofénac n'a pas donné lieu à des changements significatifs dans la pharmacocinétique de la substance chez des volontaires en bonne santé.

La plupart de natéglinide (98%) fortement lié aux protéines plasmatiques, la plupart du temps à l'albumine. In vitro études déplacement avec des substances, avoir un degré élevé de liaison, tel que le furosémide, propranolol, captopril, nikardipin, pravastatine, gliʙurid, warfarine, phénytoïne, l'acide acétylsalicylique, tolbutamide et la metformine, ne présentaient aucun effet sur la quantité de natéglinide liaison aux protéines plasmatiques. Aussi, le natéglinide n'a aucun effet sur liaison aux protéines plasmatiques de propranolol, gliʙurida, nikardipina, phénytoïne, l'acide acétylsalicylique et le tolbutamide in vitro. Cependant, dans un contexte clinique légère déviation individuelle.

Certains médicaments, incl. AINS, salicilaty, Inhibiteurs de la MAO et les bêta-bloquants non sélectifs peut accroître l'effet hypoglycémiant du natéglinide et d'autres hypoglycémiants.

Certains médicaments, y compris les diurétiques thiazidiques, corticostéroïdes, des analogues d'hormones thyroïdiennes, sympathomimétiques, peuvent réduire l'effet hypoglycémiant du natéglinide et d'autres agents hypoglycémiants oraux. Lorsque ces médicaments sont nommés ou le patient annulées, poluchayushtego natéglinide, Nous avons besoin de contrôler le niveau de glucose.

Interaction avec les aliments. La pharmacocinétique du natéglinide ne dépend pas de la composition d'aliments (teneur en protéines, graisses ou carbone). Cependant, C_maximum considérablement réduite lorsque prenez du natéglinide pour 10 minutes avant l'aliment liquide. Natéglinide n'a pas d'effet sur un estomac vide chez l'homme sain, comme le montre l'essai de atsetaminofenovy.

Dose excessive.

Dans les études cliniques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 natéglinide a été administré à des doses croissantes jusqu'à 720 mg / jour pour 7 jours. Il n'y avait pas de rapports d'effets secondaires cliniques importants. Il n'y avait aucun cas de surdosage de natéglinide dans les essais cliniques. Cependant, des doses de réception, que recommandé, peut conduire à effet de glyukozosnizhayuschemu excessive pour le développement de symptômes de l'hypoglycémie. Les symptômes de l'hypoglycémie, est pas accompagnée d'une perte de conscience et de troubles neurologiques, stoped prendre du glucose par voie orale, la réduction et / ou de la farine dose. Réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou d'autres symptômes neurologiques doivent être ancrées sur / dans un glucose. Comme le natéglinide se lie fortement aux protéines, pour le retirer de la dialyse du sang est inefficace.

Posologie et administration.

À l'intérieur, pendant 1-30 minutes avant les repas, avant les repas. La dose initiale recommandée et un maintien du natéglinide comme agent unique ou en combinaison avec la metformine - 120 mg 3 une fois par jour. dose natéglinide 60 mg / jour en tant que monothérapie, en combinaison avec la metformine peut être utilisé chez les patients soumis à des niveaux presque normaux HbA_1c au début du traitement.

Dans la gériatrie ne nécessitent habituellement pas une dose particulière de raffinement, mais il ne semble pas exclure la sensibilité accrue chez certains patients pour la thérapie natéglinide.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou une insuffisance hépatique ne nécessite pas de modifier la dose de natéglinide. En cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère n'a pas été étudiée dosage particulier, donc natéglinide doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une maladie hépatique modérée ou sévère.

Précautions.

Gipoglikemiâ. Tous les agents hypoglycémiants oraux peuvent provoquer une hypoglycémie. La fréquence de l'hypoglycémie dépend de la sévérité du diabète, Le contrôle des niveaux de glucose dans le sang et d'autres caractéristiques du patient. Chez les patients âgés, les patients avec une mauvaise nutrition, les patients avec une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire sont plus sensibles à l'effet hypoglycémiant de cette thérapie. Le risque d'hypoglycémie peut augmenter avec l'effort physique grave, la prise d'alcool, avec un apport insuffisant de calories (Prolongée ou aléatoire) ou une combinaison avec d'autres agents hypoglycémiants oraux. Il peut y avoir des difficultés avec l'identification de l'hypoglycémie chez les patients atteints autonome (Viscéral) la neuropathie et / ou recevant des bêta-bloquants. Pour réduire le risque d'hypoglycémie natéglinide est affecté à la nourriture; patient, sauter des repas, Il convient également de passer de la prochaine réception de natéglinide.

Effet sur le foie. Natéglinide doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une maladie hépatique modérée ou sévère, parce que son utilisation chez ces patients n'a pas été étudié.

Perte de contrôle glycémique. Perte transitoire de contrôle des niveaux de glucose dans le sang peuvent se produire avec de la fièvre, infections, blessure, opération. Dans ces cas, au lieu de la natéglinide à l'insuline nécessaire. Il peut y avoir un échec secondaire ou une efficacité réduite de natéglinide après une certaine période de temps.

Tests de laboratoire. La réponse au traitement doit être évaluée périodiquement la valeur du niveau de glucose dans le sang et HbA_1c.

Précautions.

Information pour les patients. Les patients doivent être informés des risques potentiels de l'utilisation et les effets utiles de natéglinide et autres régimes. Il est nécessaire d'expliquer le risque de l'hypoglycémie et son traitement. Le patient doit être informé, que la prise de natéglinide est nécessaire pendant 1-30 minutes avant un repas. Il est nécessaire pour recevoir la prochaine dose saut natéglinide, Si un patient manque un repas, réduisant ainsi le risque d'hypoglycémie. Vous devez discuter avec les interactions médicamenteuses des patients. Le patient doit être informé de l'interaction possible avec d'autres médicaments natéglinide.