Microspherocytosis héréditaire – Anémie, associée à une augmentation de krovorazrusheniem

Microspherocytosis héréditaire, connue comme la maladie de Minkowski-Chauffard - autosomique maladie héréditaire dominante. Il est basé sur la protéine de la membrane érythrocytaire défaut, par lequel violé leur perméabilité, reçoit une quantité en excès de sodium, ce qui conduit à un gonflement des érythrocytes, violation de leur capacité à se déformer, clivage dans la rate de leur surface, le raccourcissement de la durée de leur vie et la destruction des macrophages spléniques.

La maladie a été trouvé plus 150 il y a des années, largement à travers l'Europe. En moyenne, une personne sur 50000 Il souffre d'une microspherocytosis héréditaire, la maladie est beaucoup moins fréquent au Japon et en Afrique.

Dans la plupart des cas signes microspherocytosis Vous ne trouvez pas un parent. Il peut y avoir des cas, quand une maladie grave chez l'enfant, il est détecté dans le père ou la mère que dans l'étude des frottis de sang. Dans 20 à 25 % Les patients atteints de l'analyse la plus minutieuse des signes de maladie chez les parents ne sont pas venus à la lumière. Il est une variante de la maladie, caractéristiques liées de la circulation dans la rate, l'un des mutations dans les cellules germinales des parents, ne souffrant pas microspherocytosis, qui est relativement rare. Tous les patients sont des porteurs hétérozygotes du gène de la maladie.

L'étiologie et la pathogenèse de microspherocytosis héréditaire

Comme le montrent les études de différents auteurs, dans différentes familles de patients peuvent être identifiés microspherocytosis violations inégales membrane érythrocytaire structures protéiques. Probablement, en termes de défaut microspherocytosis moléculaire - est pas une maladie, et plus, avec tableau clinique similaire. Ces ou d'autres changements dans la structure de la protéine conduisant à membranes érythrocytaires il hyperperméabilité, pénètrent passive à travers elle dans les érythrocytes ions de sodium. Le transport actif de sodium à partir des globules rouges augmenté de façon significative à microspherocytosis.

Augmentation des résultats de perméabilité à la pénétration de la membrane érythrocytaire de l'excès de sodium et augmentation de l'accumulation de l'eau. La forme sphérique de globules rouges, et les caractéristiques structurales de la protéine altérée cause de la capacité des globules rouges déformé dans les zones étroites de la circulation sanguine, par exemple,, la transition de sinus espaces mezhsinusnyh Spleen.

La capacité de la rate de détruire les globules rouges est associée à l'originalité de sa circulation. Le sang pénètre dans le corps à travers l'artère splénique, de là à l'artère trabéculaire, et ensuite l'artère centrale de la pulpe blanche. Ensuite, le sang pénètre dans la pulpe rouge, constitué d'un sinus - navires et parties de sang allongées, situé entre sinus - le ligament dite splénique. La majeure partie du sang passe normalement à travers le trajet de circulation fermé (sinus veineux), une certaine partie de celui-ci pénètre dans le mezhsinusnye spatiale, sans les arrêter. Mezhsinusnye espace rate ligament croisé rate cellules et les fibres réticulaires, où sont les macrophages, impliqué dans la séquestration des érythrocytes. Dans ces zones, le sang qui coule lentement. Dans d'autres domaines de la rate, où le réseau réticulaire est presque absente, sang beaucoup plus rapide. Il est ici que se prolonge artérielle normale, qui ne tombe pas dans les capillaires dans les sinus.

Lorsque microspherocytosis certaine portion de sang pénètre dans la rate espace mezhsinusnye. Il n'y a globules rouges sont exposés à un certain nombre de facteurs défavorables. Dans les locaux de mezhsinusnyh réduit glucose et réduire la concentration de cholestérol. Tous ces facteurs favorisent encore le gonflement des érythrocytes.

En passant par une fente étroite, tel ne peut être déformé érythrocytes. En plus de leur gonflement importe violation élasticité, conduisant à un ralentissement de globules rouges et de promouvoir leur stagnation dans les ligaments spléniques. En fin de compte, chaque globule rouge passe à travers la fente étroite, parfois perdre une partie de la surface.

Les globules rouges, perdu une partie de la surface, ne peut pas hemolized. Les bords de la partie qui pend de la membrane des érythrocytes liés, et il re-pénètre dans le sang. Érythrocytaire persistent, malgré le défaut de la coquille, probablement, adaptation physiologique. Comme il est connu, de globules rouges peut perdre le coeur, particules de protéines dénaturées, pépites de fer, sans perdre une partie de l'enveloppe.

Lorsque la perte de microspherocytosis de la membrane et la surface de la cellule conduit à une réduction progressive de la taille de l'érythrocyte. Pour sa destruction est nécessaire, à l'mezhsinusnoe érythrocytaire nouveau frappé l'espace et re-passé à travers une fente étroite dans le sinus. Plusieurs de ces cycles conduit à la destruction de la cellule de sang rouge. Dans la plupart des cas, les érythrocytes sont une autre façon, mezhsinusnye espace passant. Par conséquent, ils meurent progressivement. Lorsque les modifications de lipides, en particulier le cholestérol de la membrane érythrocytaire, atteindre un certain niveau, les globules rouges sont détruits par les macrophages de la rate. Ainsi, rate - un organe, non seulement détruit les cellules rouges du sang, mais peu à peu réduit leur surface, rapprocher leur mort.

Les manifestations cliniques de microspherocytosis héréditaire

Comme beaucoup d'autres formes d'anémie hémolytique héréditaire, microspherocytosis caractérisée erythrocytolysis essentiellement intracellulaire. Cela provoque les manifestations cliniques de la maladie - jaunisse, changements dans la région du visage du crâne, augmentation de la taille de la rate, plus ou moins de l'anémie, tendance à former des pierres dans la vésicule biliaire, des changements morphologiques caractéristiques de erythrocytes, retikulotsitov.

Tous ces seules caractéristiques ne sont pas spécifiques et peuvent se produire dans d'autres formes d'anémie hémolytique. Ils apparaissent à des âges différents, en fonction de la gravité de la maladie. Le microspherocytosis de cours la plus grave observée chez les adolescents et les adultes. Les enfants trouvent dans l'étude de proposants de la famille. Où, lorsque la maladie survient dans l'enfance avec des manifestations cliniques graves, tenir des difformités du squelette, en particulier le crâne. Les patients tour identifié crâne carré, microphtalmie, changements de dentition, ciel haut, raccourcissant parfois petits doigts. Ces symptômes se produisent dans d'autres formes d'anémie hémolytique héréditaire.

L'élargissement de la rate de mineure à splénomégalie sévère microspherocytosis très typique. Dans la plupart des cas, simple élargissement microspherocytosis hépatique est observée. Une proportion significative de patients se plaignant de douleurs dans le quadrant supérieur droit, en raison de la formation de calculs dans les conduits biliaires et de la vésicule biliaire - l'une des complications les plus courantes de graves microspherocytosis. pierres de l'éducation en raison de la teneur élevée de bilirubine dans la bile. Par conséquent, la structure des pierres souvent bilirubine, mais parfois on mélange, contenant du cholestérol.

Une complication relativement rare sont microspherocytosis plaies de jambe.

Les changements morphologiques dans le microspherocytosis caractéristique de l'anémie hémolytique - pâleur et ictère de corps, l'hyperplasie de la moelle osseuse et des os plats tubulaire, principalement en raison d'un certain nombre d'éléments de rouge. Dans ce méga cellules et blancs bien conservés- série kariotsitarnogo.

Les tests de laboratoire à microspherocytosis

Le degré de l'anémie chez microspherocytosis peut être différent. Une partie importante des patients atteints d'anémie légère exprimé: hémoglobine 5,59-6,21 mmol / l (90- 100 g / l). Pendant crise hémolytique hémoglobine peut être réduit à (2,48-3,1 Mmol / l) (40-50 G / l), en particulier chez les jeunes enfants. Crises hémolytiques chez microspherocytosis déclenchées souvent par une infection.

Image morphologique des globules rouges dans microspherocytosis Il est caractérisé par une tendance à la formation sphérique, diamètre décroissant, épaisseur croissante. Quand il n'y a pas d'éclairage microspherocytosis centrale, caractéristique des erythrocytes normaux.

Le diamètre moyen des globules rouges est généralement réduite, sous la forme bénigne de la maladie, il peut être normal.

Le volume moyen de globules rouges microspherocytosis lorsque la plus normale - PL 70-105 (m³). L'épaisseur des globules rouges du sang, généralement, augmenté - 2,5-3 m (normalement 1,9-2,1 microns). Diminue de manière significative le rapport entre le diamètre et l'épaisseur des érythrocytes (chez les individus sains, il est compris entre 3,4 à 3,9). L'hémoglobine dans les globules rouges est normale ou légèrement élevée. indice de couleur proche de l'unité.

microsphérocytes numériques Il peut également être différent. Certains! elles constituent la majorité des patients avec des cellules rouges du sang, dans ces cas se produisent généralement des signes prononcés de l'augmentation de l'hémolyse. Les proches de la patiente microspherocytosis, aucune plainte, dont la maladie est détectée seulement avec l'examen actif, le plus souvent trouvés petites microsphérocytes de pourcentage.

Symptôme microspherocytosis Il est pas spécifique à une anémie hémolytique microspherocytic, il se produit souvent dans autoimmune! anémie hémolytique et parfois avec l'anémie héréditaire dizeritropoeticheskoy.

Le contenu de réticulocytes dans le microspherocytosis en fonction de la gravité de la maladie et de la période d'observation, le patient peut être différent; généralement elle ne dépasse pas 10 %, Cependant, il existe des cas, lorsque le nombre de réticulocytes a augmenté de 50 à 60 % (Après la crise hémolytique). Pendant la crise hémolytique dans le sang périphérique peut apparaître erythrokaryocytes isolées.

Le nombre de leucocytes dans le microspherocytosis plus normale, pendant les crises hémolytiques observé leucocytose, parfois avec changement neutrophile marquée. Le nombre de plaquettes dans la plupart des cas reste normale.

L'abaissement de la résistance et de l'augmentation autogemoliza osmotique, glucose corrigible, Ils ne sont pas strictement spécifique à microspherocytosis. Ils ont violé dans la même ou même plus dans certaines formes d'anémie hémolytique auto-immune et parfois une anémie héréditaire, déficience enzymatique associée de cellules rouges du sang.

Le diagnostic de microspherocytosis héréditaire

Une aide importante dans l'identification des microspherocytosis héréditaire permet une application par l'acide de-Gitelzon Terskov modification A. ET. Vorobyov. Lorsque l'acide de microspherocytosis erythrograms différente allongement forte d'hémolyse, changement du maximum vers la droite. La valeur du maximum ne dépassant pas habituellement nebolshaya- 10 %. Gains des globules rouges du plasma accélère considérablement hémolyse. Ce phénomène est propre seulement microspherocytosis.

Habituellement, quand il est rouge la croissance osseuse de l'irritation, changeant ainsi le rapport leykoeritroidnoe (normal 3:1) - Le nombre d'éléments nucléaires rouge devient blanc ou même le dépasse.

Le degré de l'hyperbilirubinémie chez les patients microspherocytosis Il dépend de la gravité de la maladie et la période d'examen de patients. Entre hémolytique bilirubine de crise peut varier de normal à 50 60 mmol / l. Pendant les crises taux de bilirubine monte souvent au nombre très élevé. Le degré de l'hyperbilirubinémie est associé non seulement à l'intensité de l'effondrement de globules rouges, mais avec le taux de production de la bilirubine dans les hépatocytes-diglucuronide de la bilirubine libre. Par conséquent, en vertu de la fonction hépatique normale et une augmentation relativement faible de l'effondrement de la bilirubine de globules rouges peut être normal.

Naturellement, que le niveau de la bilirubine et le type varient avec les complications de l'anémie hémolytique microspherocytic ictère obstructif. Dans ces cas, la bilirubine augmente parfois jusqu'à nombres énormes. Habituellement, dans l'urine des patients atteints de la bilirubine est introuvable, Toutefois calculs des voies biliaires obturapii peuvent apparaître biliru- ʙinurija.

Urobiline contenu dans l'urine à microspherocytosis, Comme pour les autres formes d'anémie hémolytique, Elle peut être augmentée. Cependant, certains patients réaction à urine négative urobiline, puisque la quantité de celui-ci dans l'urine dépend principalement de l'état fonctionnel du foie - en fonctionnement normal, il est en mesure de nettoyer le plasma à partir d'un nombre significatif de urobilin.

Coombs au microspherocytosis, généralement, négatif. Les rapports disponibles d'un test positif Coombs au microspherocytic héréditaire anémie hémolytique est le plus souvent associés à des erreurs de diagnostic. Cependant, dans de rares cas, une combinaison de héréditaire microspherocytic hémolytique et d'anémie hémolytique auto-immune. Preuve de la présence de cette combinaison est la seule détection de microspherocytosis héréditaire autres membres de la famille.

Cas isolés de graves décrites aplasie médullaire au microspherocytosis. Lorsque la crise hémolytique de vérification surtout nécessaire de se prononcer sur la connexion diagnostic microspherocytosis à l'anémie hémolytique auto-immune, crises aplasique dans laquelle il ya beaucoup plus nombreux. Dans la littérature il ya des descriptions individuelles des crises d'aplasie quand microspherocytosis. Les travaux des chercheurs indiqué, qui en cas de crise aplasique chez les patients atteints de drépanocytose infection est détectée par le même virus, parvovirus appartenant au groupe.