Anémie hémolytique héréditaire, liés à la violation de l'activité enzymatique des érythrocytes

Au début des années quarante du siècle dernier est apparu dans la littérature décrivant des cas individuels d'anémie hémolytique héréditaire, ayant pas de primaire, caractéristique (comme on le croyait à l’époque) caractéristique de cette maladie - microspherocytosis. Ceux-ci sont devenus connus comme l'anémie nesferotsitarnyh. Les principaux critères qu'ils considéraient comme le manque de forme de globules rouges du changement, une certaine tendance à augmenter le diamètre des globules rouges, leur normale ou une résistance accrue osmotique, Aucun effet est l'effet d'une partielle ou splénectomie, transmission récessive.

Il a ensuite été trouvé, qu'une grande partie de ce qu'on appelle les anémies hémolytiques héréditaires pathologie associée nesferotsitarnyh enzymes érythrocytaire. D'autres patients de ce groupe, surtout parmi ceux, dans laquelle les globules rouges avec une couleur spéciale ont été identifiés l'inclusion - veau Heinz, puis les divers modes de réalisation de l'hémoglobine anormal ont été trouvés instable.

Étiologie et la pathogenèse

Le manque d'activité de l'enzyme érythrocytaire peut conduire à une perturbation de la production d'ATP dans ces, quoi, à son tour, conduit à la rupture de la composition ionique d'érythrocytes et de raccourcir leur durée de vie. Dans d'autres cas, la violation de l'enzyme conduit d'activité à une capacité insuffisante de globules rouges résister à eux comburants, dont la conséquence est l'oxydation de l'hémoglobine et la formation de peroxydes d'acides gras insaturés de la membrane des érythrocytes et la mort aiguë des erythrocytes. Outre, provoquer une hémolyse accrue des globules rouges peut être une violation de l'enzyme activité, ATP est impliqué dans le métabolisme.

Il est maintenant connu pour plus de 20 des réactions d'échange de substances érythrocytes, blocus qui réduit leur durée de vie.

L'effondrement du glucose dans les érythrocytes Elle est réalisée principalement par glycolyse. Une molécule de glucose est clivé en deux molécules d'acide lactique (lactate) sans l'utilisation d'oxygène moléculaire. Le métabolisme des globules rouges contrairement au métabolisme de la plupart des autres tissus ont le cycle tricarboxylique (Krebs) et la phosphorylation oxydative, dans lequel le glucose est dégradé en dioxyde de carbone et de l'eau. Dans d'autres tissus 95 % l'énergie sous forme d'ATP produite dans le cycle de l'acide citrique et que 5 % L'énergie donne glycolyse. Dans érythrocytes la seule source d'énergie est glycolyse.

Procédé glycolyse se compose d'une série de réactions successives. Sous l'action du glucose hexokinase ester produit - glucose 6-phosphate.

Avec fructose ester phosphorique formé de geksafosfoizomerazy - fructose 6-phosphate, puis avec la participation de la 6-phosphofructokinase - 1,6-bisphosphate fructose - fructose ester diphosphorique.

Pour la conversion du glucose en fructose 1,6-bisphosphate nécessite deux molécules d'ATP, mais pas une molécule d'ATP à ce stade n'est pas synthétisé. Sous l'influence de l'enzyme aldolase, le fructose-1,6-diphosphate est divisé en deux molécules de phosphate triose. Dioksiatsetonfosfat formé et la glycéraldéhyde 3-phosphate. Avec l'aide de la triosephosphate est formée glycéraldéhyde-3-phosphate à partir de dioksiatsetonfosfata. Glycéraldéhyde-W-phosphate est oxydé, et en présence de phosphate inorganique est synthétisé par l'acide 1,3-difosfoglitserinovaya. Cette réaction est catalysée glycéraldéhyde.

La prochaine étape - la formation de 3- l'acide phosphoglycérique par la phosphoglycérate kinase de l'enzyme et l'ATP. La deuxième molécule d'ATP est synthétisé par la formation de pyruvate de phosphoénol sous l'influence de la pyruvate kinase. Ainsi, passé deux molécules d'ATP, et produit quatre, étant donné que deux molécules de pyruvate provenir de chaque molécule de glucose. Cette petite quantité d'énergie maintient l'équilibre ionique de la érythrocytaire normale.

Glycolyse est complétée par une réduction du pyruvate en lactate, qui pénètre à travers la membrane des érythrocytes et brûlés dans le cycle acide tricarboxylique dans d'autres tissus. Les erythrocytes Contrairement à d'autres tissus lors de la glycolyse est formé dans une grande quantité d'acide 2,3-difosfoglitserinovaya, liaison avec la chaîne β globine et nécessaire pour retourner l'oxygène aux tissus en diminuant l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène.

Le deuxième moyen de ventilation du glucose dans les érythrocytes - un cycle du pentose phosphate, dans lequel le procédé est réalisé sous une forme réduite d'erythrocytes de coenzyme NADP, nécessaire pour restaurer le glutathion. glutathion réduit dans des globules rouges - la substance de base, oxydants vozdestviyu opposées. groupe à hydrogène actif de glutathion utilisé pour neutraliser les peroxydes, formé dans la membrane et de violer son intégrité,

À l'heure actuelle, décrit les troubles héréditaires de l'activité des enzymes de la glycolyse - hexokinase, geksofosfatizomerazy phosphofructokinase, triose phosphate isomérase, glycéraldéhyde, 2,3-difosfoglitseromutazy, 3-phosphoglycérate, piruvatkinazы.

Tous ces troubles sont très rares. Même une carence kinase pyruvate, Il est plus fréquent, que le reste, Il est décrit dans un peu plus de 200 cas.

Entre des violations de l'activité des enzymes du cycle du pentose phosphate de la plus importante du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Ce défaut de globules rouges - l'anomalie la plus commune héréditaire. Beaucoup moins souvent il y a un manque d'activité de 6-phosphogluconate déshydrogénase.

De des violations de l'activité des enzymes système glutathion décrit une carence sintetazы glutationreduktazы et glutationperoksidazы.

Un certain nombre de défauts de l'enzyme dans le système du métabolisme nucléotidique: cyclase, adenozintrifosfatazы et pyrimidin-5-nukleotidnukleozidazы. Ces troubles sont extrêmement rares.

Dans la pathogénie de l'anémie, associée à un déficit d'activité des enzymes de la glycolyse, Il joue un rôle majeur violation de la production d'électricité, en modifiant ainsi la composition ionique des érythrocytes, raccourcit leur espérance de vie. La destruction des erythrocytes est effectuée principalement au niveau intracellulaire macrophages de la rate et du foie.

En cas de violation de l'activité des enzymes du cycle des pentoses phosphates, destruction du système de glutathion d'érythrocytes associé à la peroxydation de la membrane et se produit souvent lors de l'exposition aux oxydants (médicaments), habituellement dans le sang. Parfois, lorsque ces violations se produisent la destruction enzymatique intracellulaire des globules rouges, indiscernables tableau clinique de l'anémie hémolyse, associée à une déficience des enzymes de la glycolyse.

Les manifestations cliniques de l'anémie hémolytique avec un déficit d'enzymes de la glycolyse

Les manifestations cliniques de l'anémie hémolytique carence en enzymes glycolytiques peuvent être différentes - de asymptomatiques à des formes sévères de. Dans la plupart des cas, les manifestations cliniques ne se distinguent les uns des autres déficit enzymatique.

La plupart des patients ont une légère anémie hémolytique sévère avec une diminution constante de l'hémoglobine à 5,59-6,83 mmol / l (90-110 G / l) et la crise périodique hémolytiques Dans ce contexte, lors d'une infection ou d'une grossesse. Chez certains patients, la teneur en hémoglobine est jamais réduite et les manifestes de la maladie elle-même qu'une petite icteric sclérotique. Beaucoup moins une jaunisse marquée.

La rate est augmentée dans la plupart des patients, parfois en grande partie. taille de la rate normale n'exclut pas la présence d'une anémie hémolytique, associée à une activité altérée d'enzymes. Chez certains patients, augmente du foie.

cas décrits simples d'activité glyukozofosfatizomerazy déficience héréditaire, triosephosphate isomérase accompagnée d'une anémie hémolytique sévère. Au déficit de l'activité de phosphofructokinase, hexokinase, 3-phosphoglycérate pour l'anémie hémolytique sont généralement pas graves. Lorsque les activités des déficits piruvatkinazы, 2,3-difosfoglitseromutazy, glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy ainsi que l'absence de manifestations cliniques peut être observé défaut enzymatique très sévère de globules rouges.

Peut-être une combinaison d'enzyme l'activité de déficit érythrocytaire avec d'autres lésions congénitales, syndrome myasthénique avec, par exemple, liés à la violation de l'activité enzymatique, impliqués dans la dégradation du glycogène musculaire, avec ichtyose, etc.. Avec un déficit de l'activité hexokinase, triose phosphate isomérase, en plus de l'anémie ont été observés Lejkó- et la thrombocytopénie.

A carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase, 6-phosphogluconate déshydrogénase, glutathion réductase souvent il y a une anémie hémolytique aiguë, associée à la prise de médicaments. Cette carence enzymatique peut provoquer le tableau clinique et l'anémie hémolytique constante, ne diffèrent pas dans leurs manifestations et les paramètres hématologiques d'anémie hémolytique, associée à un déficit d'activité des enzymes de la glycolyse. Dans le même temps observé jaunissement, splénomégalie, anémie modérée constante.

Un trait caractéristique des activités de déficit pyrimidine-5-nucléotidase est prononcé basophile punktatsiya erythrocytes dans l'anémie non grave. La rate est légèrement augmentée.

Les résultats de laboratoire d'anémie hémolytique avec un déficit d'enzymes de la glycolyse

Numération formule sanguine Cela dépend des manifestations cliniques de la maladie. et l'hémoglobine des cellules rouges du sang peuvent être normaux, parfois il y a une anémie sévère (Hb 2,48-3,72 mmol / l, ou de 40 à 60 g / l). indice de couleur proche de l'unité, concentration moyenne de l'hémoglobine dans les globules rouges est proche de la normale.

La morphologie des globules rouges Il peut être différent - de légère à exprimer microspherocytosis macrocytose. Souvent trouvé Anisocytose prononcée, poïkilocytose étaient, erythrocytes polihromaziya. Dans de nombreuses formes d'anémie, les globules rouges est déterminé mishenevidnost, les voir parfois basophiles punktatsiya. A l'activité carence-3 détectée fosfoglitserokinazy érythrocytes avec un bord ondulé et excroissances subulés, Corpuscules Jolly, avec un déficit d'activité de la pyruvate kinase - érythrocytes hétérogènes. Le plus caractéristique macrocytes, popalayutsya unique microsphérocytes, Il a une tendance à l'aplatissement des cellules, parfois identifiés érythrocytes avec des bords festonnés, ou sous la forme de mûrier. A déficit glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy activité marquée exprimée makroditoz érythrocytes.

Nombre de leucocytes et des plaquettes la plupart des patients avec la normale. Dans de rares cas est décrit sochetannyj défaut enzymatique des globules rouges du sang, leucocytes et des plaquettes. ESR est généralement normal.

Pour toutes les formes d'anémie hémolytique, circulant avec hémolyse constant, caractérisé par une irritation de la moelle osseuse rouge, ou que le degré d'augmentation des reticulocytes.

Lorsque la plupart des cas trepanobiopsy dans révélé hyperplasie de la moelle osseuse en augmentant la quantité erythrokaryocytes, réduire la quantité de graisse (jaune) moelle osseuse.

Résistance osmotique des érythrocytes peut être différent même si les mêmes globules rouges de défaut.

Le diagnostic différentiel de l'anémie hémolytique avec un déficit d'enzymes de la glycolyse

Auparavant fixée à la valeur de test autogemoliza. prévu, que dans les cas, lorsque le glucose corrige l'hémolyse in vitro, enzymes de la glycolyse défectueux est éliminé tandis que dans le cas, lorsque le glucose n'a pas d'effet, la pyruvate carence en activité kinase ou d'autres enzymes de la glycolyse est très probable. Cependant, des études ont prouvé que cette méthode valeur relative. autogemoliza résultats dépendent de l'étendue de celui-ci à ce moment particulier, la gravité du processus pathologique chez ce patient, et de nombreux autres facteurs.

D'autres tests de laboratoire, ayant une valeur approximative, mais permettant de distinguer un certain groupe de maladies, Il convient de noter l'apparition des corps de Heinz érythrocytes après incubation avec β-atsstilfenilgidrozinom. Taureau Heinz facilement formé en violation de l'activité des enzymes du cycle de pentoses et des systèmes de glutathion, ainsi que la présence de certaines formes instables de l'hémoglobine.

Les manifestations cliniques et hématologiques de la maladie dans une certaine mesure, dépendent du niveau de destruction, car il est important non seulement le fait de la violation de l'ATP en raison d'un défaut, mais aussi, certains intermédiaire accumulé en fonction de l'emplacement du défaut enzyme héréditaire. Questions et de l'hétérogénéité des troubles enzymatiques dans la même localisation défaut. Tout comme avec hémoglobinopathies, différentes substitutions d'acides aminés dans la molécule peuvent être responsables de l'enzyme érythrocytaire divers changements dans la fonction enzymatique, d'où les différences dans les manifestations cliniques de la maladie.